前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。

文章简述

门静脉血栓（PVT）是肝硬化的常见并发症，在肝硬化患者中的患病率约为14%，终生发病率约为10%（J. Pan, et al. European Journal of Internal Medicine. 2022;104:21-32）。失代偿期肝硬化及非选择性β受体阻滞剂（NSBBs）的应用均是PVT的风险因素。尽管肝硬化是PVT的重要危险因素，但鲜有研究探讨基础肝病治疗对PVT风险的影响。例如，丙型肝炎（HCV）患者经抗病毒治疗获得持续病毒学应答（SVR）后，肝静脉压及肝脏硬度值下降（ S. Lens, et al. Gastroenterology. 2017;153,no.5:1273-1283; M. Mandorfer, et al. Journal of Hepatology. 2016;65,no.4:692-699），可能会降低PVT风险；原发性胆汁性胆管炎（PBC）早期即存在凝血功能增强，熊去氧胆酸（UDCA）治疗可延缓门静脉高压进展（P. M. Huet, et al. Gastroenterology. 2008;135,no.5:1552-1560）。然而，目前尚无研究探讨UDCA治疗对PVT风险的影响。

Liver International杂志于2026年3月正式发表了一篇题为《疾病特异性治疗与非选择性β受体阻滞剂对丙型肝炎或原发性胆汁性胆管炎相关肝硬化患者门静脉血栓风险的影响》的文章。该文章旨在评估病因治疗对不同种族、不同地域肝硬化患者PVT风险的影响，并分析患者人口统计学、临床特征以及NSBBs、抗凝剂、他汀类药物治疗的相关作用。

Gonzalez纳入了美国两项大型多中心队列研究中代偿期或失代偿期肝硬化患者的数据。采用离散生存模型评估PVT风险，该模型同时纳入了固定协变量和时间依赖性变量。研究发现，在6659例HCV患者中，13年随访期间共有274例患者发生PVT。显著危险因素包括失代偿期肝硬化（aHR 27.41, 95%CI, 15.89-47.30）、男性（aHR 1.48, 95% CI, 1.12-1.94）以及NSBBs的应用（aHR 2.07, 95% CI, 1.61-2.67）。在786例PBC患者中，8年随访期间共有67例患者发生PVT；NSBBs的应用是这些患者唯一显著的PVT危险因素（aHR 2.56, 95% CI, 1.52-4.31）。HCV相关肝硬化患者抗病毒治疗后获得SVR及PBC相关肝硬化患者经UDCA治疗后应答均与PVT风险无关。

综上，疾病特异性治疗与HCV或PBC相关肝硬化患者PVT风险无关，而NSBBs的应用会使上述两类患者PVT风险升高2倍以上，且不受代偿期或失代偿期状态影响。

重要研究结果分析及临床意义

01

HCV相关肝硬化患者的基线特征

（表源自文献）

共纳入6659例HCV相关肝硬化患者，在13年随访期间共有274例患者发生PVT。约三分之二的患者为男性；82%的患者年龄≥50岁；62%为白人，25%为黑人，6%为亚裔美国人及太平洋岛民。

在基线时，27%的患者曾接受抗病毒治疗，随访5年后该比例升高至68%，随访10年后该比例为59%。在整个研究期间，38%-42%的患者存在失代偿期肝硬化；在基线时，24%的患者查尔森合并症指数（CCI）评分≥3，随访10年后升高至36%。接受NSBBs、抗凝剂和他汀类药物治疗的患者比例亦随着随访时间延长而增加，分别为14%至22%、30%至44%和32%至50%。

02

HCV相关肝硬化患者PVT风险因素分析

（图源自文献）

失代偿期肝硬化是PVT发生最强的危险因素（aHR 27.41, 95%CI, 15.89-47.30），其发生PVT的风险为代偿期肝硬化患者的27倍。男性患者发生PVT的风险较女性高约50%（aHR 1.48, 95% CI, 1.12-1.94）。抗病毒治疗后获得SVR与未接受抗病毒治疗或治疗失败（TF）的患者相比，PVT风险无显著差异；但治疗失败患者的PVT风险高于未治疗患者（aHR 1.72, 95% CI, 1.24-2.40）。NSBBs的应用可使PVT风险升高约两倍（aHR 2.07, 95% CI, 1.61-2.67）。

03

PBC相关肝硬化患者基线特征

（表源自文献）

共纳入786例PBC相关肝硬化患者，在8年期随访间共67例患者发生PVT。90%的患者年龄≥51岁；82%为女性；72%为白人。

在基线时，94%的患者存在失代偿期肝硬化，随访8年后该比例降至88%；34%的患者CCI评分≥3，随访8年后升高至47%。接受NSBBs、抗凝剂和他汀类药物治疗的患者比例亦随着随访时间延长而增加，分别为38%至49%、33%至47%和44%至66%。

04

PBC相关肝硬化患者PVT风险因素分析

NSBBs的应用使PVT风险增加两倍以上（aHR 2.56, 95% CI, 1.52-4.31），而接受UDCA、抗凝剂和他汀类药物治疗均与PVT的风险无关。

05

HCV与PBC相关肝硬化患者PVT累积发生率

（图源自文献）

在8年随访期间，PBC患者未经校正的PVT累积发生率显著高于HCV患者；且PBC患者中肝硬化失代偿期的占比显著高于HCV患者。

总结与展望

HCV相关肝硬化患者经抗病毒治疗后获得SVR及PBC相关肝硬化患者经UDCA治疗后应答均与PVT风险无关；而NSBBs的应用与上述两类肝硬化患者PVT发生率升高相关。然而，由于本研究的设计无法推断因果关系，尚需要开展更多前瞻性研究进一步验证。

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多中心研究合作单位招募

项目（一）肝硬化显性肝性脑病输注人血白蛋白的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募

肝硬化是慢性肝病的终末期阶段，肝硬化患者肝性脑病发生率为30-40%，且肝性脑病的一年生存率低于50%，三年生存率低于25%。其不仅严重影响肝硬化患者的预后，并且给医疗系统带来沉重的负担。输注人血白蛋白可能适用于肝硬化肝性脑病的治疗，既往研究和荟萃分析已经证明了其临床益处。然而，人血白蛋白的成本极大地影响了其在临床实践中的全面应用，临床医师常以相对较小的剂量（10-20g/d）开具人血白蛋白处方。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验，探索是否可以通过增加人血白蛋白的输注剂量，进一步改善肝硬化肝性脑病患者的结局。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。

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药物性肝损伤是指由药品、中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂或其代谢产物、辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。轻度药物性肝损伤患者可仅表现出非特异性胃肠道症状，而伴有严重高胆红素血症的患者可发展至急性肝衰竭，表现为肝功能明显恶化、黄疸、凝血功能障碍，甚至死亡。糖皮质激素可能是一种治疗的潜在手段，但其疗效及在临床实践指南的推荐价值尚存争议。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验，以探讨糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效，有助于为优化药物性肝损伤的治疗方案提供高质。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。

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译文作者

李金翎，北部战区总医院消化内科，沈阳药科大学研究生院。

《国际肝病 肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、辽宁中医药大学及锦州医科大学兼职硕士生导师，东北大学及中国医科大学兼职博士生导师。中国科协十大代表。辽宁科协十大常委。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员，中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。据Scopus统计，H-index为57。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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