编者按：慢性乙型肝炎（CHB）与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是全球主要的肝病病因，其共病率持续攀升。临床证据表明，相较于单纯CHB，合并MASLD的CHB患者表现出更快的肝纤维化进展和更高的肝细胞癌（HCC）发生风险，提示MASLD对CHB的肝脏病理进程具有显著的协同加速效应。然而，这种协同效应背后的核心分子机制，特别是代谢紊乱如何重塑CHB肝脏的微环境并驱动其恶性转化，尚不明确。

在第35届亚太肝病研究学会年会（APASL 2026）上，南方科技大学医学院王艺瑾教授团队在CHB与MASLD共患促进肝癌发生的机方面取得重要进展。博士研究生戴哲凭借题为“VDAC1-ACSL3介导的异常脂滴线粒体互作在CHB和MASLD共患中促进肝癌发生”的研究，荣获2026亚太肝病年会特设的“国际肝病学会旅行奖（IASL Travel Award）”。该研究揭示了病毒感染与脂质代谢失调在肝脏微环境中的恶性协同机制，为高危重症肝病患者的精准干预指明了全新方向。

研究团队利用空间转录组学技术，对临床患者的肝穿刺组织标本进行了高分辨率原位基因表达谱分析。结果提示CHB合并MASLD患者肝组织存在显著的线粒体功能障碍与独特的免疫细胞浸润，即便在免疫耐受期，具有肿瘤相关巨噬细胞（TAM）转录特征的免疫细胞群亦显著富集。

图1. 空间转录组学揭示CHB-MASLD合并患者的肝脏中线粒体功能出现显著障碍

机制上，CHB合并MASLD患者肝细胞中线粒体膜蛋白电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）的表达及寡聚化水平显著上调。VDAC1进一步与酶酰基辅酶A合成酶长链成员3（ACSL3）结合，后者通过其K365氨基酸残基与去泛素化酶USP9X相互作用，从而增强自身蛋白稳定性。VDAC1-ACSL3复合物的形成直接促进脂滴与线粒体的异常紧密接触，导致氧化应激加剧、线粒体功能严重受损，进而驱动代谢重编程并促进乳酸大量生成，形成促肿瘤微环境。ACSL3 K365A突变可有效阻断VDAC1-ACSL3互作、抑制脂滴-线粒体异常靠近、改善线粒体功能、抑制乳酸产生、改善促肿瘤微环境并显著抑制肿瘤形成。此外， VDAC1寡聚化介导线粒体DNA（mtDNA）释放，激活cGAS-STING通路及干扰素刺激基因（ISG）应答，进而抑制HBV复制。

图2. 保守的ACSL3 K365A突变抑制与去泛素化酶USP9X的互作

该研究揭示了CHB合并MASLD通过VDAC1-ACSL3轴介导的脂滴-线粒体互作驱动代谢应激与微环境恶性转化的新机制，为理解免疫耐受期CHB的肝癌发生提供了全新视角，同时为开发针对这一高危人群的干预策略奠定了重要基础。

获奖者简介

戴哲

南方科技大学医学院

南方科技大学在读博士研究生。主要研究方向：结合多组学解析代谢相关脂肪性肝病中细胞代谢重编程的基础及转化研究。以第一作者在Metabolism, JHEP reports, Journal of Cellular Physiology, Cells等期刊发表多篇SCI论文。相关成果多次被APASL、EASL选为口头报告并获Travel Award。

专家简介

王艺瑾

南方科技大学医学院

南方科技大学副教授，研究员，博士生导师。长期从事感染及代谢性肝脏疾病免疫调节机制研究，以第一/通讯作者在 Science Advances, Lancet Respiratory Medicine，Gastroenterology，Journal of Hepatology，Hepatology，EBioMedicine, Metabolism等权威期刊发表论文40余篇；入选2022全球前2%科学家榜单；相关成果多次获得欧洲、亚太肝病年会青年科学家奖。主持国家自然科学基金3项，省部级课题5项。 获北京市科技新星、广东省珠江人才、深圳市海外高层次人才。牵头成立了中国戊型肝炎研究协作组(CCSHE)，并牵头发布《中国戊型病毒性肝炎院内筛查管理流程专家共识（2023年版）》。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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