肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，而一旦癌细胞侵犯至门静脉主干或一级分支形成癌栓（Vp3/Vp4），则意味着预后急剧恶化，堪称肝癌病程中的“危急险关”。这类患者病情进展极为迅速，传统治疗手段捉襟见肘，中位生存期一度被认为仅有2周至2个月，治疗困境亟待打破。近年来，尽管日间丰富的靶向联合免疫治疗策略为肝癌治疗注入了新活力，但一个严峻的现实是：绝大多数系统性治疗的随机对照试验在入组标准中就将Vp3/Vp4患者排除在外，致使这一高危群体长期缺乏高级别循证医学证据，其治疗模式亟需一场深刻的创新与变革。

在近期于美国旧金山举行的第67届美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上，中国国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院放疗科陈波教授团队联合肝胆外科公布了一项前瞻性、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验结果，该研究旨在比较特瑞普利单抗联合放疗与标准靶向治疗索拉非尼，在初治的伴有Vp3/Vp4型门静脉癌栓（PVTT）的肝细胞癌患者中的疗效和安全性。该研究因其突出的临床意义不仅入选大会口头报告，还获评胃肠道肿瘤亮点研究（GI Highlight）。该研究显示，联合治疗组在无进展生存期和总生存期方面均取得显著获益，为这类预后极差的患者提供了新的希望。

研究背景

门静脉主干/主支瘤栓的肝细胞肝癌预后极差，亟需新的治疗模式。鉴于放疗对门静脉瘤栓的有效性和目前免疫治疗在肝细胞肝癌中的作用，研究者设计了本随机对照研究，旨在探索精准放疗联合国产免疫药物特瑞普利单抗治疗Vp3/4的肝细胞肝癌的有效性和安全性。

研究设计

本研究为一开放性，单中心研究，入组诊断为肝细胞癌，合并有Vp4瘤栓，或Vp3瘤栓合并远处转移，或Vp3瘤栓合并有肝内双叶病变的患者。拟入组85例患者进行并按2:1的比例随机分配至试验组和对照组。试验组接受特瑞普利单抗联合精准放疗40-60 Gy/10-20f，同步特瑞普利单抗240 mg Q3w，后续维持特瑞普利单抗240 mg Q3w直至疾病进展或不能耐受；对照组接受索拉非尼400 mg Bid治疗直至疾病进展或不能耐受。主要研究终点为独立评审委员会评估的无疾病进展期（TTP），次要研究终点为总生存（OS），客观有效率（ORR）和不良事件（AE）。预期试验组的TTP提升至5个月。

研究结果

2021年3月至2024年3月，共筛查68例患者，最终入组并纳入分析36例患者，试验组25例，对照组11例。于2024年12月（试验组中位随访17.9个月）时达到中期分析的事件数，进行了中期分析。

结果显示放疗联合特瑞普利单抗治疗组相较于索拉非尼组，在所有关键疗效终点上均表现出显著优势：放疗联合特瑞普利单抗组中位TTP显著延长（5.6个月 vs. 0.9个月），风险比为0.155（95%CI：0.068-0.352，P＜0.001），应用放疗联合特瑞普利单抗后，疾病进展风险显著降低84.5%。放疗联合特瑞普利单抗治疗组中位生存期未达到，但显著优于索拉非尼组（NR vs. 10.9个月），风险比为0.120（95%CI：0.032-0.447，P＜0.001）。两组的ORR分别为44.0%和9.1%（P=0.041），DCR分别为72.0%和27.3%（P=0.012）。

针对门脉瘤栓的单独评效显示，DCR率在放疗联合特瑞普利单抗组为100%，索拉非尼组为54.5%（P＜0.001），放疗联合特瑞普利单抗治疗组体现了显著优势。联合治疗组与索拉非尼组的治疗相关不良事件发生率相似，3级及以上不良事件发生率在联合治疗组中相对较低，且未发生治疗相关死亡事件，表明该联合方案安全性可控。由于在期中分析中已显示出压倒性的疗效优势，本研究已根据独立数据监察委员会的建议提前终止。

研究结论

该研究表明，对于伴有Vp3/Vp4型PVTT的晚期肝细胞癌患者，一线采用特瑞普利单抗联合放疗的方案，在TTP和OS方面均带来了具有显著临床意义的改善，且安全性可控。这一结果为这类预后极差、治疗手段匮乏的患者群体提供了一个极具前景的新治疗选择。

意义与展望

长期以来，在欧美学界，放疗通常仅推荐用于小肝癌的立体定向治疗；对于合并门静脉癌栓、瘤体巨大的晚期肝癌，由于正常肝组织耐受性及技术所限，曾长期被视为放疗的“禁区”。陈波教授团队通过多年攻关，成功研创了“类手术精准放疗技术”等多项国家专利技术，成功突破了这一传统禁区，攻克了大肝癌放疗的核心难题，为此类患者打开了局部治疗的重要窗口。本次ASTRO年会公布的这项研究，正是这一国产原创放疗技术与国产免疫药物协同作用的完美融合。其成果亮相ASTRO年会并获评“GI Highlight”，不仅代表中国学者在肝癌放疗联合免疫领域取得的突破，更标志着由中国团队自主研发的“技术+药物”完整治疗方案成功破壁，实现了从跟跑、并跑到在该细分领域引领全球的跨越。

专家简介

陈波 教授

中国医学科学院肿瘤医院

主任医师，博士研究生导师

中国医学科学院肿瘤医院 放疗科

擅长肝癌、胆管癌、胰腺癌、淋巴瘤、乳腺癌、直肠癌、胃癌、前列腺癌等腹部肿瘤的诊治与放疗，尤其对肝胆胰肿瘤有深入研究和大量的临床经验。主持国家重点研发课题及多项省部级课题，在国际上首创肝癌放疗国家专利技术4项，在技术创新的基础上联合全身治疗，突破治疗瓶颈，将肝癌伴VP4瘤栓患者中位生存提高14-20个月，将肝癌伴VP3瘤栓2年生存率提高到60%-70%。

主持科技部重点课题2项，省部级课题3项，肝癌放疗技术专利3项。《中华放射肿瘤学杂志》《肝癌电子杂志》《Liver Cancer中文版》编委，《中华肿瘤防治杂志》、Precise Radiation青年编委

中国研究型医院学会肿瘤放射生物与多模态诊疗专业委员会常委

中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会常委

海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会第一届委员会常委

北京癌症防治学会原发性肝癌放射治疗专业委员会副主任委员

北京肿瘤防治研究会放疗专委会常委

翟医蕊

中国医学科学院肿瘤医院

副主任医师

中国医学科学院肿瘤医院 放疗科

海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会第一届委员会委员

北京癌症防治学会肝癌放疗专委会委员

北京医学会放射肿瘤学学分会泛京津冀术中放疗协作组秘书长、委员

北京肿瘤防治学会转化医学委员会委员

中国老年保健协会肺癌专业委员会委员

北京肿瘤病理精准诊断研究会青委会委员

主持国家重大科技专项课题1项，省部级课题2项，局级课题5项。22篇第一作者摘要入选美国放疗学会年会（口头发言3篇），以第一作者获得美国放疗学会2017年“Best of ASTRO”。2018年度CSCO 35岁以下最具潜力青年肿瘤医师。以第一作者/通讯作者发表SCI文章26篇。荣获省部级个人奖10次。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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