2026年5月27-30日，欧洲肝病学会年会（EASL Congress 2026）于西班牙巴塞罗那召开。本次会上，上海交通大学医学院附属仁济医院马雄教授团队1项口头报告、5项壁报研究入选。自身免疫性肝病作为一类发病机制复杂、易进展为肝硬化和肝功能衰竭的慢性肝病，其临床诊治仍面临诸多挑战，疾病分型鉴别、预后评估、靶向新药研发始终是临床诊疗的重难点。本次分享的研究聚焦自身免疫性肝炎（AIH）肝硬化预后分层、急性自身免疫性肝炎（A-AIH）鉴别诊断、原发性胆汁性胆管炎（PBC）铜死亡致病新机制与小檗碱靶向干预，从临床预后、诊断工具、基础靶向治疗多维度实现突破，为自身免疫性肝病精准分层诊疗、新药临床转化提供中国原创循证方案。

摘要号：SAT-259
自身免疫性肝炎相关肝硬化患者的生存期及预后影响因素
Survival and prognostic factors in patients with autoimmune hepatitis-related cirrhosis
第一作者：陈钰
通讯作者：马雄

背景与目的

AIH相关肝硬化的长期结局和预后因素尚未充分阐明。本研究旨在评估AIH相关肝硬化患者的长期生存，并识别预后预测因素。

方法

本研究为回顾性队列研究，纳入接受免疫抑制治疗的AIH相关肝硬化患者。采用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险回归分析无移植生存。分别针对代偿期和失代偿期进行多变量分析。

结果

544例患者中，379例为代偿期肝硬化，165例为失代偿期肝硬化。中位随访62个月（IQR：38~83）期间，失代偿组的生存显著差于代偿组（60个月生存率85.9% vs. 97.3%，P＜0.001），调整后风险比（HR）为6.26（95%CI：3.13~12.55）。在代偿组中，年龄较大（HR：1.07/年，P=0.037）和总胆红素较高（HR：1.99，P=0.028）是死亡的独立预测因素。在失代偿组中，血小板计数较高与生存改善相关（HR：0.39，P=0.024）。两组生存者中，二线免疫抑制治疗使用更频繁。

结论

AIH相关肝硬化患者的生存高度依赖疾病分期，失代偿显著增加死亡风险。年龄和胆红素是代偿期疾病的重要预测因素，而血小板计数可预测失代偿期预后。这些发现支持按分期调整临床管理并进行风险分层随访。

SAT-428-YI
急性自身免疫性肝炎与药物诱导性自身免疫性肝炎的鉴别：一项多中心研究及评分体系构建
Differentiating acute-onset autoimmune hepatitis from drug-induced autoimmune-like hepatitis: a multicenter study and score development
第一作者：温浩喻
通讯作者：肖潇

背景

A-AIH与药物诱导性自身免疫样肝炎（DI-ALH）早期临床表现高度重叠，难以区分，导致疾病无法及时精准诊断。

方法

本研究为国内三家医学中心开展的回顾性研究，纳入存在急性肝损伤、肝毒性药物暴露史及自身免疫特征的患者。依据停药后转归分组：停药后病情持续缓解者归为DI-ALH组，病情复发者归为A-AIH组。研究比较了两组的基线特征，评估现有诊断标准并开发一种新的评分模型以提高对A-AIH与DI-ALH的鉴别能力。

结果

本研究最终纳入238例患者，其中94例A-AIH及144例DI-ALH。与DI-ALH相比，A-AIH患者IgG水平更高、血小板计数更低、自身抗体滴度更高；组织学方面，A-AIH表现为更重的汇管区炎症、界面性肝炎、纤维化和玫瑰花结形成。2022年和2008年AIH组织学标准对两类疾病的鉴别效能有限且无明显差异（AUC：0.62 vs. 0.59，P=0.616）。本研究建立的Dx-AID评分整合血小板、IgG、自身抗体及组织学核心指标，建模队列AUC为0.84（95%CI：0.77~0.91），独立验证队列AUC为0.83（95%CI：0.72~0.94），鉴别诊断效能良好。

结论

A-AIH与DI-ALH临床表现相似度高，但免疫学及肝组织学特征存在显著差异。Dx-AID评分可有效整合二者核心差异，为疾病早期鉴别和个体化治疗决策提供可操作的临床工具。

FRI-302-YI
抑制铜死亡可缓解原发性胆汁性胆管炎的胆管上皮细胞炎症
Inhibiting cuproptosis mitigates cholangiocyte inflammation in primary biliary cholangitis
第一作者：周宇杰
通讯作者：马雄

背景

铜死亡是一种新近发现的细胞死亡机制，其特征是DLAT（PDC-E2）聚集，而后者是PBC免疫显性的线粒体自身抗原。目前尚缺乏调节铜死亡的治疗方法。

方法

通过整合体外/体内模型及一项Ⅱ期临床研究，探讨铜死亡在PBC中的作用。首先比较多种细胞系对铜死亡的敏感性，分析慢性肝病中铜水平与病理特征的相关性；进而研究PDC-E2寡聚化与铜死亡的关系及其免疫学后果。随后在胆管细胞中进行铜死亡抑制剂的高通量筛选，阐明小檗碱抑制铜死亡的机制。最后，通过临床研究评估小檗碱在PBC患者中的治疗潜力。

结果

由于金属硫蛋白表达较低，胆管细胞较肝细胞更易发生铜死亡。与慢性乙型肝炎、代谢相关脂肪性肝病和自身免疫性肝炎不同，PBC中血清铜与纤维化分期呈正相关。研究观察到铜过载诱导胆管细胞线粒体中DLAT自身抗原聚集。值得注意的是，铜死亡细胞释放的大型细胞外囊泡含有完整聚集的PDC-E2；这些囊泡与PBC患者肝内浸润免疫细胞共培养后，可强烈扩增并激活PDC-E2特异性T细胞。研究发现常用药物小檗碱可抑制铜死亡。机制上，小檗碱通过促进PDC-E2降解并抑制丙酮酸进入线粒体以绕开PDC-E2，从而抑制铜死亡。在PBC小鼠模型中，诱导铜死亡加重胆管炎，并伴随肝内PDC-E2特异性T细胞浸润增加；小檗碱干预可减轻胆管细胞炎症。最后，在标准治疗应答不足的PBC患者Ⅱ期临床试验中，小檗碱熊去氧胆酸在第12周降低ALP水平（-9.82%；95%CI：-19.5~-0.11；P=0.048）。

结论

铜死亡与PBC进展相关，小檗碱治疗是一种有前景的调节铜死亡治疗PBC的策略。

专家简介

马雄

上海交通大学医学院附属仁济医院

二级教授，主任医师，博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者，百千万人才工程国家级入选者，上海交通大学特聘教授。现任上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科主任、衰老与组织修复研究院院长，上海市消化疾病研究所副所长。马雄教授长期从事自身免疫性肝病发病机制及转化研究工作。主持国家自然科学基金国际合作与交流项目、国家自然科学基金重点项目、国家杰出青年科学基金等国家级项目。在Nature、Lancet、Gastroenterology、Journal of Hepatology、Gut、Nature Communications等国际著名期刊上发表论文70余篇。以第一完成人获得高等学校科学研究优秀成果科学技术进步一等奖等奖励。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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