国际肝病 发表时间：2026/10/18 9:06:44 浏览量：155
肝脏罕见肿瘤（Rare primary liver tumors，RPLT）是一组高度异质性肿瘤的统称，特指除外经典肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（iCCA）的亚型，占全部原发性肝脏恶性肿瘤比例不足5%。由于发病率低、临床表现不典型、缺乏统一诊疗指南，这类肿瘤长期面临"诊断难、治疗难、证据少"的临床困境。近日，在2026年中国老年学和老年医学学会转化医学分会第六次年会暨2026年转化医学会议（ICTM）上，解放军总医院肝病医学部陆荫英教授作题为《肝脏罕见肿瘤的诊疗进展》的精彩报告。陆教授团队累计诊治肝脏罕见肿瘤病例400余例，报告结合临床经验，系统介绍了罕见肝脏肿瘤的诊断要点与治疗策略，并对该领域的挑战与未来方向进行了展望。
陆荫英教授介绍，肝脏罕见肿瘤整体发病率极低，多数单亚型年发病率不足0.1/10万，且人群分布具有显著异质性：混合性肝细胞-胆管癌（cHCC-CCA）好发于中老年、男性多见，常合并HBV/HCV感染；纤维板层肝细胞癌（FL-HCC）好发于青少年及青年，绝大多数无肝硬化背景；上皮样血管内皮瘤（EHE）中青年女性略多见；肝血管肉瘤（HAS）多见于中老年男性，通常发生在正常肝实质背景下。
图1. 主要罕见亚型的临床特征对比（源自讲者幻灯）
在接诊特点上，陆荫英教授指出，基层医疗机构病理诊断能力相对薄弱，罕见肝脏肿瘤漏诊较多；而在专科诊疗中心，随着病理活检常规开展，每日可接诊1~2例，临床并不像想象中那么"罕见"。
临床诊断面临多重困境：一是缺乏特异性临床表现，常规肿瘤标志物多为阴性或轻度升高；二是CT/MRI表现多样，极易误诊为HCC或转移瘤；三是缺乏统一诊断标准，高度依赖精细病理诊断，非专科机构诊断难度大；四是多数患者确诊时已多灶或转移，放化疗敏感性低，靶向/免疫治疗数据有限。陆荫英教授特别强调，需注意与继发性肝肿瘤（转移瘤）鉴别，尤其是胃肠道间质瘤、黑色素瘤等肝转移常与原发间叶性肿瘤混淆。
报告中，陆荫英教授结合大体病理与镜下特征，对五种主要罕见亚型的病理诊断要点进行了梳理。
报告中，陆荫英教授对五种主要罕见亚型的病理诊断要点进行了梳理。混合性肝细胞-胆管癌切面呈斑驳状，镜下可见HCC与ICC两种成分共存于同一瘤体内，高度恶性，易发生脉管侵犯及淋巴结转移。纤维板层肝细胞癌多为单发巨大肿块，60%~70%可见中央瘢痕，镜下核仁显著增大，被致密平行层状胶原纤维分隔成特征性的"纤维板层"结构，血管侵犯是重要不良预后因素。
图2. 各亚型典型病理表现（源自讲者幻灯）
上皮样血管内皮瘤多呈多发结节，灰白色、质韧，镜下上皮样内皮细胞呈巢状分布，间质呈黏液样变，属低-中度恶性，患者可长期带瘤生存。肝血管肉瘤多为单发巨大肿块，暗红色、质软脆，伴广泛出血坏死，高度恶性，早期即可发生血行转移，预后极差。肝内神经内分泌肿瘤镜下瘤细胞形态一致，核呈特征性"椒盐样"染色，G1/G2生长缓慢、预后较好，G3/NEC侵袭性强、预后差。
陆荫英教授介绍了各亚型的特征性分子改变。纤维板层样肝细胞癌存在高度特异的DNAJB1-PRKACA融合（检出率79%~100%），是近乎诊断性的分子标志物（Honeyman J, et al. Science. 2014）。混合性肝细胞-胆管癌最常见TP53及TERT启动子突变。上皮样血管内皮瘤约90%存在WWTR1-CAMTA1融合，是Hippo通路失调所致。肝血管肉瘤常伴KRAS及TP53突变。神经内分泌肿瘤则以DNA修复通路及表观遗传调控基因突变为主，可成药靶点相对稀缺。
图3. 各亚型特征性分子改变概览（源自讲者幻灯）
在免疫微环境方面，Yagi等（Cancer Sci. 2022）发现，约三分之一cHCC-CCA病例具有"热肿瘤"免疫表型，可区分冷、热肿瘤，为个体化免疫治疗提供依据。此外，Ge等（Gut. 2026）的泛组织神经内分泌癌蛋白质组图谱研究，鉴定出IGFBP5、PROS1等血浆生物标志物，用于预后判断及肿瘤进展监测，目前尚处于科研阶段。
图4. 泛组织神经内分泌癌蛋白质组图谱（源自讲者幻灯）
陆荫英教授强调，肝脏罕见肿瘤目前尚无通用诊疗指南，治疗以经验性个体化治疗为主；符合手术指征者优先外科手术，部分病例可行肝移植或局部消融。不同瘤种方案差异较大：上皮样血管内皮瘤可使用西罗莫司、帕唑帕尼，采用化疗联合抗血管生成及免疫治疗；肉瘤样癌不可切除时建议行基因检测匹配靶向药物。报告中，陆教授结合本中心四个典型病例，展示了不同亚型的治疗思路与实践经验。
病例一：小细胞神经内分泌癌——初诊误判胆管癌，免疫联合化疗达CR
患者男性，32岁。初诊时影像学提示肝门部占位，一度误判为肝门部胆管癌；后经病理活检及免疫组化（CD56弥漫强阳性、Syn阳性、Ki-67指数80%）确诊为小细胞神经内分泌癌。患者接受信迪利单抗联合依托泊苷+顺铂方案，第1~6周期为联合治疗，第7周期起转为信迪利单抗单药维持。疗效评估显示，2025年5月首次评价即达完全缓解（CR），此后多次复查均持续CR，确诊至今已接近2年无瘤生存。陆荫英教授特别指出，该病例提示：肿瘤转化达到缓解后，不宜过早停用免疫治疗，半年停药复发风险较高，建议维持1~2年以上。
图5. 病例1治疗前后影像对比（源自讲者幻灯）
病例二：原发不明转移性平滑肌肉瘤——多线治疗联合局部手段长期稳定
患者男性，52岁。基线PET-CT提示肝内多发小结节，免疫组化示Desmin阳性、SMA阳性，排除HCC、iCCA、神经内分泌肿瘤及GIST，确诊为平滑肌肉瘤肝转移。患者治疗过程曲折：先后行多次局部消融，序贯调整化疗方案，采用化疗联合抗血管生成药物长期维持；自2020年起病情持续稳定。陆荫英教授指出，该类肉瘤免疫治疗基本无效，治疗重点在于多线化疗与局部手段的合理排兵布阵。
病例三：高恶性肉瘤样癌——"大包围"强化一线方案实现长期缓解
患者男性，46岁，有慢性乙型肝炎背景。2022年基线发现肝脏占位，穿刺病理确诊为肉瘤样癌。治疗采用"大包围"强化一线方案：化疗联合多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），患者实现完全缓解，后续以单药长期维持。陆荫英教授总结该病例的核心思路：在患者身体耐受的前提下，早期使用最强方案压制肿瘤，是延长生存的关键。
图6. 病例3治疗前后疗效对比（源自讲者幻灯）
病例四：G1级高分泌型胰腺神经内分泌瘤——慢病化管理跨14年
患者女性，35岁。2011年体检发现胰腺占位，行胰体+脾脏切除术，病理为G1级胰腺神经内分泌瘤，术中发现肝内多发转移灶；后续确诊存在胰高血糖素异常分泌。病程中先后经历手术切除、生长抑素类似物、靶向药物、分次局部消融、肝动脉灌注化疗等多种手段，实现长期病情缓解。陆荫英教授提出，对于低恶性肿瘤，后期也可参照恶性肿瘤策略提前干预，不宜等到进展后再被动应对。
报告最后，陆荫英教授对肝脏罕见肿瘤领域的挑战与未来方向进行了总结。
挑战层面：诊断上，缺乏特异性血清学标志物及影像学特征，术前活检确诊率仍有待提高；治疗上，循证医学证据匮乏，临床研究样本量普遍偏小；研究上，全球病例分散，难以开展大规模随机对照试验，生物样本库建设亦显不足。
关于未来方向，陆荫英教授提出三点：一是加强多学科协作，紧密联合病理科，依靠免疫组化及蛋白表型分析挖掘治疗线索；二是开展免疫治疗不同停药时长的对照研究，明确最佳维持周期；三是树立正确临床理念，罕见肿瘤缺少指南，后线治疗需充分换位思考，综合权衡患者整体情况制定方案。
陆荫英教授总结指出，肝脏罕见肿瘤虽然单个病种发病率不高，但临床并不罕见。诊断上多一分严谨，治疗上多一分耐心，通过分子层面的精准认识、病理与临床的紧密协作，以及多中心的经验积累，必将逐步改善这一类患者的预后。
陆荫英 教授
中国人民解放军总医院
主任医师 博导
中央保健会诊专家
解放军总医院/肝病医学部主任
中医药防治重大传染病&肝病新药创新北京市重点实验室主任
北京大学医学部；深圳大学特聘教授
清华大学合成与系统生物学中心 特聘研究员
中国老年学及老年医学学会/转化医学分会执行主委
中华医学会/肝病学分会常委
北京市医学会/肝病学分会副主委
中国研究型医院协会/分子诊断专委会副主委
ICTM（转化医学国际大会）执行主席
Bulletin of Oncology & Cancer Science主编
《肝癌电子杂志》副主编
主持科技部重点研发等国家/军队重大、重点项目数十项
第一/通讯发表论文百余篇（Lancet Infectious Diseases, Gut, Hepatology, Cell Reports Medicine, Diabetes Care , Nature Communication , Signal Transduct Target Ther, Protein cell …….)
主编专著3部，牵头发布行业专家共识8部（中英文）
（来源：《国际肝病》编辑部）
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