编者按

2026年11月5日-9日，第77届美国肝病研究学会年会（AASLD 2026）在丹佛隆重举行。会上，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）研究持续向精准化、个体化、多维度演进。本刊特邀上海交通大学医学院附属第一人民医院陆伦根教授，从大会口头报告中遴选四项具代表性的前沿研究进行热评。这组研究映射出MASLD管理的三条并行路径：以营养与行为干预夯实疾病管理基础，以遗传学验证的靶向药物突破影像学终点，以机器学习提升高危人群筛查效率。期望本文为读者提供从机制到筛查、从生活方式到靶向治疗的交叉视角，启发MASLD综合管理的新思路。

研究一
酪乳补充改善代谢相关脂肪性肝病的肝脂肪变性
0068 - Buttermilk Supplementation Ameliorates Hepatic Steatosis in Metabolic Dysfunction Associated Steatotic Liver Disease
编辑、审校：陈光文 陆伦根

本研究旨在探索功能性食物干预对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的改善作用，重点评估酪乳（Buttermilk）补充对肝脏脂肪变性、代谢紊乱及肠道菌群的影响。研究共纳入216例经临床确诊的MASLD患者，随机分为酪乳、余甘子、姜黄、胡萝卜和生姜五种膳食补充干预组，并设置安慰剂对照组。所有受试者接受为期3个月的干预，同时进行生活方式指导，通过FibroScan、血液生化指标、血清脂肪因子检测及16S rRNA测序，综合评估干预效果。

研究结果显示，在各项膳食干预中，酪乳表现出最为全面的改善效果，可显著降低肝脏受控衰减参数（CAP）、血清转氨酶、甘油三酯及胆固醇水平。此外，酪乳能够显著降低瘦素、抵抗素、内脂素及TNF-α水平，同时提高脂联素和胃饥饿素水平，提示其可能通过调节脂肪因子网络改善机体代谢紊乱。肠道菌群分析进一步发现，酪乳干预显著改变肠道菌群β多样性，增加产短链脂肪酸相关菌群，如Ruminococcaceae和Lactococcus，同时减少与肠道菌群失调相关的Clostridium和Desulfovibrio。功能预测分析还提示N-糖基化生物合成通路富集。

本研究从临床干预角度揭示了酪乳在MASLD管理中的潜在价值，提示富含益生菌的功能性食物可能通过改善肠道菌群组成、调节肠-肝轴及脂肪因子代谢，减轻肝脏脂肪沉积。该研究为MASLD的非药物干预提供了新的临床证据，也为探索基于肠道微生态的营养治疗策略提供了研究方向。需要注意的是，目前研究主要提供了菌群变化与临床改善之间的关联证据，具体作用机制及长期疗效仍有待进一步验证。

研究点评

本研究围绕MASLD的非药物干预策略展开，具有较好的临床应用价值和一定的创新性。近年来，MASLD的治疗逐渐从单纯控制体重和改善代谢指标，向探索特定营养成分及肠道微生态干预拓展。本研究将酪乳作为一种潜在的功能性膳食补充剂，通过随机分组的临床干预，比较了五种不同食物对MASLD患者肝脏脂肪变性及代谢指标的影响，为功能性食物在MASLD管理中的应用提供了新的临床证据。

本研究的突出优势在于不仅关注肝脏脂肪沉积和肝功能指标，还从脂肪因子调节和肠道菌群改变两个层面探索潜在作用机制。研究发现，酪乳干预能够显著改善CAP、血脂及转氨酶水平，同时降低瘦素、抵抗素、内脂素和TNF-α，增加脂联素及胃饥饿素，提示其可能通过改善脂肪因子失衡发挥代谢保护作用。此外，肠道菌群分析发现，酪乳能够增加部分产短链脂肪酸相关菌群，并减少潜在菌群失调相关菌属，从肠-肝轴角度为其改善MASLD提供了新的解释。这种将临床表型、代谢指标与肠道微生态相结合的研究思路，具有较好的启发意义。

总体而言，本研究具有较好的临床转化潜力，为探索基于营养干预和肠-肝轴调节的MASLD综合管理策略提供了新思路。未来可结合宏基因组、代谢组学及动物实验，进一步验证关键菌群及其代谢产物的作用，并通过更大样本量、长期随访的随机对照试验明确其疗效与安全性。

研究二
基于认知行为疗法原则的结构化生活方式干预可减少代谢相关脂肪性肝病患者的肝脏脂肪沉积并改善代谢指标：一项随机对照研究的初步结果
0069 - Structured Lifestyle Intervention Based on Cognitive-Behavioral Therapy Principles Reduces Hepatic Steatosis and Improves Metabolic Parameters in Patients with MASLD: Preliminary Results of a Randomized Controlled Study
编辑、审校：王建香 陆伦根

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病之一，与肥胖、胰岛素抵抗及代谢综合征密切相关。尽管近年来MASLD的药物治疗取得了重要进展，但生活方式干预仍是疾病管理的重要基础。然而，传统的饮食控制和运动建议往往缺乏个体化指导，患者长期依从性较差，限制了其临床疗效。基于此，Smid等开展了一项随机对照研究，旨在评估基于认知行为疗法（CBT）原则的结构化生活方式干预对MASLD患者肝脏脂肪沉积及代谢指标的改善作用。

该研究共纳入100例合并代谢综合征的MASLD患者，随机分为强化生活方式干预组和标准治疗组，每组50例。干预组接受为期12个月的个体化生活方式管理，包括认知行为干预、正念训练、专业营养咨询及运动指导；对照组接受常规肝病门诊随访及生活方式建议。研究通过人体测量、生物电阻抗分析、生化检测、瞬时弹性成像及核磁共振波谱等方法评估干预效果。

初步结果显示，在已完成12个月随访的患者中，干预组37例患者的肝脏脂肪含量降幅显著高于对照组28例患者（6.1% vs. 1.4%，P＜0.05），同时FAST评分显著下降至0.35以下。此外，干预组ALT由45.2 U/L降至35.2 U/L，空腹血糖由6.52 mmol/L降至5.29 mmol/L，胰岛素由21.54 mIU/L降至14.74 mIU/L，均具有统计学意义，而对照组未观察到显著改善。研究提示，结合认知行为疗法与营养管理的结构化生活方式干预，有望成为改善MASLD患者肝脏脂肪沉积及代谢紊乱的有效非药物治疗策略。

研究点评

本研究聚焦MASLD临床管理中的重要问题，即如何提高生活方式干预的有效性和长期依从性，具有较强的临床实用价值。与传统的饮食及运动宣教不同，该研究将认知行为疗法、正念训练和专业营养指导相结合，强调通过行为模式调整促进患者形成可持续的健康生活习惯，为MASLD的综合管理提供了新的干预思路。

研究的主要优势在于采用随机对照设计，并结合核磁共振波谱、瞬时弹性成像及血液生化指标进行多维度评估，提高了结果的客观性。尤其值得关注的是，强化干预不仅改善了肝脏脂肪沉积，还伴随ALT、血糖及胰岛素水平下降，提示其可能同时改善肝脏损伤和全身代谢紊乱。此外，FAST评分下降至0.35以下，提示患者发生高风险纤维化性脂肪性肝炎的可能性降低，但这一变化尚不能等同于组织学纤维化逆转。

然而，本研究仍存在一定局限性。首先，目前公布的仅为初步结果，完成随访的干预组和对照组分别为37例和28例，样本量相对有限，且两组完成随访人数不均衡，可能引入失访偏倚。其次，CBT、正念训练与营养指导同时实施，尚无法区分各组成部分的独立贡献。最后，研究缺乏肝组织学证据，且尚未明确干预结束后的长期维持效果。

总体而言，本研究为MASLD从单纯生活方式宣教向结构化、个体化及行为科学驱动的长期疾病管理转变提供了有价值的初步证据，未来可通过扩大样本量、开展多中心随机对照研究，并增加体重变化、胰岛素抵抗及生活质量等评价指标，进一步明确干预机制及长期获益证据。

研究三
靶向细胞死亡诱导DFFA样效应蛋白B的肝脏靶向性RNA干扰可使代谢相关脂肪性肝病患者的肝脏脂肪含量恢复正常并降低血清转氨酶水平
0064 - Liver-Directed RNA Interference Targeting Cell Death-Inducing DFFA-Like Effector B (CIDEB) Normalizes Liver Fat and Lowers Serum Transaminase Levels in Metabolic Dysfunction-Associated Liver Disease (MASLD)
编辑、审校：陈睿 陆伦根

该研究聚焦代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的基因靶向治疗。再生元遗传学中心发现，细胞死亡诱导DFFA样效应蛋白B（CIDEB）的功能缺失变异与脂肪性肝病及肝硬化风险降低相关，动物模型也提示敲低CIDEB可减轻肝脂肪变、炎症及纤维化。据此开发肝脏靶向小干扰RNA药物ALN-CIDEB，旨在降低肝细胞内CIDEB表达。研究采用正在进行的Ⅰ/Ⅱa期随机、双盲、安慰剂对照设计，本次报告Ⅰ期单次递增剂量中期结果。入组者为MRI-PDFF测得肝脂肪含量≥8.5%的成年MASLD患者，按3∶1随机接受皮下注射ALN-CIDEB或安慰剂。主要终点为治疗期间出现的不良事件发生率及其严重程度，同时观察MRI-PDFF测得的肝脂肪含量和血清转氨酶变化。纳入分析的47例受试者中，各剂量组耐受性良好，除1例研究者认为与药物无关的重度高血糖严重不良事件外，其余不良事件均为轻度或中度。用药12周后，各剂量组平均肝脂肪含量较基线的相对降幅最高约70%，组均值接近或低于正常值上限5%，效果维持至24周。同期，血清丙氨酸氨基转移酶较基线平均下降18%至35%。结果提示，单次ALN-CIDEB给药具有良好的耐受性，可快速、持续地降低肝脂肪含量，同时改善血清转氨酶水平。

研究点评

本研究的主要创新在于遵循“人群遗传学发现—动物模型验证—临床干预”的靶点开发路径。CIDEB功能缺失变异与肝病风险降低的关联，为其作为治疗靶点提供了人类遗传学依据。肝脏靶向siRNA使单次给药产生持续效应，对需长期管理的MASLD具有潜在优势。研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，并以MRI-PDFF定量评价肝脂肪，使早期疗效信号更具可信度。12周时部分剂量组肝脂肪平均相对降幅达约70%，值得进一步关注。不过目前该靶向药物的临床获益仍需进一步的探讨，因为这是Ⅰ期试验的中期分析，仅47例受试者，各剂量组样本有限持续时间有限，尚不足以确定长期疗效及安全性。其次，摘要仅报告组平均肝脂肪变化，未提供个体达到正常范围的比例及置信区间。ALT下降提示肝细胞损伤指标改善，不能证明MASLD患者达到组织学缓解或纤维化逆转。再次，研究未报告经肝活检确认的MASLD患者比例、纤维化分期，也没有提供人体肝组织CIDEB抑制程度，因而尚难确定疾病不同阶段的获益及其作用机制。最后，短期耐受性不代表长期安全，持续干预脂滴结构相关蛋白是否影响其他脂质代谢过程仍需观察。后续应扩大样本，补充组织学与纤维化终点，明确剂量反应、长期安全性及停药后疗效，以判断影像学改善能否转化为实质性疾病获益。

研究四
基于可解释人工智能分析NHANES 2017–2018数据探究转氨酶正常的美国成年人中的临床隐匿性显著肝纤维化
0208 - Clinically Silent Advanced Liver Fibrosis in U.S. Adults With Normal Aminotransferases: An Explainable Artificial Intelligence Analysis of NHANES 2017–2018
编辑、审校：王鸣旺 陆伦根

本研究旨在评估转氨酶正常成年人中显著肝纤维化（advanced fibrosis）的疾病负担，并识别相关预测因素。研究采用美国NHANES 2017–2018数据，纳入具有可靠瞬时弹性成像结果的成年人，排除丙型肝炎病毒阳性患者。以肝脏硬度≥9.7 kPa定义显著肝纤维化，其中ALT、AST正常者定义为临床隐匿性病例。使用包括逻辑回归、随机森林及梯度提升模型的机器学习模型用于预测。

结果显示，4,703名受试者中有275例进展期肝纤维化，其中164例转氨酶正常，占59.6%。环境暴露分析子集纳入1,265人，包括50例隐匿性病例。梯度提升与随机森林的AUROC均约为0.796，高于逻辑回归的0.764。主要预测因素包括体质指数、年龄、高敏C反应蛋白及腰围等。对代谢风险亚组分析，隐匿性病例患病率由最低代谢风险的0.95%升至最高组的8.77%；高代谢风险组与临床隐匿性进展期肝纤维化独立相关（OR=5.11，95%CI：2.57–10.16）。调整代谢因素后，毒物负荷未显示独立关联。

总体而言，研究提示正常转氨酶不能排除进展期肝纤维化，人工智能模型对识别临床隐匿性进展期肝纤维化有一定帮助。

研究点评

本研究聚焦转氨酶正常的显著肝纤维化，基于人工智能算法分析美国NHANSE 2017-2018数据，具有较强的临床意义。研究发现，近六成显著肝纤维化患者的转氨酶水平正常，提示仅依赖常规肝酶检查可能低估纤维化风险，此外亚组分析表明高代谢风险人群的隐秘性肝显著纤维化风险明显升高，也为关注代谢异常人群提供了依据。

研究的特色在于结合临床数据与可解释人工智能，比较了三种机器学习模型的区分能力，还识别了影响预测的重要变量。体质指数、年龄、高敏C反应蛋白及腰围等指标的重要性较高，提示脂肪蓄积、代谢异常和炎症状态可能为风险识别提供补充信息。此外，调整代谢因素后毒物负荷对预测结果未呈现独立关联，但也不能据此排除环境暴露的潜在影响。

本研究为横断面分析，以弹性超声确定的肝脏硬度阈值界定进展期纤维化，生化采集时点、药物治疗等信息难以评估，模型稳定性与推广性仍需验证。未来应结合独立队列和纵向随访，进一步评估模型校准度、临床获益及其相较现有无创指标的增量价值，为精准筛查提供更充分的证据。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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