编者按：目前有关幼儿乙型肝炎病毒（HBV）感染抗病毒治疗的证据仍然有限。在2025年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，首都医科大学佑安医院儿科肝病中心张鸿飞教授团队报告了联合聚乙二醇干扰素α-2b（PegIFNα-2b）联合治疗幼儿期HBV感染的疗效（“萌芽项目”中期亚组结果），引起了广泛关注。本刊特此进行整理报道。

研究方法

这是一项前瞻性、多中心的真实世界研究（NCT05792761），旨在探讨不同抗病毒策略对幼儿期HBV 感染的疗效和安全性。研究纳入了 3 - 18 岁的三种类型的 HBV 感染儿童，包括初治、核苷（酸）类似物（NAs）治疗经历者和谷丙转氨酶（ALT）水平正常的人群。所有患者均接受 NAs 单药治疗或联合PegIFNα-2b治疗 96 周。对其中158 名 3 - 5 岁接受 PegIFNα-2b 治疗 48 周的幼儿的数据进行了分析。（注：1-3岁为婴幼儿期；3-5岁为广泛的幼儿期，也称幼儿后期。）

研究结果

在 158 名患儿中，57.0% 为男性，86.7% 为 HBeAg 阳性，89.5% 为 HBV DNA 阳性。患儿被分为 ALT 正常组（n=86）和 ALT 异常组（n=72）。两组的平均基线 HBsAg 水平分别为 4.0 和 3.8 log10 IU/mL，HBeAg 分别为 2.7 和 2.3 log10 COI，HBV DNA 分别为 6.2 和 5.8 log10 IU/mL。71.5% 的患儿为初治者。

结果显示，无论是在总人群中还是在初治患儿中，ALT异常组的HBsAg下降幅度均大于 ALT 正常组，在第 48 周时分别达到 2.64 和 2.45 log10 IU/mL，而 ALT 正常组则分别为 1.74 和 1.88 log10 IU/mL。

在总人群中，第 48 周时 ALT 异常组和正常组的 HBsAg 清除率分别为 37.5% 和 11.6%（P=0），HBeAg 清除率分别为 31.7% 和 11.7%（P=0.004）。ALT 异常组和正常组在第 48 周时实现 HBsAg 血清学转换和 HBeAg 血清学转换的患者比例分别为 29.2% 和 23.0% 以及 9.3% 和 7.8%，前者显著高于后者（P=0.001和0.012）。

在初治患儿中，ALT 异常组的 HBsAg 应答也显著优于 ALT 正常组，第 48 周时 HBsAg 清除率分别为 32.2% 和 11.1%（P=0.007），HBsAg 血清学转换率分别为 27.1% 和 9.3%。两组间 HBeAg 清除率（27.85% 对 14.0%，P=0.086）和血清学转换率（18.5% 对 8.0%，P=0.116）无统计学差异。在治疗期间，ALT 正常组也观察到 ALT 水平的升高。

图1. 随时间推移的HBsAg清除率（A）；第 48 周时的不同应答率（B）

研究结论

接受PegIFNα-2b 联合治疗的 3-5 岁HBV感染幼儿，其HBsAg和HBeAg的清除率较高，尤其是ALT异常者，治疗 48 周后，这两项指标的清除率均超过 30%。ALT异常的低龄幼儿基于PegIFNα-2b 治疗更有可能实现临床治愈。

研究者说

2023年，我们团队在第74届AASLD年会上公布了首个针对儿童慢乙肝抗病毒治疗的大型真实世界研究——“萌芽”项目的中期结果，引发广泛关注。但目前关于幼儿期（5岁以下）HBV感染抗病毒治疗的相对大样本研究证据仍较有限。

今年，在AASLD 2025大会上，我们进一步报告了该研究中5岁以下幼儿慢乙肝患者抗病毒治疗48周的初步结果，主要发现如下：首先，中国儿童慢乙肝抗病毒治疗需更早启动，治疗时间前移具有重要临床意义。其中，以聚乙二醇干扰素（PegIFN）为基础联合NAs的精准抗病毒方案是关键——这一方案不仅是中国幼儿期HBV感染的有效治疗手段，更是预防远期肝硬化、肝癌的重要干预措施，我们期待后续96周疗程的完整数据进一步验证。

其次，该方案的安全性良好：研究期间无一例患者因不良反应退组，提示PegIFN联合NAs方案在幼儿群体中安全可行。但需注意的是，幼儿组的抗病毒治疗策略需区别于年长儿及成人，尤其在PegIFN剂量调整及不良反应预处理方面，需根据个体情况（如年龄、体重等）制定差异化方案。

此外，研究结果还显示，无论基线ALT正常或异常，患儿均可从治疗中获益；不过，ALT异常组的疗效显著优于ALT正常组，这一发现为临床优先筛选治疗人群提供了重要参考。

专家简介

张鸿飞 教授

首都医科大学佑安医院

首都医科大学佑安医院儿科肝病中心 顾问

原北京302医院青少年肝病诊疗与研究中心主任、创建人。

主任医师，技术三级，教授，硕士研究生导师，中央保健局专家、专家组长。

曾任中国医药教育协会肝病专委会主任委员;

中华医学会肝病学小儿肝病学组常务副组长；

中华医学会小儿感染与肝病学组顾问；

中华医学会肝病学会儿童遗传代谢肝病学组副组长；

从事肝脏疾病及感染性疾病临床、科研和教学工作40余年，在疑难重症肝病、尤其在各类型小儿肝病和儿童乙、丙型病毒性肝炎、儿童遗传代谢性肝病、肝硬化等的诊断、鉴别诊断及抗病毒治疗方面有很深的造诣。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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