前言

介入治疗以影像引导下的微创操作为核心，借助数字减影血管造影（DSA）、超声或CT等技术，通过穿刺或导管途径实施药物输注、血管栓塞、球囊扩张及支架植入等治疗，在多种肝胆疾病的诊疗中发挥重要作用。为向广大同道介绍肝病介入治疗的前沿进展，《国际肝病》携手四川大学华西医院罗薛峰医生共同创办“国际肝病-介愈肝胆”栏目，每月分享介入领域的最新研究，传播规范诊疗理念，追踪临床实践进展，为相关领域专家、研究人员及一线医务工作者提供参考。

这项单中心回顾性研究比较了超出米兰标准、但技术上仍可切除肝细胞癌患者的三种治疗路径。结果显示，术前放射栓塞后切除与直接切除的生存及复发结局未见统计学显著差异；与术前化疗栓塞相比，术前放射栓塞的部分结局更好，但现有证据尚不足以证明其优于直接切除。

研究背景

尽管肝细胞癌（HCC）的局部和系统治疗不断发展，肝切除与肝移植仍是重要的根治性治疗方式。对于超出米兰标准、但技术上仍可完整切除的患者，最佳治疗策略尚不明确。这类患者即使接受完整切除，术后早期复发风险仍然较高；现有证据也不足以确定，肝切除是否优于局部治疗（Sangro B et al. J Hepatol. 2025;82:315–374）。

经动脉放射栓塞术（TARE）通过放射性微球向肿瘤递送动脉内放射治疗。RASER研究在部分早期、不可切除且不适合消融的HCC患者中显示了放射节段切除的疗效；Ⅱ期随机TRACE试验的期中分析则显示，与载药微球经动脉化疗栓塞术（DEB-TACE）相比，TARE具有更好的肿瘤控制和生存结局（Kim E et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7:843–850；Dhondt E et al. Radiology. 2022;303:699–710）。不过，这两项研究均针对不可切除的HCC患者。对于技术上可切除、但超出米兰标准的高危患者，术前TARE的作用仍有待明确。

近期，European Radiology发表了题为“Preoperative radioembolization versus chemoembolization and upfront resection for resectable hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria”的研究，比较了术前TARE后切除、术前经动脉化疗栓塞术（TACE）后切除和直接切除三种治疗策略的生存及复发结局。

研究设计与方法

研究人群与入排标准

这是一项在韩国首尔国立大学医院开展的单中心回顾性观察研究，纳入2016年1月至2024年7月接受直接肝切除、术前TACE后切除或术前TARE后切除的患者；所有患者的HCC均超出米兰标准，但技术上可切除。

纳入标准为：（1）年龄＞18岁，且手术风险可接受；（2）经影像学和/或组织学明确诊断为HCC；（3）肿瘤超出米兰标准，但经多学科团队判断技术上可完整切除，具体包括单个肿瘤＞5 cm、2-3个肿瘤且至少1个＞3 cm，或≥4个任意大小的肿瘤；（4）预计切除后残余肝体积充足；（5）美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分；（6）肝功能为Child-Pugh A级。

排除标准为：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）存在肝外转移，或门静脉、其他大血管受累；（3）术后病理证实为非HCC恶性肿瘤；（4）临床资料不完整。

终点评估与随访

患者在TACE或TARE后4周接受影像学检查，并采用改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估肿瘤应答。考虑到TARE存在延迟的放射生物学效应，这一时间点的评估不代表其最终疗效。肝切除后约4周复查，此后每3个月随访一次。治疗相关不良事件依据《常见不良事件评价标准》第5.0版（CTCAE v5.0）分级。研究以启动术前TACE、术前TARE或直接肝切除的日期作为计时起点，数据截止日期为2025年8月31日。主要终点为总生存期（OS）；次要终点包括复发时间（TTR）、无复发生存期（RFS）及安全性，其中安全性通过治疗相关不良事件和术后肝功能恶化进行评价。

统计学分析

为控制潜在混杂因素，研究基于倾向得分模型实施逆概率治疗加权（IPTW），并采用Kaplan-Meier法及log-rank检验分析OS、TTR和RFS。将单因素分析中具有统计学意义或共线性较低的变量纳入Cox回归模型，进行多变量分析。本文以HR表示风险比、aHR表示校正后风险比，95% CI表示95%置信区间，IQR表示四分位距。

主要结果

人群概况与基线特征

研究共纳入226例患者（图1），其中直接切除组127例、术前TACE组52例、术前TARE组47例。全组中位随访时间为37.2个月（IQR：22.0-66.8）；直接切除组、术前TACE组和术前TARE组分别为41.5个月（IQR：24.4-63.2）、34.5个月（IQR：17.9-67.7）和34.9个月（IQR：23.3-77.4）。

在接受术前经动脉治疗的患者中，从治疗至肝切除的中位间隔为2.6个月（IQR：1.6-4.1）。术前TARE组的间隔为3.1个月（IQR：2.0-4.2），显著长于术前TACE组的2.0个月（IQR：1.4-3.6，P＝0.03）。

IPTW加权前，三组的巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期、美国癌症联合委员会（AJCC）分期和肿瘤数量等基线特征存在组间差异（表1）。加权后，基线特征的可比性有所改善，原文报告所有协变量的组间检验均未达到统计学显著性；但部分协变量仍存在残留不平衡，不能仅凭组间检验结果认定混杂因素已得到充分控制。

图1. 患者筛选流程

表1. IPTW加权前后各组基线特征

OS

随访期间共56例患者死亡，直接切除组、术前TACE组和术前TARE组分别为24/127例（18.9%）、23/52例（44.2%）和9/47例（19.1%）。直接切除组和术前TARE组的中位OS均未达到，两组OS未见统计学显著差异（P＝0.90）。术前TACE组的中位OS为60.7个月（95% CI：38.5-不可估计），OS显著短于直接切除组（P＝0.001）。

IPTW加权前，与直接切除组相比，术前TACE组的OS显著较差（HR=2.53，95% CI：1.43-4.49，P＝0.001），术前TARE组则未见统计学显著差异（HR=1.05，95% CI：0.49-2.26，P＝0.90）（图2）。IPTW加权后，结果方向保持一致：术前TACE组的OS仍较差（HR=3.01，95% CI：1.57-5.75，P＝0.001），术前TARE组与直接切除组仍未见统计学显著差异（HR=1.17，95% CI：0.51-2.70，P＝0.71）。

直接比较两种术前经动脉治疗时，术前TARE组的OS在IPTW加权前（HR=0.41，95% CI：0.19-0.90，P＝0.03）和加权后（HR=0.40，95% CI：0.16-0.96，P＝0.04）均优于术前TACE组。不过，在IPTW加权并进一步多变量调整后，两组OS差异未达到统计学显著性（aHR=0.41，95% CI：0.17-1.03，P＝0.06）（表2）。

在IPTW加权后的多变量Cox回归分析中，与直接切除相比，术前TACE仍与较差的OS独立相关（aHR=2.72，95% CI：1.39-5.33，P＝0.004）；术前TARE与直接切除组的OS则未见统计学显著差异（aHR=1.14，95% CI：0.50-2.55，P＝0.76）。此外，与白蛋白-胆红素（ALBI）评分≤−2.60的患者相比，评分＞−2.60的患者死亡风险较高（aHR=2.06，95% CI：1.03-4.11，P＝0.04）（表2）。

图2. 不同治疗方式的总生存期Kaplan-Meier曲线

A为IPTW加权前，B为加权后。倾向得分模型纳入年龄、性别、BCLC分期、AJCC分期、Child-Pugh分级、ALBI评分、白蛋白、AST、ALT、INR、AFP、PIVKA-II和肿瘤数量。

表2. IPTW加权前后总生存期相关因素的Cox回归分析

TTR及RFS

226例患者中，共108例发生疾病进展，其中直接切除组60例（47.2%）、术前TACE组30例（57.7%）、术前TARE组18例（38.3%）。在未加权分析中，三组的中位TTR分别为46.4个月、19.8个月和未达到。

共114例患者发生复发或死亡，其中直接切除组63例（49.6%）、术前TACE组32例（61.5%）、术前TARE组19例（40.4%）。三组的中位RFS依次为42.3个月（95% CI：28.9个月-不可估计）、18.9个月（95% CI：12.8个月-不可估计）和未达到（95% CI：25.7个月-不可估计）。其中，“未达到”指相应终点的中位时间在随访期内尚未达到，“不可估计”指相应置信区间上限无法估计。

IPTW加权后，与直接切除组相比，术前TACE组的TTR（HR=1.83，95% CI：1.12-2.98，P＝0.02）和RFS（HR=1.80，95% CI：1.11-2.92，P＝0.02）均较短；但进一步多变量调整后，两项差异均未达到统计学显著性（图3、表3）。术前TARE组与直接切除组在这两项终点上均未见统计学显著差异（图3）。直接比较两种术前治疗时，多变量调整后的TARE组RFS优于TACE组（aHR=0.44，95% CI：0.23-0.81，P＝0.009），而TTR差异未达到统计学显著性（aHR=0.41，95% CI：0.17-1.03，P＝0.06）（表3）。

图3. IPTW加权后的Kaplan-Meier曲线。

A为复发时间（TTR），B为无复发生存期（RFS）；倾向得分模型纳入变量同图2。

表3. IPTW加权后复发时间与无复发生存期相关因素的Cox回归分析

不良事件

直接切除组、术前TACE组和术前TARE组的术后外科并发症发生率分别为10.2%、11.5%和10.6%，组间未见统计学显著差异（P＝0.95）。最常见的并发症为切口并发症，其次为术后腹腔积液。仅直接切除组观察到2例肝切除后肝衰竭（1.6%），另外两组均未观察到，组间差异无统计学意义（P＝0.51）。经动脉治疗相关不良事件的组间差异有统计学意义（P＜0.001），主要源于术前TACE组15/52例患者（28.8%）出现栓塞后综合征。术前TARE组观察到的相关不良事件较少，仅1例患者（2.1%）发生放射性胆管炎。

病理应答与微血管侵犯

术后组织病理学检查共在115例患者中检出微血管侵犯（mVI）。直接切除组检出89例（70.1%），术前TACE组检出16例（30.8%），术前TARE组检出10例。三组mVI检出情况的差异有统计学意义（P＜0.001）。术前TARE组的百分比在原文中存在数值不一致，详见下注。

原文数据提示：TARE组mVI正文被报告为10例（22.8%），附表被报告为10例（22.2%），与该组47例的总数不一致；按10/47计算约为21.3%。在该项比例得到进一步核实前，正文仅列示检出例数，不擅自替换原文百分比。

接受术前经动脉治疗的99例患者中，5例达到病理完全缓解；术前TACE组为2/52例（3.8%），术前TARE组为3/47例（6.4%），两组差异无统计学意义（P＝0.67）。mVI阳性与较短的TTR显著相关：mVI阳性患者的中位TTR为30.6个月，mVI阴性患者为104.7个月（HR=1.54，95% CI：1.05-2.26，P＝0.03）。IPTW加权后，该关联仍有统计学意义（HR=1.60，95% CI：1.07-2.39，P＝0.02）。

总结与展望

这项研究显示，与直接切除相比，术前TACE在IPTW加权分析中与较差的OS、TTR和RFS相关，但进一步多变量调整后，仅OS差异仍有统计学意义。术前TARE与直接切除在上述终点上均未见统计学显著差异，这一结果不能用于认定两者疗效等同。直接比较两种术前治疗时，经IPTW加权并进一步多变量调整后，TARE组的RFS优于TACE组，而OS和TTR差异均未达到统计学显著性。安全性方面，术前TARE组观察到的局部介入治疗相关不良事件较少；术前TACE组的局部介入治疗相关不良事件更多，主要为栓塞后综合征。此外，手术标本中检出的mVI与较短的TTR显著相关。

这些结果反映了治疗路径与临床结局之间的关联，尚不能据此推断因果关系。该研究为单中心回顾性设计，治疗选择受到临床判断影响；虽然IPTW调整了部分基线差异，仍无法排除残余混杂。TARE组仅纳入47例患者，观察到9例死亡，效应估计的精度有限。此外，所有纳入者在基线均被评估为技术上可切除，且最终完成了肝切除，因此不能将结果直接外推至初始不可切除患者的降期治疗。对于仍计划接受切除、但暂时无法立即手术的部分患者，术前TARE可作为有待进一步验证的备选局部治疗策略；其适用人群、手术时机及长期获益仍需更大样本、前瞻性多中心研究确认。

文献来源：

Park J, Lim GS, Ko Y, et al. Preoperative radioembolization versus chemoembolization and upfront resection for resectable hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria. Eur Radiol. Published online October 7, 2026. doi:10.1007/s00330-026-12920-x

文中图表引自上述原文，按Creative Commons Attribution 4.0（CC BY 4.0）许可使用。

翻译&解读

甘佩灵

四川大学华西临床医学院博士研究生；

以第一作者身份发表SCI 7篇；

硕士期间获学业奖学金、国家奖学金、院级优秀毕业生、康哲奖学金；博士期间获优秀研究生；

KDDW 2021、UEGW 2025学术交流。

专家简介

罗薛峰

四川大学华西医院

主任医师、副教授、博士研究生导师；

Baveno 专家组成员

中国医促会介入诊疗学分会副主任委员

中国医师协会介入医师分会委员

国家卫健委能力建设和继续教育介入医学专家委员会委员

四川省医促会消化分会常委兼秘书长

四川省学术与技术带头人后备人选

（来源：《国际肝病》编辑部）

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。