编者按：慢性HBV感染自然史分为四期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活动期与再活动期，但在临床实践中，仍有27.8%～59.5%的患者无法归入上述任何一期，被定义为“不确定期”患者，且这部分人群中往往存在较高比例的显著坏死炎症或纤维化。然而，该部分患者接受抗病毒治疗的疗效尚未明确，是临床关注的焦点问题之一。在第35届亚太肝病研究学会年会（APASL 2026）上，上海交通大学医学院附属瑞金医院王晖教授团队研究成果成功入选大会口头报告，冯明洋博士进行大会发言。研究结果显示，该类患者经核苷（酸）类似物（NAs）治疗后，HBV DNA抑制率与确定期患者相当，且肝纤维化获得显著改善；但基线伴肝功能异常者的转氨酶复常率明显偏低；免疫细胞测序分析证实该类人群存在代谢稳态失衡，提示对此类患者亟需加强分层干预与个体化精准管理。

《国际肝病》

您团队在本次大会上报告了“HBeAg阴性不确定期慢性HBV感染者抗病毒治疗疗效”，请问团队开展这项研究的背景和主要考虑是什么？

王晖教授：国内外权威指南通常将慢性HBV感染划分为四期，但临床实践中，有相当一部分患者不符合指南定义的任何分期，这类患者被称为“不确定期”慢性HBV感染者。近年来多项研究表明，HBeAg阴性不确定期慢性HBV感染者，其肝硬化乃至肝癌的发生风险显著增高。规范的抗病毒治疗已被证实可有效降低肝癌发生风险，然而HBeAg阴性不确定期慢性HBV感染者抗病毒治疗的临床疗效尚不明确，是现阶段临床关注的核心问题。我们的这项研究正是为填补这一研究空白而开展，比较这部分患者与确定分期的慢乙肝患者接受NAs抗病毒治疗的疗效差异以及后续的疾病进展风险。

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请您具体介绍一下，这项研究取得了哪些关键发现？

王晖教授：研究共纳入392例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者，其中不确定期患者有200例，同时纳入192例确定期患者作为对照，完成了长达96周的规范治疗与随访。

从研究结果来看，不确定期患者可获得良好的病毒学应答效果。在启动抗病毒治疗后第12周、24周、48周和96周，其HBV DNA检测阴性率（HBV DNA＜50 IU/mL）分别达到了约96.5%、98.5%、99.5%和99.5%，这个数据与确定期患者相比，没有明显统计学差异，说明不确定期患者接受NAs治疗，同样能实现良好的病毒抑制效果。

图1. 病毒学应答率

对于存在肝功能异常的不确定期患者，其肝功能复常率呈现逐步提升的趋势，治疗第12周复常率约37.5%，24周约50.0%，48周约64.3%，96周约69.6%。但需要注意的是，这一复常率明显低于确定期患者。在肝纤维化改善上，我们通过Fibroscan检测和肝脏病理检查双重验证，证实NAs抗病毒治疗能够显著改善不确定期患者的肝纤维化程度，这也是本次研究的重要发现之一。

图2. 抗病毒治疗前后Fibroscan测量值

此外，我们还首次对不确定期患者的外周血单个核细胞（PBMC）进行了转录组测序分析。结果显示，不确定期患者存在广泛的基因表达重塑现象，主要集中于代谢相关基因，如GPAT2等。进一步通路富集分析显示，这些差异表达基因主要富集于花生四烯酸代谢、组氨酸代谢及不饱和脂肪酸生物合成等相关通路，提示不确定期患者疾病高进展风险可能与代谢相关信号通路的异常有关。

图3. 不确定期患者PBMC转录组测序

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基于这些研究发现，您认为将对临床实践具有怎样的意义或影响？

王晖教授：HBeAg阴性不确定期慢性HBV感染者接受NAs抗病毒治疗，能够获得良好的病毒学应答，同时肝纤维化程度可以得到显著改善；但对于存在肝功能异常的这类患者，其治疗后转氨酶复常率相对较低。未来临床中需要加强对这类患者的随访与个体化管理，进一步优化治疗方案，纠正代谢失衡，为不确定期患者精准治疗新策略提供科学依据。

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参加本届APASL年会，您有哪些感想与收获？这些交流对您和团队未来的研究或临床实践有何启发？

王晖教授：本次参加在土耳其伊斯坦布尔举办的APASL年会，作为亚太地区乃至全球肝病领域最具影响力之一的学术盛会，本届大会汇聚了全球顶尖专家与学者，围绕病毒性肝炎、代谢相关的脂肪性肝病、药物性肝损伤、肝硬化、肝癌等核心领域展开了全方位、深层次的交流，清晰展现了当前肝病学科向免疫-代谢驱动下精准医学发展的整体趋势，也让我们感受到全球肝病防治领域协同奋进的浓厚氛围。对我和团队而言是一次兼具视野拓展、实践指引和成果展示的宝贵经历。

尤其是本次大会进一步深化了“功能性治愈”的理念，包括现有药物联合治疗、免疫制剂以及治疗性疫苗等一系列药物研究的呈现。同时，大会聚焦基础研究向临床转化的全链条支持，以及人工智能在肝病进展、肝癌风险预测、肝纤维化评估中的创新应用，这些前沿理念也为我们打开了新的研究视角，也看到了不同研究团队在同类领域的探索思路，为我们拓展空间、优化研究设计提供了重要参考。

最后，借助本次大会搭建的国际交流平台，我们将积极推动与国内外同行的合作，开展多中心研究，人工智能整合更多临床数据，加强临床转化，力争在国际舞台发出更多中国声音，为全球肝病防治贡献力量。

专家简介

王晖 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科副主任、主任医师、博士生导师

上海医学会感染病分会主任委员

上海医师协会感染病分会副会长

上海医学会感染病分会病毒性肝炎学组组长

上海医学会肝病分会自身免疫性肝炎学组副组长

上海市中西医结合学会传染病分会副主任委员

上海市中医药学会肝病分会常委

中华医学会感染病学分会常委

中华预防医学会感染病防控分会常委

中国教育协会肝病分会委员

中国中西医结合学会肝病分会委员

（来源：《国际肝病》编辑部）

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