编者按：核苷（酸）类药物是慢性乙型肝炎肝硬化一线治疗方案，长期治疗实现病毒完全抑制可显著改善患者远期预后，而乙肝表面抗原（HBsAg）清除作为临床追求的理想功能性治愈终点，其在肝硬化人群中的额外获益一直是肝病领域关注热点。既往研究多聚焦普通慢乙肝人群，针对已达病毒抑制的肝硬化患者，HBsAg转阴能否同步降低肝癌、肝失代偿两类核心不良事件风险，仍缺乏明确循证依据。一项发表于Hepatology的研究基于大样本肝硬化队列开展界标分析，区分两类关键终点事件展开风险评估，为肝硬化患者功能性治愈的临床价值提供全新分层证据，也为临床个体化随访、风险分层管理提供重要参考，值得肝病医师结合临床实践研读思考。

文章图形摘要

研究背景与目的

经核苷（酸）类药物治疗、已实现病毒完全抑制的乙肝肝硬化患者，在此基础上获得乙肝表面抗原（HBsAg）血清清除能否带来额外临床获益，目前尚不明确。本研究旨在对比两类肝硬化患者的肝细胞癌（HCC）及肝脏失代偿发生风险：仅达到病毒完全抑制者、实现HBsAg血清清除者。

研究方法与结果

本研究纳入2005年1月—2020年9月期间接受恩替卡韦或替诺福韦治疗的所有成年慢性乙肝合并肝硬化患者。

排除标准：基线前或基线6个月内确诊HCC、基线前罹患其他恶性肿瘤或接受肝移植、HBsAg清除前接受肝移植，以及未实现病毒完全抑制的患者。

采用1年界标分析，剔除随访不足1年、随访1年内即出现研究终点事件的患者。

1年界标分析共纳入5149例患者（平均年龄60.1±12.6岁，男性占66.3%），中位随访时长4.1年（IQR:2.5~5.0年）：仅病毒完全抑制组共4988例，456例（9.1%）发生HCC；HBsAg血清清除组共161例，仅5例（3.1%）发生HCC；仅病毒完全抑制组4777例中334例（7.0%）出现肝脏不良事件，HBsAg清除组153例中10例（6.5%）出现肝脏不良事件。

相较于仅实现病毒完全抑制的患者，HBsAg血清清除可显著降低HCC发病风险（校正亚分布HR=0.37，95%CI：0.15-0.91，P=0.030）；但两组肝脏不良事件风险无显著差异（校正亚分布HR=1.01，95%CI：0.52-1.95）。

2年界标敏感性分析中，HCC相关结论与主分析一致（校正亚分布HR=0.37，95%CI：0.14-1.04）。

结 论

对于经核苷（酸）类药物治疗、已实现病毒完全抑制的慢性乙肝肝硬化患者，HBsAg血清清除可降低HCC发生风险，但无法减少新发或反复出现的肝脏失代偿事件。

文献来源：Hui VW, Tang JC, Wong VW, et al. HBsAg seroclearance further reduces hepatocellular carcinoma but not hepatic decompensation in patients with cirrhosis and complete viral suppression. Hepatology. Published online June 8, 2026. doi:10.1097/HEP.0000000000001804

（来源：《国际肝病》编辑部）

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