编者按：近日，2026 中部肝病与感染学术会议（CCIFLDI2026）暨人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室 2026 年学术会议于武汉召开。代谢相关脂肪性肝病已成为我国高发慢性肝病，疾病认知、诊断标准、新药研发及基层慢病管理均处于快速迭代阶段，临床规范化诊疗仍面临诸多现实挑战。本次会议上，《国际肝病》专访上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授，围绕该领域当下临床实践痛点、创新药物研发现状、疾病防控体系建设等热点议题展开深度对话，请他分享前沿思考，为临床同道开展脂肪性肝病规范化诊疗与长期慢病管理提供借鉴。

《国际肝病》：随着对疾病认知持续更新，代谢相关脂肪性肝病的诊疗体系也在不断完善，在您看来，现阶段临床落实规范化治疗过程中，面临的瓶颈与挑战体现在哪些方面？

范建高教授：代谢相关脂肪性肝病是目前最主要的慢性脂肪性肝病类型之一。当前临床诊疗最大的痛点是诊断标准不统一：临床究竟采用排他性诊断，还是在原有非酒精性脂肪性肝病基础上，叠加代谢、心血管危险因素即可确诊，目前尚无统一国际共识。

现有一种临床思路：无论患者是否合并酒精性肝病、特殊类型脂肪性肝病、病毒性肝病等其他肝脏疾病，只要存在脂肪性肝病和代谢功能障碍，即可诊断为代谢相关脂肪性肝病，但该理念尚未得到全球公认。

2020年国际专家组将非酒精性脂肪性肝病更名为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），确立了不排除其他肝病的阳性诊断标准，亚太肝病学会2020版及2025更新版指南均沿用该原则。但2023年欧洲肝病学会、美国肝病学会发布的标准重回旧思路，要求先排除其他肝病，再结合代谢、心血管危险因素确诊，这一分歧是阻碍临床规范化诊疗的核心原因。

该分歧影响深远，因为超重肥胖、2型糖尿病、代谢综合征等代谢问题，普遍存在于病毒性肝炎、酒精性肝病等各类慢性肝病患者中。国内外研究显示，90%以上的酒精性肝病患者均合并能量过剩、胰岛素抵抗等代谢异常。

对所有慢性肝病患者而言，代谢危险因素筛查、体重与血糖管理、糖尿病防控，对避免肝脏不良预后、减少肝外并发症、降低全因死亡率至关重要，但这一核心理念尚未普及落地。当前临床受2023年欧美学界Met-ALD、ALD、MASLD分型体系束缚，过度拆分病种，成为合并型脂肪性肝病精准诊疗的主要障碍。

2026年我参与了国际脂肪性肝病诊断与预后专家共识制定，目前学界已形成新认知：脂肪性肝病的代谢、酒精相关分型并非固定不变，而是动态演变。成年男性是两类病因叠加、病情波动的主要人群，儿童青少年男性及女性饮酒占比更低，分型相对单一。

因此临床无需强行割裂代谢相关、酒精相关及混合型脂肪性肝病，应重点筛查管控脂肪性肝病、有害饮酒及代谢功能障碍问题。我曾代表国家卫健委参与世卫组织（WHO）脂肪性肝病慢病管理提案的起草定稿，该提案已于今年5月正式通过，将脂肪性肝病整体纳入慢病管理，我国也将同步跟进。

该方案不单独界定代谢性或酒精性脂肪性肝病，明确脂肪性肝病核心病因是能量过剩与有害饮酒，且两类病因常叠加共存、无法绝对拆分。据此，临床诊疗应回归本源：以脂肪性肝病为基础诊断，客观评估代谢异常、饮酒等危险因素，不做绝对化分型。通过减重、限酒、改善代谢等综合干预，可显著提升疾病防控与治疗效果。

总体来看，代谢相关脂肪性肝病是脂肪性肝病的核心亚型。临床常见误区是，部分患者同时存在代谢异常与饮酒史，易被单纯判定为酒精性肝病，忽视其代谢致病因素，进而造成诊疗偏差。

《国际肝病》：当前代谢相关脂肪性肝病领域新药管线丰富，多个不同作用靶点的药物相继进入关键临床研究阶段。能否请您谈谈各类靶点药物各自的优势与局限性？

范建高教授：目前代谢相关脂肪性肝病的新药研发主要聚焦于重症人群，即代谢相关脂肪性肝炎，尤其是合并显著纤维化、进展性纤维化乃至肝硬化的患者。现阶段已有多个靶点药物取得肝活检组织学终点的有效性证据，可作为临床治疗的替代终点。

第一类为甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂，代表药物为瑞司美替罗。该药于2024年3月获美国FDA批准上市，同年3月被欧盟纳入适应症，用于合并显著纤维化的代谢相关脂肪性肝炎患者的临床干预。国内多款同靶点药物已完成2b期临床研究，其中一款中国原研药物已进入3期临床试验。若3期研究证实其可实现脂肪性肝炎缓解、纤维化等级改善且不加重肝损伤，有望在国内获批上市。

第二类为以司美格鲁肽为代表的肠促胰素类药物，核心机制是实现机体能量负平衡、减重并改善肝脏脂肪酸氧化。该药于去年8月在美国获批、今年7月在欧盟获批，今年9月也正式在国内获批，用于治疗合并F2-F3期纤维化的代谢相关脂肪性肝炎，是目前临床证据充分的主流治疗药物。

第三类是泛PPAR激动剂。2024年印度已批准该类首款药物，用于治疗合并显著纤维化的代谢相关脂肪性肝炎。目前国内正在开展2a、2b期临床研究，国际同靶点药物也已推进至3期临床。该类药物可调控肝脏及全身脂代谢，减少肝脏脂肪沉积，有望有效缓解脂肪性肝炎。

第四类为肠促胰素双激动剂、三激动剂，代表药物包括替尔泊肽、玛仕度肽等，目前均处于3期临床试验阶段，研究覆盖脂肪性肝炎乃至肝硬化人群。相较于传统GLP-1单受体激动剂，多受体激动剂可同时作用于多重靶点，在减重、降糖、改善肥胖相关合并症如睡眠呼吸暂停综合征方面获益更显著，是当前重要的研发方向。

第五类为长效FGF-21类药物，已推进至3期临床。该类药物无明显减重效果，但调控脂代谢、逆转肝纤维化的优势突出，疗效优于THR-β激动剂、肠促胰素及泛PPAR激动剂。其二期临床96周研究数据显示，高达75%的患者实现纤维化等级下降，业内预测其有望成为继现有药物后，第三个获美国FDA批准的脂肪肝治疗药物。

第六类为SGLT-2抑制剂，原本为降糖药物。相关2a、2b期研究证实，无论患者是否合并糖尿病，该类药物均可改善代谢相关脂肪性肝炎的肝脏炎症与纤维化组织学表现，同时兼具降糖、轻度减重、心肾保护的多重获益，可有效降低肝脂肪含量、改善肝功能指标。目前虽未专门获批脂肪肝适应症，但临床已广泛用于合并糖尿病的脂肪肝患者，是极具潜力的治疗药物。

此外还有多个新兴研发靶点：作用于肝脏巨噬细胞、肝星状细胞的中下游抗炎、抗纤维化靶点，其中半乳凝素-3受体抑制剂在抗纤维化、降低门脉压力方面前景良好；脂肪酸合成酶抑制剂可减少肝脏脂肪合成；针对遗传易感基因的寡核苷酸、小RNA靶向治疗，也是当下热门研发方向。

除新药研发外，老药新用也同步推进。临床目前正在探索他汀类药物、卡维地洛等传统药物，用于逆转肝硬化、降低临床显著门脉压力、减少肝脏失代偿及肝癌发生风险。抗氧化剂维生素E也持续更新临床证据，早期研究推荐每日800国际单位大剂量用药，最新研究证实每日300国际单位中等剂量即可达到有效疗效，且安全性更优。SGLT-2抑制剂的临床应用，也属于典型的老药新用。

在原创药物研发层面，近年来我国依托国家自然科学基金、新药创制重大专项、慢病重大专项等多个国家级项目，持续加大原创靶点与组合靶标研发投入，力求实现弯道超车。未来脂肪肝新药研发不再局限于改善肝脏炎症、纤维化，更注重综合获益，兼顾提升机体代谢、增加肌肉量、抗炎、降低肿瘤风险，同时改善心脏等肝外合并症，为合并多系统代谢异常的脂肪肝患者提供更全面的治疗方案，相信我国后续将实现重要研发突破。

《国际肝病》：代谢相关脂肪性肝病发病率越来越高，疾病管理重心需要前移。结合基层筛查与长期慢病随访的现实场景，您认为临床医师和患者群体，分别需要突破哪些固有认知，才能真正实现疾病的早发现、持续管控？

范建高教授：目前，代谢相关脂肪性肝病已不再只是肝病领域、临床医学层面的难题，更是严峻的全球性公共卫生问题。这也是我们去年积极参与WHO脂肪性肝病纳入慢性病管理提案制定工作的初衷，这类疾病的防控必须依靠政府层面的介入与统筹推进，如同全社会规范化体重管理一样，需要系统性、常态化的管控体系支撑。

临床实践中我们深刻意识到，仅依靠医护人员的临床干预和患者的个人依从性，无法有效防控脂肪性肝病，也难以有效防治代谢功能障碍引发的心、肝、肾等多系统并发症。该病的综合防控，需要从WHO国际层面、各成员国政府，到国内中央、地方政府，再到社区、学校等多场景、多主体共同参与，将其视作高发慢性病、流行性疾病统筹管理，这是疾病防控的核心关键。

在此基础上，临床医务人员可从多维度完善诊疗管理工作。依托分级诊疗、双向转诊体系，联合多学科协作（MDT）模式，打破单一科室诊疗局限。同时突破传统院内诊疗模式，借助数字医疗、AI智能管理平台，对出院患者进行长期动态随访管理，实现全周期管控。基于此，我国在2024年发布全国代谢相关脂肪性肝病防治指南后，2025年又针对性推出了基层版防治指南，为基层常态化防控提供标准依据。

在慢病综合管理体系建设上，我们明确将脂肪性肝病管理作为心血管-肾脏-代谢性疾病谱（CKM）综合防治的重要抓手，并纳入中国慢病蓝皮书体系。目前，国内内分泌、心血管、肾病、肿瘤等多个学科均高度关注脂肪性肝病，相继出台相关专家共识。即便部分共识未纳入肝病专科专家参与，但其将脂肪性肝病认定为独立疾病、重视其与多系统疾病的关联，已是行业认知的重要进步。与此同时，中医药、临床营养、体重管理等相关领域也纷纷聚焦脂肪肝防控，推动国内基层脂肪肝综合防治水平逐年提升。

不过目前我们仍存在短板：国内大量的临床实践经验、防控成果缺乏系统总结与国际分享，导致国际领域普遍认可印度、中国香港、日韩的脂肪肝防控工作，对中国大陆的相关成果认知不足。对此，我们也在持续加强学术总结与对外宣传，提升国内防控经验的国际影响力。

当前国际领域对脂肪性肝病的重视程度正全面提升。以往美国糖尿病学会（ADA）年度指南极少涉及肝病内容，近两三年已正式纳入脂肪性肝病相关内容。国际糖尿病联盟以往长期忽视肝脏相关疾病，今年专门组建13人国际专家小组，成员以内分泌领域专家为主，同时纳入肝病学专家，我与香港黄炜燊教授担任肝病领域核心专家。

针对2027版国际糖尿病联盟共识声明，最初仅规划800字的脂肪性肝病相关内容，后续扩容至1500字，目前仍在持续增加相关篇幅。同时，联盟还将单独设立专题，聚焦糖尿病患者合并脂肪性肝病的公共卫生防控策略，这是国际慢病防控领域的重大进步。此外，世界胃肠病学组织也已启动脂肪性肝病相关指南的制定工作。

其中，WHO的关注与布局最为关键。随着脂肪性肝病被正式纳入全球慢性病管理体系，后续将对各成员国开展相关考核。我国早已明确2030年消除乙肝、丙肝公共卫生危害的行动目标，目前也针对脂肪性肝病制定了2030阶段性防控目标与2035远期规划。整体来看，国内相关防控体系2026年将以稳步铺垫为主，2027年将迎来全面推进阶段，国家层面必将持续跟进落实相关慢病管控政策与举措。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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