编者按：近日，eGastroenterology Conference顺利召开。代谢相关脂肪性肝炎（MASH）领域新药研发步伐不断加快，靶向药物管线持续更新，为MASH的诊疗格局带来重要改变，但真实世界的患者分层给药、长期治疗获益、疗效评价手段等诸多临床现实问题，仍有待进一步厘清与解答。为此，《国际肝病》于会议期间专访德国柏林夏里特医学院Frank Tacke教授，围绕MASH现有靶向药物的临床应用原则、当前治疗尚存的短板，以及未来临床试验与非侵入性评估体系的优化方向展开对话，分享其对该领域现状与发展趋势的思考，为临床实践与新药研发提供参考视角。

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《国际肝病》：2026年MASH靶向药物管线快速迭代，已有多款机制不同的候选药物进入关键临床阶段。结合您本次报告梳理的当前治疗选择，在真实临床场景下，我们应当依据哪些核心临床特征对MASH患者做药物分层，从而实现个体化给药决策？

Frank Tacke教授：2026年已有两款靶向药物获批用于MASH的治疗。需要明确的是，我们并非对所有存在肝脂肪变性的患者都启动药物治疗，而应重点聚焦于需求最高的人群。

现阶段，这类人群指合并晚期肝纤维化或至少存在具有临床意义的肝纤维化，也就是2级、3级肝纤维化患者。我们认为，新型疗法能够延缓疾病进展，甚至实现肝纤维化逆转。目前获批的两款药物，尚无法在全部地区普及使用。第一款为Resmetirom，口服片剂，属于甲状腺激素受体β激动剂；另一款是司美格鲁肽（Semaglutide），最大剂量为每周2.4mg皮下注射，属于GLP1受体激动剂。

首批药物获批是重大突破，但二者并不能解决全部临床问题。因此临床中需要综合评估患者的临床表现、合并症与风险特征，再选择最适配的药物，精准匹配患者的治疗需求。

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《国际肝病》：当前MASH靶向治疗在疗效、安全性和患者可及性方面，仍存在哪些最关键的未满足需求？

Frank Tacke教授：目前已有两款MASH靶向治疗药物获批上市，主要用于存在疾病进展风险的患者群体。但现阶段，我们尚无法明确证实这类药物能为患者带来长期临床获益，相关研究数据仍有待完善。目前仍存在诸多研究空白，包括药物能否有效降低严重肝脏不良事件的发生风险、能否有效预防MASH相关心血管并发症等关键问题。

此外，两款获批药物均存在明显的局限性，尚无完美的治疗方案。其中，司美格鲁肽存在较为明显的胃肠道不良反应，患者用药耐受性欠佳；而Resmetirom价格偏高，导致其在多数地区的临床可及性受限。总体而言，两款药物的获批是MASH治疗领域的重要突破，但并非该领域的治疗终点。现阶段临床研究与应用的核心重点，仍是优化药物疗效、提升用药安全性、切实改善患者长期预后。

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《国际肝病》：展望未来MASH药物研发，您认为临床试验设计、非侵入性疗效评估体系应如何优化，才能更好衔接新药研发与临床实际诊疗需求？

Frank Tacke教授：当前临床主要依靠肝活检，即肝脏组织学检查来判定患者的治疗指征，并评估药物治疗的临床疗效。基于这一方式，现有临床试验通常将主要研究终点设定为患者接受1至1.5年药物治疗后，再次开展序贯肝活检评估疗效。但这种评估模式，无法适用于日常的常规临床诊疗工作。因此，真实临床场景中，我们主要依托可提示肝纤维化程度及肝脏相关事件风险的非侵入性检测手段，对患者病情进行评估，同时动态监测药物治疗是否有效。这一临床评估逻辑，也应当同步应用到临床试验的设计当中。

理想状态下，我们可以依托各类非侵入性肝纤维化检测技术，精准预判患者的药物治疗应答情况，筛选适合长期药物治疗的人群，明确能够从新型MASH靶向药物中获益的患者群体。目前已有部分新型临床试验开始采用这一设计思路。当然，我们仍需通过更多研究证实，非侵入性肝纤维化检测评估得到的治疗应答结果，能够有效预判患者长期肝脏结局获益，以及心血管疾病等肝外结局的远期获益。相关临床试验正在推进当中，我也十分期待行业能够逐步实现从肝活检研究终点向非侵入性检测评估体系的转型。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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