编者按：酒精相关肝病（ALD）是全球慢性肝病的主要病因，也是导致肝失代偿的重要诱因。磷脂酰乙醇（PEth）作为直接反映酒精摄入的生物标志物，其与非侵入性肝纤维化测试（NITs）联合应用的预后价值尚未完全明确。发表于Gastroenterology的一项前瞻性队列研究，首次系统评估了直接酒精生物标志物PEth与NITs在预测ALD患者肝失代偿风险中的协同作用。该研究为ALD风险人群的风险分层和临床决策提供重要依据，而定期重复检测是维持其预后价值的关键。

ALD是全球范围内慢性肝病的首要病因之一，涵盖从酒精性脂肪肝到肝硬化的连续病理过程，严重时可进展为肝失代偿，表现为腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血和肝性脑病等严重并发症，显著增加患者死亡率。随着肥胖、2型糖尿病等代谢因素与过量饮酒的协同作用，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）、代谢-酒精相关脂肪性肝病（MetALD）与ALD的鉴别和管理愈发复杂，亟需精准的风险分层工具指导临床实践。

NITs已成为早期识别晚期肝纤维化、评估肝病进展风险的核心手段，其中增强肝纤维化（ELF）测试、基于PRO-C3的ADAPT算法和瞬时弹性成像（TE）被EASL指南推荐用于临床。然而，酒精摄入作为ALD进展的关键可调节因素，其准确评估仍面临挑战。自我报告饮酒量易受回忆偏倚、社会污名化等影响，导致低估实际摄入水平，尤其在过量饮酒人群中可靠性更低。因此，寻找客观、敏感的酒精摄入生物标志物对完善ALD风险评估体系至关重要。

PEth是乙醇在体内的直接代谢产物，可在全血中稳定存在2-4周，能准确反映近期酒精摄入情况，且具有高特异性和敏感性。已有研究证实PEth在脂肪性肝病的亚型鉴别中具有诊断价值，但关于其与NITs联合应用对肝相关结局的预测效能，以及重复检测的临床意义尚缺乏充分证据。此外，新型ALD靶向治疗药物的使用已明确排除PEth≥200 ng/mL的患者，凸显了PEth在治疗决策中的潜在价值。基于此，本研究旨在系统评估PEth单独及联合NITs对ALD高风险人群肝失代偿的预后表现，为临床风险分层和监测策略提供循证依据。

文章图片摘要

研究方法

本研究为前瞻性队列研究，纳入411例无已知慢性肝病病史的ALD高风险人群，其中162例完成了随访期PEth检测。采用液相色谱-质谱法检测全血中PEth浓度，在基线时评估PEth水平、自我报告饮酒量以及三项NITs：增强肝纤维化（ELF）测试、整合PRO-C3的算法（ADAPT）和瞬时弹性成像（TE）。通过查阅病历对受试者进行长达5年的随访，观察肝失代偿结局。

研究结果

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基线特征

411例受试者中，男性占76%，中位年龄58岁（50-64岁）。基线中位PEth浓度为338 ng/mL（32-921 ng/mL），其中59%的受试者PEth≥200 ng/mL，仅16%自我报告高风险饮酒（≥50/60 g/d）。代谢相关危险因素中，69%存在超重或腹型肥胖，80%有前期糖尿病或2型糖尿病，73%合并高血压。NITs检测结果显示，中位ELF评分为9.2（8.6-10.3），33%的受试者ELF≥9.8；中位ADAPT评分为5.54（4.55-7.26），26%的受试者ADAPT≥7.15；中位肝硬度（TE）为6.5 kPa（4.8-11.6 kPa），24%的受试者TE≥12 kPa。临床显著性门静脉高压（CSPH）排除、可能和确诊的比例分别为75%、10%和15%。PEth与三项NITs均无显著相关性（ELF：rho=0.0597，P=0.227；ADAPT：rho=0.0164，P=0.740；TE：rho=0.0089，P=0.857）。

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临床结局

5年随访期间，49例受试者发生肝失代偿，其中腹水27例、肝性脑病13例、静脉曲张破裂出血9例；60例受试者死亡，其中37%为肝相关死亡，38%为非肝相关死亡，25%死因不明。肝失代偿发生率在6个月、2年和5年分别为2%、6%和12%；全因死亡率在1年和5年分别为2%和15%。

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基线PEth对肝失代偿的独立预测作用

竞争风险回归分析显示，调整NITs后，基线PEth每增加100 ng/mL，肝失代偿风险显著升高（ELF模型：sHR=1.036，95%CI 1.008-1.065，P=0.012；ADAPT模型：sHR=1.037，95%CI 1.014-1.061，P=0.002；TE模型：sHR=1.045，95%CI 1.021-1.068，P＜0.001）。自我报告饮酒量每增加1 g/d，肝失代偿风险也显著升高（sHR=1.003-1.006，P＜0.001）。三项NITs均为肝失代偿的强独立预测因子（P＜0.001）。此外，PEth还可独立预测全因死亡（HR=1.034，95%CI 1.013-1.055，P=0.001）、肝相关死亡（sHR=1.036，95%CI 1.004-1.069，P=0.028）和非肝相关死亡（sHR=1.030，95%CI 1.007-1.053，P=0.009）。

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PEth与NITs联合的预后价值

时间依赖性AUC分析显示，TE在5年随访期间始终保持最高的预后鉴别能力（AUC≈0.90），ELF和ADAPT次之，而PEth单独的鉴别效能随时间快速下降，从6个月的0.77降至2年的0.62，自我报告饮酒量的AUC则从6个月的0.74降至2年的约0.50。将PEth与NITs联合后，6个月时的预后鉴别能力显著提升，Harrell's C值范围为0.959（PEth+ADAPT）至0.963（PEth+ELF），但在2年和5年时增量价值逐渐减弱。PEth与NITs联合的重新分类改善（NRI）在6个月时最为显著（ELF+PEth：NRI=0.833；ADAPT+PEth：NRI=0.763；TE+PEth：NRI=1.272），而综合鉴别改善（IDI）未达到统计学显著性。

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重复PEth检测的预后意义

在162例完成随访PEth检测的受试者中，49%（79例）的PEth水平较基线升高，51%（83例）保持稳定或降低。竞争风险回归分析显示，PEth升高者后续肝失代偿风险显著高于非升高者（sHR=4.92，95%CI 1.09-22.34，P=0.039）。亚组分析显示，糖尿病患者中，PEth或自我报告饮酒量与肝失代偿的关联更为显著，而肥胖与酒精摄入的交互作用未达到统计学意义。

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序贯检测策略

序贯使用NITs和PEth可有效优化风险分层：ELF＜9.8或ADAPT＜7.15的受试者肝失代偿风险较低，不受PEth水平影响；而ELF≥9.8或ADAPT≥7.15的受试者中，PEth≥200 ng/mL且TE≥12 kPa者2年内肝失代偿风险最高（达56%）。采用TE≥15 kPa作为阈值的敏感性分析结果一致。

结论

PEth作为酒精摄入的客观生物标志物，可独立预测ALD高风险人群的肝失代偿和死亡，与NITs联合使用能显著提升短期预后评估准确性。PEth的预后效能随时间快速下降，但重复检测可有效维持其长期预后价值，PEth水平升高提示肝失代偿风险显著增加。临床实践中，序贯使用NITs和PEth可优化风险分层，尤其适用于NITs提示晚期纤维化的患者。本研究结果支持将PEth纳入ALD的常规评估体系，定期重复检测并与NITs联合应用，为临床决策和干预提供精准指导。

参考文献：Torp N, Johansen S, Jensen EL, et al. Prognostic Performance of Phosphatidylethanol With Noninvasive Liver Fibrosis Tests in Alcohol-Related Liver Disease. Gastroenterology. Published online December 22, 2025. doi:10.1053/j.gastro.2025.10.005

（来源：《国际肝病》编辑部）

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