编者按：在第35届亚太肝病研究学会年会（APASL 2026）上，中南大学湘雅医院陈若蝉医生团队发布了两项基于CATCH-LIFE大型前瞻性队列的研究成果，分别从临床诊断和发病机制层面攻克AoCLD合并感染的诊疗瓶颈。

研究一、慢加急性肝病合并SIRS患者细菌感染早期诊断模型的构建与验证——基于CATCH-LIFE前瞻性多中心队列的深度分析
口头报告

研究背景

在慢加急性肝病（AoCLD，包括肝硬化急性失代偿和慢加急性肝衰竭等）的临床病程中，全身炎症反应综合征（SIRS）极为常见。然而，导致AoCLD患者发生SIRS的原因既可能是细菌感染（Infectious SIRS），也可能是无菌性炎症（Sterile SIRS）。这两种状态在早期临床表现上高度重叠，传统指标（如白细胞计数、体温）极难鉴别。如果误将无菌性SIRS当做感染，会导致广谱抗生素的滥用，增加二重感染、多重耐药及医疗经济负担；反之，如果漏诊了真正的细菌感染，患者极易迅速进展为多器官功能衰竭（器官衰竭）甚至死亡。因此，构建一个高灵敏度、高特异性的早期鉴别诊断模型，精准区分“感染性”与“非感染性”SIRS，对于指导AoCLD患者早期合理使用抗生素、改善短期生存率具有极为重大的临床现实意义。

研究方法

本研究依托了CATCH-LIFE前瞻性、多中心大型临床队列。研究从全国15家顶级肝病中心前瞻性纳入了515例确诊为AoCLD且合并SIRS的患者。研究团队采用了先进的统计学方法对高维临床数据进行降维和模型构建；纳入了患者的人口学特征、肝肾功能指标（白蛋白ALB、黄疸、腹水等）、炎症标志物（CRP、中性粒细胞N、PCT等）。采用限制性立方样条（RCS）精准描绘了CRP等连续变量与感染风险之间的“非线性（曲线）”关系；同时进行了多变量的交互作用测试，挖掘出了“白蛋白与黄疸状态”之间存在极其显著的交互影响效应。同时，进行了模型的优化及可视化评估。采用受试者工作特征曲线（ROC）、校准曲线（Calibration curve）和决策曲线分析（DCA）对模型的区分度、准确度和临床实用净收益进行了全面评估。

研究结果

研究发现，CRP（作为非线性项）、“白蛋白-黄疸”交互作用项、中性粒细胞水平和腹水状态是早期鉴别感染性SIRS的最核心变量。构建的Nomogram模型在区分“感染”与“非感染”SIRS方面，展现出了极高的诊断效能。其曲线下面积（AUC）显著优于单一的传统炎症标志物（如单独使用CRP、降钙素原PCT或白细胞计数WBC），也优于传统的SIRS评分系统。DCA决策曲线证实，在广泛的风险阈值概率范围内，使用该早期诊断模型指导临床决策（是否启用抗生素），相比于“全部治疗”或“全部不治疗”的极端策略，能够为AoCLD患者带来极其显著的临床净获益。

研究结论

本研究基于高质量的全国多中心前瞻性队列，成功开发并验证了一个针对AoCLD合并SIRS患者的细菌感染早期诊断模型。该模型不仅创新性地纳入了变量间的非线性和生化指标的交互作用，更将其转化为直观、便捷的床旁评估工具。该项研究成果能有效帮助医生迅速、精准地识别出真正需要抗生素干预的高危感染人群，同时避免对无菌性炎症患者过度使用抗生素，对于规范重症肝病病房的抗生素管理和降低疾病死亡率具有指导意义。

研究二、肝硬化患者细菌感染易感性的免疫代谢新机制：鹅肌肽-CCL5-pDCs轴的发现与转化应用——基于CATCH-LIFE大规模队列及单细胞转录组学的深度解析
壁报

研究背景

肝硬化是全球范围内导致死亡的主要疾病之一。在肝硬化的临床病程中，细菌感染是驱动疾病向失代偿期和多器官衰竭恶化的核心推手，约30%-50%的重症/死亡病例由感染直接导致。目前，临床上对抗感染主要依赖抗生素，但仍然面临治疗失败以及诱导细菌耐药产生等问题，传统的抗感染策略正面临“无药可用”的严峻危机。

研究方法

研究团队依托CATCH-LIFE研究，系统分析了两个前瞻性多中心队列（包含2015-2016年的调查队列及2018-2019年的验证队列）。在严格执行纳排标准后，最终纳入了高达 3970例 慢性肝病患者的临床数据。采用了一系列国际前沿的分子生物学和多组学技术进行深度机制探索：1）构建了四氯化碳（CCl4）和胆管结扎（BDL）诱导的肝硬化小鼠模型，并引入肺炎克雷伯菌（K.P.）感染，完美模拟临床肝硬化合并细菌感染的病理过程。2）利用单细胞测序技术绘制肝硬化微环境中各类细胞亚群的转录图谱。3）使用AAV8腺相关病毒载体实现肝细胞特异性的CCL5基因敲低；同时使用ATPGD1抑制剂或直接补充代谢物，对“鹅肌肽”这一关键代谢物进行上下游精准调控。

研究结果

研究团队成功鉴定出一条主导肝脏抗菌防御的“鹅肌肽—Mup11+肝细胞—CCL5—CD44+ pDCs”免疫代谢调控轴。研究发现，在肝硬化背景下，CD44+ pDCs是协调机体对抗细菌感染的“核心总指挥”。 在肝硬化状态下，体内一种关键代谢物鹅肌肽（Anserine）水平发生异常，导致特定亚群的肝细胞（Mup11+ 肝细胞）无法正常分泌趋化因子CCL5。CCL5的匮乏，直接导致肝脏无法有效招募和激活具备强大抗菌能力的 CD44+ pDCs。这条链路的断裂，正是肝硬化患者机体抗菌能力减弱的重要机制。同时，动物实验证实，通过补充代谢物鹅肌肽或上调相关通路，能够重新激活上述免疫代谢轴，显著恢复肝脏的抗菌能力。

研究结论

本研究实现了从“宏观临床现象（CATCH-LIFE队列分析）”到“微观机制解析（单细胞多组学及分子干预）”的科学闭环。肝硬化患者易并发严重细菌感染的核心机制，在于以鹅肌肽和CCL5为核心的免疫代谢网络失调，导致关键抗茵细胞pDCs的功能枯竭。研究为未来开展重症肝病的临床试验提供了有力的理论依据。采用“双管齐下”的新型治疗策略——即在临床上联合使用免疫代谢调节剂（如鹅肌肽类制剂等）来增强抗感染能力，有望改善患者的临床结局。目前该项工作已返修回肝病领域高质量期刊《Journal of Hepatology》。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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