编者按：近年来，在肝病基础研究与临床防治领域，肠道微生物与代谢物正逐渐从“幕后”走向“台前”。在第六届大湾区肝病国际论坛暨2026消除病毒性肝炎大会上，大会主席、南方医科大学南方医院孙剑教授就“菌群/代谢物对肝病进展的影响”作精彩分享，并接受本刊独家专访。孙教授从因果辨析、精准预测到临床转化，多维度解析了菌群与代谢物在肝病发生、发展及防治中的关键作用；并围绕“消除病毒性肝炎”这一大会主题，以“全链条”思维描绘了从预防、治愈到并发症防控的可落地蓝图，为基础、临床与公共卫生领域提供了前瞻视野。

“由果溯因”：从临床现象到机制验证的肝病研究路径

《国际肝病》：在您看来，菌群及其代谢物究竟是肝病发生的“因”，还是疾病进展过程中的“果”？如何从复杂的肠道菌群变化中，找到驱动肝病进展的关键“罪魁祸首”？

孙剑教授：这个问题问得非常好，直指我们研究的核心。关于“因”与“果”的探讨，确实，肝病的病理状态本身必然会引发代谢物水平和肠道菌群结构的改变，这层“果”的关系是不可否认的。

但我们的研究策略，更侧重于从“因”的角度去破局。因为我们的终极目标，是找到能够驱动疾病发生与发展的关键菌和关键代谢物，只有明确了“病因”，我们才能在源头上建立起有效的预防或干预策略，从而真正阻断或延缓疾病进程。

因此，虽然我们在临床研究中观察到的是疾病状态下的“结果”，但这只是起点。我们正是利用这些结果作为“线索”，通过严谨设计的动物实验和细胞实验，反向验证它们在疾病发生机制中是否扮演了“推手”的角色。

至于如何具体“寻凶”，我们主要采取两步走策略：

第一步，是开展严格配对的临床研究，利用大规模的多组学分析技术，从海量的数据海洋中筛选出与疾病最相关的特征性代谢物和菌群标志物；

第二步，也是最关键的一步，就是将这些候选分子带入细胞和动物模型中进行功能验证，从病因学层面确证它们是否真正具有驱动疾病进展的因果作用。

从“单一指标”到“多维模型”：构建肝病精准预测新体系

《国际肝病》：目前的研究大多集中在基础研究层面。哪些特定的菌群或代谢物最有希望成为临床上预测肝病严重程度（如纤维化分期）或肝癌发生风险的新型生物标志物？

孙剑教授：目前，基础研究的确为我们揭示了大量与肝病相关的菌群和代谢物，它们在预测肝癌发生风险或评估肝纤维化程度方面，都展现出不同程度的应用潜力。但就目前而言，单一指标的预测效能都还比较有限，缺乏足够的特异性，难以作为独立、精准的临床标志物。要推动这一领域真正走向临床应用，未来的方向不应是“寻找唯一”，而是“构建组合”。因为像肝癌这类重大疾病的发生，本身就是遗传、环境、生活方式及微生态等多种因素共同作用的复杂结果。

因此，我们不应局限于开发单一的“超级标志物”，而应该致力于打造一套多维度的复合预测模型。具体来说，就是将我们已熟知的临床指标、传统的风险预测模型，与经过筛选的、具有强关联性的菌群和代谢物特征进行有机整合。通过这种“多兵种联合作战”的方式，才能显著提升预测的准确性和可靠性，为临床决策提供更全面的依据。

从“动物有效”到“临床获益”：菌群干预的转化之路与挑战

《国际肝病》：粪菌移植（FMT）和特定菌株的补充是目前的临床研究热点。从“动物有效”到“临床获益”，您认为将菌群干预应用于临床我们面临着哪些挑战？

孙剑教授：在动物实验层面，目前的研究数据已经相当充分——无论是直接补充特定菌株，还是外源性添加相关代谢物，都能在小鼠模型中显著改善甚至逆转脂肪肝的进程，效果非常明确。

但必须承认，从“小鼠有效”到“人类获益”之间，存在巨大的转化鸿沟。人类疾病远比实验动物模型复杂得多，遗传背景、生活环境、饮食结构、合并症等多重因素交织，使得同样的干预手段在人身上的效果难以简单复制。

因此，目前我们仍处在探索的早期阶段。虽然我们已经从临床患者中筛选出了一些与肝病进展密切相关的菌群和代谢物，并在小鼠体内完成了功能验证，但这只是第一步。要真正应用于临床，还需要将这些候选靶点带回人体研究中，确证它们是否同样能驱动人类肝病的进程，并评估其长期安全性与有效性。这是一项系统而艰巨的工作，需要更多、更深入的临床试验来支撑。

全链条布局，共筑“消除病毒性肝炎”新未来

《国际肝病》：作为本次论坛的大会主席，日程设置上有哪些独具匠心之处？

孙剑教授：本次大会的主题聚焦于消除病毒性肝炎，并围绕这一目标，在日程设计上进行了环环相扣的布局，力求覆盖从预防、治疗到并发症防控的全链条关键环节。

首先，在源头预防方面，我们特别设置了关于阻断母婴传播的专题。从技术层面看，阻断母婴传播已经完全成熟，关键在于推广和普及，让更多医疗工作者和公众了解并落实这些措施，从而真正把“零传播”从可能变为现实。

其次，针对存量患者，我们安排了多场关于乙肝治愈药物研发的前沿报告。目前，多种创新疗法已展现出令人振奋的潜力，可以说我们正处在“黎明前的黑暗”——随着这些新药陆续上市，我们有望真正叩开乙肝治愈的大门，让更多患者摆脱终身用药的负担。

最后，在并发症防控方面，我们重点突出了肝癌的早筛早诊与早期治疗策略。通过引入最新的科研成果与临床实践经验，我们希望推动从“被动治疗”向“主动防控”转变，最大限度降低肝硬化、肝癌等严重后果的发生率。

总体而言，本次大会的愿景，是将预防、治愈、控并发症三个核心目标有机融合，通过全环节的最新科研进展，为慢性乙型肝炎患者——尤其是数量庞大的乙肝感染者——带来可落地、可预期的希望与解决方案。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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