近日，三生制药重组人血小板生成素（rhTPO，特比澳®）注射液获批新增适应症，适用于计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病相关血小板减少症（CLDT）的年患者。血小板减少症（TCP，血小板计数<150×109/L）是慢性肝病患者常见的并发症，其发生机制受多种因素影响，其中肝脏疾病的严重程度是TCP的最主要的影响因素。在肝硬化患者中，任意等级TCP的发生率高达76%[1]。根据《肝硬化血小板减少症临床管理实用指南》，肝硬化TCP患者接受侵袭性操作时，将血小板计数维持在参考阈值以上，可降低出血风险[2]。

rhTPO获批肝病TCP成人患者适应症是基于一项评估rhTPO治疗拟择期行侵入性手术的慢性肝病相关血小板减少症患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照III期临床研究。 《国际肝病》特邀这项研究的主要研究者北京大学第一医院徐小元教授和于岩岩教授深入解读rhTPO治疗肝病TCP的疗效和安全性，并分析rhTPO治疗肝病TCP的未来探索方向。

《国际肝病》

rhTPO此次获批用于慢性肝病相关血小板减少症（CLDT）成年患者在手术或侵入性操作前的升板治疗，是其继肿瘤CIT和ITP适应症后的又一重大进展。这一新适应症的获批对我国慢性肝病合并血小板减少患者而言具有怎样的意义?

徐小元教授

血小板减少是肝硬化患者常见的并发症之一。在我们国家，肝硬化患者血小板减少的发生率大约在60%。血小板减少导致肝硬化患者的出血风险增加，限制有创操作。肝硬化血小板减少的患者，既往治疗办法有限，往往通过输血小板来解决，但是输注血小板存在一些问题：

第一，血小板来源有限；第二，输注血小板以后，机体可能产生抗血小板抗体，导致输注血小板的效果减弱，输的次数越多，抗体产生的几率越高，输注血小板的效率越低；同时输注血小板时，会产生一定的过敏反应。

针对肝硬化血小板减少症，目前具有一定的解决办法，但不是每一种药物都适合治疗肝硬化引起的血小板减少症，因为肝脏比较特殊，有些药物对肝脏具有毒性作用，例如有些血小板受体激动剂虽然可以提升血小板，但是并不适用于肝硬化血小板减少症患者，因为它有一定的肝脏毒性。

rhTPO肝病适应症成功获批，对于肝病患者，特别是肝硬化患者来说，非常重要。它的特点是：有效率高，升血小板速度快，安全性好；它可以保障慢性肝病，特别是肝硬化的患者，按时按期接受手术，治疗起来安全放心，无需额外处理不良反应；不同的基线血小板水平和不同肝病严重程度的受试者，均可从中显著获益。

《国际肝病》

作为该Ⅲ期研究的主要研究者，请您介绍一下该研究的主要疗效结果？这些核心数据最能体现rhTPO的哪些临床优势？

于岩岩教授

这是一项多中心、随机双盲、平行安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，这项研究的主要目的是评价rhTPO注射液治疗拟择期进行侵入性手术的慢性肝病相关血小板减少症患者的疗效和安全性。

这项研究在全国的41家中心进行，共纳入120例择期手术的慢性肝病合并血小板减少症的成年患者，所有患者的血小板计数<50×109/L，按照2:1的比例随机分配到rhTPO组和安慰剂组，两组分别入组80例和40例患者，分别接受皮下注射rhTPO（15000 U/d）或安慰剂治疗。连续给药的时间最多5天或7天，根据患者基线血小板数量决定，若血小板计数介于30×109/L–50×109/L之间，治疗时间为5天；若血小板计数<30×109/L，患者接受治疗的最长时间为7天，直至血小板的计数超过50×109/L，并且血小板计数较基线值升高超过10×109/L。研究的主要终点为从术前24小时至术后7天，血小板计数维持在50×109/L以上，且无需紧急输血处理的受试者比例。

研究结果包括以下几个方面：

首先，rhTPO组有85%的患者达到主要终点，而对照组只有12.5%的患者达到终点，这两组之间的差异有统计学意义。

其次，术前血小板计数达到50×109/L以上患者的比例，rhTPO组有92.5%的患者血小板计数达到50×109/L以上，而安慰剂组只有20%，两组间比例有统计学差异。

第三，rhTPO组和对照组分别有92.5%和25.0%的患者无需输注血小板，两组间同样具有统计学差异。

第四，从血小板上升的速度来看，无论是血小板计数在30×109以下，或者介于30-50×109/L之间的患者，应用rhTPO治疗5–7天就可以达到治疗的目标。

最后，从治疗的疗效持续的时间上看，应用rhTPO的患者，血小板超过50×109/L以上的中位时长可以达到21天，而对照组是3天，也具有统计学差异。

《国际肝病》

rhTPO在这项III期研究中表现出良好的安全性与耐受性，不良事件与安慰剂组无显著差异。您如何看待rhTPO安全性表现如此优秀的原因？

徐小元教授

rhTPO治疗慢性肝病相关血小板减少症成人患者的Ⅲ期临床研究数据显示，rhTPO的不良反应类型少，发生率比较低，与安慰剂组对照组没有差异，rhTPO在临床上是安全的。

肝病患者本身具有凝血功能紊乱，出血和血栓风险并存的特点，同时肝脏还受到了损害，rhTPO与内源性的血小板生成素作用机制相同，它可以模拟生理性血小板升高的过程，同时具有生理性负反馈的调节作用，随着血小板的升高，体内rhTPO的清除加快，血小板不会过度升高，从而减少了血栓的发生风险。

在Ⅲ期临床观察当中，没有发现rhTPO对肝脏的毒性作用，这可能与rhTPO本身是由肝脏产生有关，我们的临床Ⅲ期观察当中，没有出现ALT、AST等肝功能生化指标的改变。

《国际肝病》

随着新适应症的获批，您对rhTPO在肝病领域，乃至更广泛的血小板减少症治疗领域的未来应用有何进一步的期待？

于岩岩教授

在中华医学会肝病分会徐小元教授的带领下，目前已经出台了相关指南，包括《肝硬化相关血小板减少症临床实用指南》，以及《肝硬化临床管理诊治指南》。这些不同的指南，都在提醒我们，肝病患者包括肝癌患者，在接受靶免治疗、接受化疗的时候，或者肝病患者合并感染的时候，都应该关注血小板的问题，根据需要来进行治疗，当然未来还需要有更多的证据。

rhTPO在多项研究当中都证实了其升高血小板的效果，另外，一部分患者中还能够观察到rhTPO的肝保护作用。目前已经有文章发表，在治疗慢加急肝衰竭合并重度血小板减少症的患者中，rhTPO除了能够提升患者的血小板水平以外，还发现rhTPO还能够显著提高患者的肝细胞生长因子（HGF）以及TPO的水平，改善终末期肝病的MELD评分和国际标准化的比值（INR）水平[3]。如果rhTPO确实存在肝脏的保护作用，那么未来长期应用rhTPO，在血小板计数维持和肝功能稳定方面，也可考虑进行探索。

参考文献：

1.Giannini EG. Review article: thrombocytopenia in chronic liver disease and pharmacologic treatment options. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Apr 15;23(8):1055-65.

2.中华医学会肝病学分会肝纤维化、肝硬化及门静脉高压学组. 肝硬化血小板减少症临床管理实用指南[J]. 中华肝脏病杂志,2024,32(10)：865-871.

3.Liu G, Tang F, Wang T, et al. Efficacy of recombinant human thrombopoietin in patients with acute-on-chronic liver failure and thrombocytopenia: A prospective, open-label study. World J Gastroenterol. 2025 Apr 14;31(14):105004.

专家简介

徐小元 教授

北京大学第一医院

北京大学医学部传染病学系主任

北京大学第一医院主任医师，教授，博士生导师

中华医学会肝病学分会主任委员

中华医学会肝病学分会肝纤维化学组组长

肝病相关感染协作组组长

中华医学会感染病分会艾滋病学组副组长

北京市肝病学分会副主委

中华肝脏病杂志、实用肝脏病杂志等杂志副主编、共同主编等

曾任卫生部甲型H1N1流感临床专家工作组副组长

于岩岩 教授

北京大学第一医院

教授，主任医师，博士生导师

北京大学医学部传染病学系常务副主任

中华医学会感染病学分会常委

北京医学会感染病学分会副主任委员

北京中西医结合学会感染专业委员会副主任委员

（来源：《国际肝病》编辑部）

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。