“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。

文章简述

非肝硬化非肿瘤性门静脉血栓（NCNT-PVT）是一种具有独特病理生理学特征的罕见血管性肝病，具有较高的发病率和死亡率。然而，对于特发性NCNT-PVT或与某些局部因素有关但已恢复的一过性病变患者，很少使用长期抗凝治疗。研究表明，血栓复发（RT）风险较低且未接受长期抗凝治疗的患者仍面临显著的RT风险（Baiges A, et al. J Hepatol. 2023; 78:114-122; Plessier A, et al. NEJM Evid. 2022; 1(12); Ollivier-Hourmand I, et al. J Hepatol. 2024; 81:451-460）。因此，识别总体血栓复发（oRT）的可靠预测因素，对于优化患者预后及指导长期抗凝治疗至关重要。在NCNT-PVT患者中凝血因子Ⅷ（FⅧ）≥ 150%（Baiges A, et al. J Hepatol. 2023; 78:114-122）、D-二聚体≥500 ng/mL（Plessier A, et al. NEJM Evid. 2022; 1(12)）、高分子风险（HMR）变异（Garrote M, et al. Ann Hematol. 2024; 103:734-747）都与RT风险增加相关，但其在常规临床实践中的整合应用仍有限。

JHEP Reports杂志于2026年2月发表了一篇题为《凝血因子Ⅷ、D-二聚体和高分子风险变异评估非肝硬化门静脉血栓患者血栓复发风险的预后价值》的文章。该文章旨在探讨FⅧ活性、D-二聚体水平、HMR变异这三种指标作为生物标志物单独或联合应用时，对NCNT-PVT患者RT风险的预后价值。

Baiges等回顾分析了VALDIG联盟内五个中心的123例无血栓形成倾向且未接受长期抗凝治疗的慢性NCNT-PVT患者。在中位随访89.3个月期间，33（27%）例患者发生静脉oRT，1年、5年和10年的oRT累积发生率分别为7%、17%和26%。FⅧ≥150%（HR=5.92，95%CI:2.67-13.15，P<0.01）和HMR变异（HR=2.07, 95%CI:1.01-4.24，P=0.04）与oRT风险显著相关，而D-二聚体≥500 ng/mL呈现非显著性趋势。多因素回归分析显示，FⅧ水平和HMR为oRT的独立预测因子。

综上，非诱发性或局部因素相关的PVT患者具有临床相关的长期复发风险。FⅧ水平升高（≥150%）可识别出复发风险显著升高的患者亚群，将其与HMR变异联合评估可进一步优化风险分层。

重要研究结果分析及临床意义

01

患者基线特征

（表源自文献）

共纳入123例NCNT-PVT患者，其中非诱发性患者77例、存在局部诱发因素患者46例。74（60.2%）例为男性，纳入时中位年龄为43.5岁。三分之一的患者（40例）在确诊NCNT-PVT时无症状。在有症状的患者中，腹痛是最常见的主诉。

02

oRT累积发生率

（图源自文献）

随访期间每6个月进行一次影像学检查，每例患者中位检查次数为9次。123例患者中有33（27%）例发生36次血栓事件。1年、5年和10年的oRT累积发生率分别为7%、17%和26%。

03

随访期间NCNT-PVT患者内脏及内脏外血栓事件

（表源自文献）

共有24次内脏静脉血栓复发事件，12次内脏外静脉血栓复发事件（其中肺栓塞5次、深静脉血栓4次、其他部位静脉血栓3次）。在随访期间，9例患者死亡，均与血栓事件无关。

04

与oRT相关的Cox比例风险回归分析

（表源自文献）

单因素回归分析显示，FⅧ≥150%（HR=5.9，95%CI:2.7-13.2，P<0.001）和HMR变异（HR=2.1，95%CI:1.0-4.2，P=0.04）与oRT风险增加显著相关。此外，D-二聚体水平（HR=2.8，95%CI:0.9-8.2，P=0.06）接近统计学显著性。

多因素回归分析显示，FⅧ≥150%（HR=5.6，95%CI: 2.7-13.2，P<0.01）和HMR变异（HR=2.1，95%CI:1.3-4.3，P=0.04）为oRT的独立预测因子；而D-二聚体（HR=0.93，95%CI:0.28-2.99，P=0.89）与oRT无独立相关性。

05

基于基线FⅧ、HMR变异和D-二聚体水平的oRT累积发生率

（图源自文献）

基线FⅧ≥150%、HMR变异和D-二聚体≥500 ng/mL均能够对oRT风险进行分层。其中，FVIII≥150%是预测oRT的最强因素（log-rank:24.63，P<0.01）；HMR变异与oRT风险升高显著相关（log-rank:2.95，P=0.04）；D-二聚体≥500 ng/mL呈边缘显著趋势（log-rank:3.85，P=0.05）。

06

联合FⅧ与HMR变异对oRT风险分层

（图源自文献）

联合FⅧ和HMR可将研究人群划分为四个亚组。该亚组分析显示，FⅧ仍是oRT最强的预测因素；联合测定HMR可进一步筛选出oRT风险更高的亚群。

在FⅧ水平为低风险的患者中，HMR阳性组与阴性组oRT发生率分别为17%和7%；10年oRT累积发生率分别为22%和7%（log-rank:0.89，P=0.34）。

在FⅧ水平为高风险的患者中，存在HMR变异时oRT发生率从46%升至58%，10年oRT累积发生率从40%升至53%（log-rank:1.98，P=0.16）。

07

基于FⅧ重复值的oRT发生率

（图源自文献）

59例患者重复测定了FⅧ水平，两次分析之间的中位时间为35.3个月。在25例基线FⅧ≥150%的患者中，23（92%）例第二次测定FⅧ仍≥150%。34例首次测定FⅧ<150%的患者中，22（65%）例第二次测定FⅧ仍<150%。

连续两次FⅧ水平均≥150%的患者10年oRT累积发生率为80%，而至少一次测定FⅧ<150%的患者10年oRT累积发生率不足10%（log-rank:34.18，P<0.01）。

总结与展望

鉴于oRT的显著发病率，细化风险分层对于指导NCNT-PVT患者长期抗凝决策至关重要。FⅧ是oRT的强独立预测因子，联合HMR变异进一步优化了RT风险分层，但仍需要通过队列研究进行验证。

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多中心研究合作单位招募

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肝硬化是慢性肝病的终末期阶段，肝硬化患者肝性脑病发生率为30-40%，且肝性脑病的一年生存率低于50%，三年生存率低于25%。其不仅严重影响肝硬化患者的预后，并且给医疗系统带来沉重的负担。输注人血白蛋白可能适用于肝硬化肝性脑病的治疗，既往研究和荟萃分析已经证明了其临床益处。然而，人血白蛋白的成本极大地影响了其在临床实践中的全面应用，临床医师常以相对较小的剂量（10-20g/d）开具人血白蛋白处方。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验，探索是否可以通过增加人血白蛋白的输注剂量，进一步改善肝硬化肝性脑病患者的结局。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。

项目（二）糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募

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译文作者

周洋洋，北部战区总医院消化内科，沈阳药科大学研究生院。

《国际肝病 肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、辽宁中医药大学及锦州医科大学兼职硕士生导师，东北大学及中国医科大学兼职博士生导师。中国科协十大代表。辽宁科协十大常委。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员，中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。据Scopus统计，H-index为57。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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