前言

介入治疗作为微创医学的重要组成部分，是独立于临床传统内科学和外科学之外的第三大临床学科。在不开刀暴露病灶的情况下，它借助先进的影像设备（如DSA、B超、CT等）在皮肤上作直径几毫米的微小通道，将特殊的穿刺针、导管等插到病变器官、组织，通过穿刺针或导管直接注入药物、栓塞剂或置入支架等方式，实现对多种疾病的治疗。为给广大同道提供肝病介入治疗的前沿进展，《国际肝病》携手四川大学华西医院罗薛峰医生共同创办“国际肝病-介愈肝胆”栏目，每月定时分享介入领域的最新研究，传达规范治疗理念，追踪介入治疗的最新动态，以期对相关领域专家、研究人员及一线医务工作者的研究或工作有所裨益。

研究背景

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因。肝移植（LT）已成为符合标准的早期HCC患者的重要根治性治疗，可获得良好的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）（Mazzaferro V, et al. N Engl J Med. 1996;334(11):693-700）。对于肿瘤负荷超出传统移植标准的患者，局部区域治疗（LRT）可用于降期，以争取后续LT机会并扩大潜在获益人群。既往研究显示，部分患者在成功降期后接受LT，可获得接近标准适应证人群的长期结局（Xu E, et al. Hepatology. 2025;82(3):612-625）。

然而，HCC合并门静脉癌栓（PVTT）意味着肿瘤侵犯门静脉系统，术后复发风险较高，因此在多数指南中仍被视为LT的重要禁忌证（Soin A, et al. J Hepatol. 2023;78(6):1124-1129）。约10%-40%的新诊断HCC患者伴有PVTT，未经治疗者的中位生存期通常仅为2~6个月，3年生存率约为5%；接受现有治疗后，中位OS也多为5~19个月（Lee S, et al. Ann Surg Treat Res. 2022;103(5):280-289）。Y-90经动脉放射栓塞（TARE）具有栓塞效应较轻、可对肝内肿瘤及癌栓实施高剂量照射等特点，在PVTT治疗中具有独特优势[Lau WY, et al. Oncology. 2013;84(5)]。但此前仅有一项单中心前瞻性研究报道TARE降期后LT的可行性（Serenari M, et al. Liver Transpl. 2021;27(12):1758-1766），该领域仍缺乏更大样本和长期随访数据。

2026年发表于Hepatology的这项多中心回顾性研究，汇总了意大利5家移植中心240例接受TARE治疗的HCC合并PVTT患者的数据，系统评估TARE作为移植导向型降期策略的可行性、患者筛选路径及移植后长期结局。

研究设计

本研究为多中心回顾性队列研究，数据来源于意大利5家三级移植中心前瞻性建立的数据库。研究纳入2010年1月至2023年12月期间接受TARE的患者，主要条件包括：年龄＜70岁；依据EASL标准或活检诊断HCC；按mRECIST标准至少存在1个可测量病灶；PVTT局限于门静脉分支、未累及主干；无肝外转移或肝静脉受累；ECOG PS 0-1级；无LT绝对禁忌证。最终共纳入240例患者。所有患者接受Y-90玻璃或树脂微球TARE，具体微球类型及剂量学方案由各中心决定；治疗后定期随访，并依据mRECIST标准评估疗效。

主要结局包括成功降期率以及LT后的OS和RFS。研究还比较了成功降期后接受LT与未接受LT患者的肿瘤相关死亡累积发生率，并以非肿瘤相关死亡作为竞争事件，采用Fine-Gray竞争风险模型分析。此外，研究对移植患者进行了Kaplan-Meier生存分析及探索性单因素分析。

各中心并未预先采用完全统一的成功降期标准，但共同要求包括：TARE后影像学缓解至少持续6个月，且PVTT获得完全或部分影像学缓解；在此基础上，还需满足各中心规定的形态学标准（米兰标准、up-to-seven标准或Metroticket预测）及AFP阈值。患者是否进入移植等待名单由多学科团队共同决定。等待期间每3个月进行一次再分期；若肿瘤进展并超出中心标准，则退出等待名单，并根据进展模式接受后续治疗。

研究结果和临床意义

01
患者基线特征

研究期间，共240例HCC合并PVTT患者接受TARE。患者中位年龄为57.6岁（IQR：53-62），男性占89.2%，HCV相关肝病占61.7%；整体肝功能代偿较好，Child-Pugh A级占89.6%，ALBI 1~2级占96.2%。HCC病灶中位数量为2个（IQR：1-4），中位最大径为63 mm（IQR：40-100），60.0%超出up-to-seven标准，中位AFP为130 ng/mL（IQR：7.6-1960）。PV1、PV2和PV3分别占35.0%、31.7%和33.3%。70.0%的患者此前未接受其他治疗，TARE为其首次抗肿瘤治疗。

表1. 240例患者的基线特征

02
TARE降期及移植转化率

研究流程见图1。TARE后6个月的总体缓解率（ORR）为49.2%（118/240），其中61例（25.4%）达到持续成功降期，并符合各中心预设的移植评估标准。最终37例（15.4%）进入等待名单并接受LT；其余24例因合并症、转为肝切除、拒绝移植或依从性等原因未进入移植流程。整个研究期间仅13例（5.4%）接受了两次TARE。不同中心、治疗年代、微球类型及剂量学方案之间的降期率均未见统计学差异（见表2）；但上述结果来自亚组比较，尚不足以证明不同技术路径完全等效。

图1. 研究流程图

表2. 240名患者接受TARE后成功降期率

03
移植与较低的肿瘤相关死亡风险相关

在成功降期的61例患者中，最终接受LT者的影像学完全缓解率高于未接受LT者（62.2% vs. 29.2%，P=0.012），其余报告的基线特征总体相近。以肿瘤相关死亡为关注事件、非肿瘤相关死亡为竞争事件的分析显示，LT组肿瘤相关死亡累积发生率低于非LT组（P=0.0067），两组其他原因死亡的差异无统计学意义（P=0.54）。60个月时，LT组和非LT组的肿瘤相关死亡累积发生率分别为15.8%和45.2%。Fine-Gray模型中，LT与较低的肿瘤相关死亡风险相关（sHR：0.221；95%CI：0.071-0.683；P=0.0087）。需要注意的是，这并非随机比较，结果提示相关性，但不能直接等同于因果效应。

图2. 根据移植状态对成功降期后的肿瘤相关和非肿瘤相关死亡进行竞争风险分析

04
移植人群的围手术期与病理特征

37例移植患者从TARE到LT的中位时间为17个月（IQR：10-19），从列入等待名单到LT的中位等待时间为90天（IQR：32-210）。等待期间仅1例出现新发＜2 cm结节，经微波消融后仍顺利接受移植。患者中位住院时间为12天（IQR：10-17），13例（35.1%）发生Dindo-Clavien≥3级严重并发症。

离体肝病理显示，21例（56.7%）达到病理完全缓解（pCR），即肝内病灶及门静脉癌栓均未见存活肿瘤细胞。其余16例中，8例（21.6%）在血管癌栓内仍可见存活肿瘤。移植标本中，78.4%符合米兰标准，83.8%符合up-to-seven标准，提示持续影像学缓解与较深的病理学反应整体相呼应，但两者并非完全一致。

表3. 37例成功降期后接受LT的患者特征

05
移植人群的长期生存

37例移植患者LT后中位随访56.7个月（IQR：19.8-93.7）。随访期间死亡11例（29.7%，其中围手术期死亡4例），肿瘤复发6例（16.2%）。LT后3年和5年OS分别为67.2%和61.6%，3年和5年RFS均为79.3%（见图3A）。

LT人群内部的竞争风险分析显示（图3B），24个月和60个月肿瘤相关死亡累积发生率分别为2.7%和17.0%，非肿瘤相关死亡累积发生率分别为16.9%和20.7%。这提示早期死亡更多与围手术期或非肿瘤因素有关；度过早期阶段后，肿瘤相关死亡风险总体维持在相对较低水平。

图3. 肝移植后的长期结局。（A）OS（蓝线）和RFS（绿线）；（B）肝移植后肿瘤相关死亡和非肿瘤相关死亡的竞争风险分析

06
探索性单变量分析

在37例移植患者的探索性单因素分析中，年龄＞65岁、仅达到部分影像学缓解、LT前末次分期肿瘤直径＞50 mm以及LT前末次AFP＞100 ng/mL，均与较差的LT后OS相关（P＜0.05）；未发现与RFS显著相关的变量。鉴于样本量及事件数有限，且未进行多因素校正，这些结果更适合用于提出候选筛选假设，尚不能作为确定的预后阈值。

表4. 对37例成功降期后接受LT患者的OS和RFS进行探索性单变量分析

总结与展望

本研究是目前规模较大的TARE降期后LT治疗PVTT-HCC多中心队列之一，共纳入240例患者，其中37例最终接受LT。核心发现可概括为三点：（1）在严格筛选的人群中，TARE使约四分之一患者获得持续成功降期，15.4%最终接受LT；（2）移植患者5年OS为61.6%，5年RFS为79.3%，且在成功降期人群中，接受LT与较低的肿瘤相关死亡风险相关；（3）56.7%的移植患者达到病理完全缓解，提示TARE可带来较深的肿瘤杀伤。研究结果支持对PVTT进行分层认识：对于PVTT局限于门静脉分支、无肝外转移且能够获得持续缓解的患者，TARE后衔接LT可能成为值得进一步验证的治疗路径。

当然，本研究为回顾性设计，缺乏随机对照，LT与非LT患者之间仍可能存在选择偏倚及时间相关偏倚；5个中心在降期标准、AFP阈值、TARE方案和移植管理方面也存在异质性。此外，研究跨越2010-2023年，现代免疫联合治疗尚未充分融入该路径，其与TARE及LT的最佳衔接方式仍需进一步研究。研究对象经过严格筛选，包括年龄＜70岁、ECOG PS 0-1、PVTT未累及门静脉主干、无肝外转移或肝静脉受累等，因此结果不能直接外推至所有PVTT患者。总体而言，对于符合上述条件且TARE后获得至少6个月持续缓解的患者，可转入严格的多学科LT评估，但现阶段尚不足以将PVTT普遍改写为LT适应证。

原文链接：Sposito C, Berardi G, Viganò M, et al. Outcomes of Y90-radioembolization as downstaging to liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma and tumoral portal vein thrombosis. Hepatology. Published ahead of print, 2026. doi:10.1097/HEP.0000000000001801.

翻译&解读

黄琪惠

四川大学华西临床医学院 本科生

专家简介

罗薛峰

四川大学华西医院

主任医师、副教授、博士研究生导师；

Baveno 专家组成员

中国医促会介入诊疗学分会副主任委员

中国医师协会介入医师分会委员

国家卫健委能力建设和继续教育介入医学专家委员会委员

四川省医促会消化分会常委兼秘书长

四川省学术与技术带头人后备人选

解读 黄琪惠

审校 罗薛峰

（来源：《国际肝病》编辑部）

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