国际肝病 发表时间：2026/5/8 19:51:03 浏览量：1969
编者按：在2026年4月22日-25日于土耳其伊斯坦布尔召开的第35届亚太肝病研究协会年会（APASL）上，上海交通大学医学院附属瑞金医院张欣欣教授团队的两项成果入选为大会口头报告，分别报道了长效干扰素对于慢乙肝肠道微生态动态变化特征及与HBsAg应答关系的研究结果和肝豆状核变性患者的铁代谢缺陷初步研究。现将该两项研究内容进行简要介绍。
慢性乙型肝炎（CHB）可导致肠道菌群失调，并与病情的进展相关。已有多个研究报道了核苷（酸）类似物（NAs）抗病毒治疗应答与肠道菌群改变的相关性，由于干扰素（IFN）治疗具有更显著的下降HBsAg作用，因此探讨IFN治疗对肠道菌群的作用及其与HBsAg应答的相关性，将有助于推动提高慢乙肝功能性治愈率的研究。
我们前瞻性招募了未接受过抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者，分别以长效干扰素α-2b（PEG-IFN-α2b；n=26）和NAs（n=50）治疗，34名健康对照（HC）作为对照组。在48周治疗期间的多个时间点收集粪便样本，用于宏基因组测序，分析肠道微生态动态变化特征。
研究结果提示，与健康对照组相比，慢性HBV感染会导致肠道菌群失调，且PEG-IFN-α2b治疗对肠道微生物扰动显著大于NAs治疗。在CHB患者中鉴定出两种不同的肠型（C1-Prev/C2-Bifi）。在PEG-IFN-α2b治疗期间，肠型随HBsAg应答（下降>50%）而发生变化。无应答者从C1-Prev型转变为C2-Bifi型，而应答者大多保持C1-Prev型。与核苷酸类似物组相比，IFN应答者与非应答者之间观察到的差异丰度细菌物种数量显著更高（277taxa vs 76 taxa）。多种短链脂肪酸（SCFA）产生菌
我们前期发现部分肝豆状核变性患者同时存在铁代谢异常，因此拟通过检测关键铁代谢指标和全外显子组测序探索铁代谢基因缺陷与其发病的关系。初步发现存在一定的铁代谢紊乱现象。这些患者不仅携带 ATP7B 基因缺陷, 同时可能还存在铁代谢相关的罕见遗传缺陷，值得进一步研究。
作者简介
张欣欣
上海交通大学医学院附属瑞金医院
上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任医师、二级教授、博士生导师，现任临床研究中心主任，临床病毒研究室主任，中华医学会肝病学分会常委、 中华医学会微生物学与免疫学分会常委、曾任上海医学会医学病毒学会主任委员。主要从事传染病临床医疗及科研工作，承担多项国家级、国际合作课题，发表论著、综述290余篇，包括Lancet、Nature Communications、PNAS、JH、Gut、JID、JCM等，最高单篇引用超1万次。作为第一完成人曾获上海医学科技奖、上海科学技术奖、法国科学院中法合作“GILLES KAHN”奖、教育部科学技术进步二等奖（2015年度）、中华医学科技二等奖（2016年度）。2020年获第三届转化医学奖。2021年获法国国家荣誉军团军官勋章。
于德敏
上海交通大学医学院附属瑞金医院
医学博士,硕士生导师,上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科,中华医学会医学病毒学分会委员,上海市医学会医学病毒专科分会副主任委员,中国病毒病杂志编委,中华传染病杂志通讯编委。以病毒性肝炎的发病机制和防治为主要研究方向，从肝炎病毒的分子病毒学特征角度着手，结合肝脏糖生物学特点，研究病毒性肝炎的发病机制，并揭示其与肝硬化、肝细胞癌的关系。在Journal of Hepatology, Gut, Antiviral Research 等杂志发表文章多篇。以第二、四完成人分别获得中华医学科技奖二等奖、三等奖。
韩悦
上海交通大学医学院附属瑞金医院
博士，医生/讲师/副研究员，上海交通大学医学院临床医学法语班本硕（2007年）、内科学博士（2014年），法国巴黎Necker-Enfants Malades医院外籍住院医师（2006年）、法国巴黎Tenon医院外籍住院医师（2007年）。主持国家自然科学基金等9项课题；H-index: 15，第一/通讯作者身份发表SCI 12篇；国家教育部奖1次（第3人），中华医学奖2次（第3、6人），数获欧洲、亚太肝病年会发言/奖项（2007，2012，2019，2025等）。专利授权1项，申请3项。上海市医学会医学病毒分会青年委员会副主任委员，上海市遗传学会会员。研究兴趣：病毒、罕见肝病。
（来源：《国际肝病》编辑部）
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