编者按：肥胖与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的共病浪潮，正呼唤我们从“见肝治肝”迈向“代谢全局”。本期专栏聚焦抗肥胖药物及天然化合物在MASLD治疗中的最新进展，涵盖临床应用与机制探索双维度。

在临床研究方面，本期专栏关注了司美格鲁肽、替尔泊肽和瑞他鲁肽等抗肥胖药物在成人、儿童肥胖和MASLD在减重获益、改善肝脏脂肪变性与纤维化的循证证据；在机制研究与中医药领域，关注了新型单分子双靶点激动剂Amycretin、食品添加剂——单丁酸甘油酯和天然化合物（蒙花苷、桔梗多糖）在改善能量代谢、肝脏线粒体功能障碍、肝脂肪变性和肠道微生态方面的作用机制。这些研究不仅深化了对“肥肝并治”机制的理解，也为跨学科合作与临床转化开辟了新路径。

何强 教授

国家儿童医学中心北京儿童医院

国家儿童医学中心北京儿童医院中医科主任，主任医师，副教授，硕士研究生导师。第六批全国名老中医药学术经验继承人。首都医科大学中医临床学系副主任，北京中医药学会小儿推拿专业委员会副主任委员，中国家庭教育学会健康教育专业委员会理事长，全国中医标准化技术委员会委员，中华中医药学会肝胆病分会委员。

01

Antiobesity medications in adult and pediatric obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

抗肥胖药物在成人和儿童肥胖和代谢相关脂肪性肝病中的应用

Rodriguez N, Hartmann P. Antiobesity medications in adult and pediatric obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease.Pharmacol Rev. 2025;77(4):100058. doi:10.1016/j.pharmr.2025.100058

据估计，全球分别有13%的成年人受肥胖影响，三分之一的成年人受代谢相关脂肪性肝病（MASLD）影响。新型抗肥胖药物可显著减轻体重，并改善包括MASLD在内的相关代谢异常。本综述总结了已获批及潜在（超说明书）抗肥胖药物在成人和儿童肥胖及MASLD管理中的研发进展、作用机制和现有临床数据，并重点分析了其安全性。

在双盲随机对照试验中，效果最显著的抗肥胖药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽和瑞他鲁肽：在成人中，经过48~72周治疗后，与安慰剂相比，这些药物的减重效果分别可达10.8%、17.8%和22.1%。对于肥胖青少年，司美格鲁肽治疗68周后，与安慰剂相比，体重指数（BMI）平均降低可达16.7%。此外，这些新药在成人MASLD治疗中也表现出高效性：治疗52~72周后，与安慰剂相比，司美格鲁肽和替尔泊肽分别可使41%和53%的患者实现代谢相关脂肪性肝炎（MASH）缓解且纤维化未加重；司美格鲁肽、替尔泊肽和瑞他鲁肽通过磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估，与安慰剂相比，肝内脂肪分别减少41%、47%和81%。替尔泊肽还可使高达25%的患者在MASH未加重的情况下实现纤维化改善。然而，目前尚未开展针对儿童的活检证实MASLD的新型药物临床试验。

综上，新型抗肥胖药物在肥胖和MASLD治疗中具有高效性。但仍需更多基于活检的临床试验，以明确这些药物在成人MASH相关纤维化及儿童MASLD中的疗效。

结论：本研究综述了当前抗肥胖药物的结构、作用机制和疗效。这些药物通过显著减轻肝脂肪变性、降低疾病活动性甚至改善肝纤维化，正在彻底改变MASLD的管理模式。

点评

这篇综述系统梳理了抗肥胖药物在成人与儿童肥胖及MASLD中的应用，尤其令人瞩目的是其在儿科领域的研究进展，如司美格鲁肽在青少年肥胖患者中展现出突破性疗效，治疗68周后可实现高达16.7%的BMI降幅，远超传统药物。这些研究标志着儿科肥胖药物治疗进入新时代。然而，由于儿童群体的特殊性，限制了组织病理学方面的研究，导致儿童MASLD研究对比成人在组织学改善方面的研究相对缺乏，这也成为未来急需突破的研究方向。

从中西医结合角度看，众多新型药物虽在短期内显示出强大的代谢调控能力，但其作用机制多集中于单一通路，与中医药“整体调节”的理念形成对比。值得注意的是，在儿科领域，中医药“注重脾胃，治法平和”的理念更具独特优势。中医认为小儿“脾常不足”，肥胖多责之于脾虚湿盛，治疗强调“运脾化湿、消积导滞”，常用方剂如保和丸、苓桂术甘汤等化裁，在改善体质、调节代谢方面具有深厚实践基础，且安全性较高，为儿童这一特殊人群提供了重要补充治疗策略。

近年来，中西医结合在儿科代谢性疾病领域已积累初步证据。例如，研究发现中药黄连素（小檗碱）可改善儿童胰岛素抵抗和肝脏脂质堆积；山楂、泽泻等中药提取物也被证实具有调节脂代谢的作用。在临床实践中，中西药联用展现出良好前景，如GLP-1类药物配合中药健脾和胃，可显著减轻胃肠道副作用并增强疗效，体现“西药速效、中药调本”的协同优势，这种模式在儿童长期治疗中尤为重要。

未来研究应更注重探索儿童中西医药物的协同机制，例如GLP-1激动剂与中药复方在儿童肠道菌群-肝轴调控中的交互作用。尤其应优先开展针对儿童MASLD的中西药联合治疗研究，并系统评估中医药在减少西药副作用、防止体重反弹方面的价值。最终实现构建现代药物快速起效和中医药整体调理的个性化诊疗体系。

02

Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis

司美格鲁肽治疗代谢相关脂肪性肝炎的3期试验

Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N Engl J Med. 2025;392(21):2089-2099. doi:10.1056/NEJMoa2413258

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，有望用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。

本研究为一项正在进行的3期多中心随机双盲安慰剂对照试验，共纳入1197例经活检证实为MASH且肝纤维化分期为2或3期的患者，按2:1比例随机分配至每周一次皮下注射2.4 mg司美格鲁肽组或安慰剂组，治疗周期为240周。本文报告了针对前800例患者在第72周进行的计划中期分析结果（第一部分）。第一部分的主要终点为脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未加重，以及肝纤维化改善且脂肪性肝炎未加重。

司美格鲁肽组534例患者中，62.9%实现脂肪性肝炎缓解且纤维化未加重；安慰剂组266例患者中，这一比例为34.3%（估计差异为28.7%，95% CI：21.1~36.2，P＜0.001）。司美格鲁肽组36.8%的患者实现肝纤维化改善且脂肪性肝炎未加重，安慰剂组为22.4%（估计差异为14.4%，95% CI：7.5~21.3，P＜0.001）。计划中用于多重检验校正的三项次要结局结果如下：司美格鲁肽组32.7%的患者实现脂肪性肝炎缓解且肝纤维化改善，安慰剂组为16.1%（估计差异为16.5%，95% CI：10.2~22.8，P＜0.001）。司美格鲁肽组的体重平均变化为-10.5%，安慰剂组为-2.0%（估计差异为-8.5%，95% CI：-9.6~-7.4，P＜0.001）。两组的身体疼痛评分平均变化无显著差异。司美格鲁肽组的胃肠道不良事件更为常见。

结论：在患有MASH且伴中度或进展期肝纤维化的患者中，每周一次2.4 mg司美格鲁肽治疗可改善肝脏组织学结果。

点评

该研究报道了司美格鲁肽在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）伴肝纤维化患者中的3期临床试验中期结果，显示其可促进脂肪性肝炎的消退和纤维化的减轻。这一结果进一步确立了GLP-1受体激动剂在MASH治疗中的重要地位，尤其是针对中重度纤维化患者。司美格鲁肽不仅可以改善肝脏病理，还能带来体重下降、血糖控制、血脂改善等多重代谢益处，体现了其“多系统”作用优势。

从现代医学角度看，MASH的治疗策略正从单一抗炎抗纤维化向多靶点代谢调节转变。司美格鲁肽通过模拟GLP-1调节胰岛素分泌、抑制食欲、减轻体重等机制，直接干预MASH的核心驱动因素——胰岛素抵抗和脂毒性，这与目前强调代谢综合管理的主流方向一致。相比之下，目前尚无任何中药制剂在MASH治疗中达到类似水平的循证医学证据，但部分中药（如小檗碱、水飞蓟素等）在改善肝酶、脂代谢方面显示出一定潜力，其机制多与抗氧化、抗炎、调节肠道菌群等相关。

中西医结合视角下，司美格鲁肽的“整体调节”特点与中医“调和肝脾”“化痰祛瘀”的治疗思路有一定呼应。临床实践中，已有尝试将GLP-1类药物与具有保肝降脂作用的中药（如山楂、丹参、茯苓等）联用，以期协同改善代谢和肝脏炎症，但目前仍缺乏高质量临床研究支持。未来可探索在中西医结合框架下，司美格鲁肽与中药复方联用的疗效与安全性，尤其是在改善胰岛素敏感性、减轻肝内脂质沉积方面的互补机制。

值得注意的是，该研究中也报告了胃肠道不良反应的高发生率，这与GLP-1类药物已知安全性特征一致。中医在调理脾胃、减轻恶心、腹胀等症状方面具有一定优势，或可在缓解西药副作用、提高治疗依从性方面提供辅助支持。

总体而言，司美格鲁肽为MASH提供了新的有效治疗选择，而中西医结合治疗模式的深入探索可能为进一步优化临床结局带来新的可能。

刘宁宁 教授

中国科学院微生物研究所

中国科学院微生物研究所研究员，博士生导师，中国科学院“百人计划”入选者。现任Gastrointest Endosc、eGastroenterology、hLife等国际期刊编委及青年编委，任北京慢性病防治与健康教育研究会感染性疾病专业委员会常务委员。

聚焦肝脏疾病发病机制与治疗策略研究，通过整合临床患者样本分析与小鼠疾病模型构建，系统运用单细胞转录组测序、空间转录组测序、基因编辑体内筛选系统、免疫细胞图谱分析及代谢组学等前沿技术平台，深入探究免疫微环境与糖脂代谢的交互调控机制。相关成果以第一/通讯作者身份发表在Gut、Gastroenterology、Hepatology、Cancer Commun等消化及肝脏疾病领域权威期刊。

03

The effect of amycretin, a unimolecular glucagon-like peptide-1 and amylin receptor agonist, on body weight and metabolic dysfunction in mice and rats

单分子胰高血糖素样肽-1和胰淀素受体激动剂Amycretin对小鼠和大鼠体重及代谢功能障碍的影响

Kuhre RE, Ballarín-González B, Brand CL, et al. The effect of amycretin, a unimolecular glucagon-like peptide-1 and amylin receptor agonist, on body weight and metabolic dysfunction in mice and rats. EBioMedicine. Published online July 23, 2025. doi:10.1016/j.ebiom.2025.105862

Amycretin是一种新型单分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰淀素受体激动剂。本研究旨在明确其在缓解小鼠和大鼠中饮食诱导的代谢紊乱（如肥胖、胰岛素抵抗和脂肪肝疾病）中的作用。

开展临床前研究，以表征Amycretin对GLP-1、胰淀素和降钙素受体的激活作用，并确定Amycretin给药对小鼠和大鼠代谢健康的影响。研究包括测量体重和身体成分、能量摄入和能量消耗、胰岛素敏感性、代谢相关脂肪性肝病（MASLD），以及在小鼠脑中的分布。

在细胞系统中，Amycretin可激活人、小鼠和大鼠的GLP-1、胰淀素和降钙素受体。在饮食诱导肥胖（DIO）大鼠中，给予Amycretin 21天可使总能量摄入减少47%[95% CI（均值），溶媒组：2132~2493 kcal vs. Amycretin组：1044~1390 kcal]，体重降低18% [95% CI（均值），相对于治疗前的变化百分比，溶媒组：6.56%~8.47% vs. Amycretin组：-10.48%~-12.74%，P＜0.0001]，同时维持能量消耗。Amycretin靶向小鼠脑中调节食物摄入的关键区域。与溶媒组相比，DIO大鼠给予Amycretin后胰岛素敏感性显著改善，高胰岛素-正常血糖钳夹试验中更高的葡萄糖输注率可证实这一点。此外，Amycretin改善了MASLD的组织学特征，主要通过减少脂肪变性实现。

Amycretin对小鼠和大鼠的代谢健康具有多种有益作用，可有效减轻体重、增强胰岛素敏感性并改善MASLD活动评分。因此，Amycretin可能成为治疗肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病的一种有前景的治疗选择，值得开展进一步临床试验以评估其在人体中的疗效。

点评

本研究首次系统评估了新型单分子双靶点激动剂Amycretin（同时靶向GLP-1和胰淀素受体）在代谢性疾病中的治疗潜力。通过动物实验和分子水平分析，研究证实Amycretin能显著改善肥胖、胰岛素抵抗和脂肪肝等代谢异常，并揭示了其独特的作用机制。

与单靶点药物相比，Amycretin展现出更显著的减重效果和能量摄入减少以及选择性减少脂肪含量。研究采用先进的全脑成像技术，首次证实Amycretin可突破血脑屏障作用于摄食调控关键脑区。Amycretin还表现出多器官保护作用，包括改善脂肪肝病理特征和增强外周葡萄糖摄取能力。初步临床试验结果已证实其显著的减重效果，展现出良好的临床应用前景。

研究存在一些技术局限性，如现有体成分分析方法不够精确，动物模型与人类代谢存在差异等。未来研究需要采用更精确的检测方法，并进一步验证Amycretin作用机制。临床转化方面还需优化给药方案，并探索对不同代谢并发症的治疗效果。

该研究为代谢性疾病提供了创新治疗策略，Amycretin通过独特的中枢与外周双重调控机制实现综合治疗效果，临床试验结果已初步验证其作为肥胖治疗药物的潜力。未来研究将着重评估其在复杂代谢综合征中的全面获益和长期用药安全性等。

04

Monobutyrin can alleviate hepatic lipid dysmetabolism and improve liver mitochondrial ultrastructure and autophagy in high-fat diet mice

单丁酸甘油酯能减轻高脂饮食小鼠肝脏脂质代谢异常，改善肝脏线粒体超微结构和自噬

Zhang Y, Li X, Wang H, et al. Monobutyrin can alleviate hepatic lipid dysmetabolism and improve liver mitochondrial ultrastructure and autophagy in high-fat diet mice. NPJ Sci Food. 2025;9(1):159. Published 2025 Jul 29. doi:10.1038/s41538-025-00524-6

随着全球肥胖症的流行，非酒精性脂肪性肝病的发病率也相应上升。单丁酸甘油酯（MB）是一种存在于黄油和鱼肝油中的食品添加剂，具有调节脂质的特性。本研究旨在探讨MB对高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠肝脏氧化损伤及脂质代谢的改善作用。

结果显示，以1或2 g/kg体重（BW）的剂量给予MB，持续8周后，可显著降低小鼠体重；通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）信号通路改善肝脏脂质代谢。同时，MB通过调控微管相关蛋白1A/1B-轻链3（LC3）和泛素结合蛋白（P62）诱导线粒体自噬，从而稳定肝脏线粒体超微结构，减轻肝脏氧化损伤。此外，MB可能通过肠-肝轴增加有益菌丰度、提高短链脂肪酸水平，进而缓解高脂饮食诱导的肥胖。这些发现为将MB作为肝脏代谢紊乱的干预策略提供了新的思路。

点评

该研究系统揭示了MB改善代谢紊乱的多维度作用机制：在分子水平激活PPARα通路促进脂质分解代谢；在亚细胞水平通过LC3-II/P62通路诱导线粒体自噬；在系统水平重塑肠道微生态平衡并提升短链脂肪酸水平，构建了完整的“肠-肝轴”调控体系。这种多靶点协同作用模式为代谢综合征的干预提供了创新性的理论框架。

研究创新性地采用多组学整合分析策略，将高分辨电镜观察到的线粒体结构修复与转录组、蛋白组数据相互印证，建立了从宏观表型到分子机制的数据证据链。这种多尺度、跨组学的研究范式为代谢性疾病研究提供了方法学参考。

MB对特定益生菌群的调控作用与其代谢产物丁酸的抗炎效应形成协同，这一发现深化了对MB系统保护机制的认识。鉴于动物模型与人体代谢的差异，建议后续研究重点包括：1）MB在人体内的生物利用度与代谢特征；2）临床剂量优化与给药方案；3）与其他代谢调节剂的协同效应评估，以推动其临床应用转化。

李晓骄阳 教授

北京中医药大学

教授、博导、博士后合作导师，北京中医药大学科研处副处长，入选国家万人青拔、全球前2%顶尖科学家、北京市科技新星、中华中医药学会青托人才（A类）、北京中医药大学壶天青年学者、国家中医药管理局高水平中医药重点学科方向带头人、国家中医药传承创新团队重点培养人才。兼任中华中医药学会感染病分会副秘书长、中华中医药学会肝胆病分会青年副主委、北京慢性病防治与健康教育研究会青年副主委、教育部中药制药与新药开发关键技术工程中心PI、中医药广东省实验室特聘研究员、北京中医药大学中医疫病研究院特聘专家。

主持国家重点研发计划课题任务、国家自然科学基金面上项目等10余项科研课题，以通讯或第一作者在J Hepatol、Sci Bull、Theranostics等知名期刊发表论文80余篇，其中IF＞10分20篇，担任World J Tradit Chin Med、J Immunol Res、Sci Rep等杂志责任编辑及编委。先后获教育部科学研究优秀成果奖二等奖、省科技进步一等奖两次、中华中医药学会青年科技创新奖。

05

Linarin alleviates high-fat diet-induced hepatic steatosis by inhibiting PDE4D and activating the cAMP/PKA/CREB pathway

Linarin通过抑制PDE4D和激活cAMP/PKA/CREB通路缓解高脂饮食诱导的肝脂肪变性

Xiao Y, Wang J, Zhang H, et al. Linarin alleviates high-fat diet-induced hepatic steatosis by inhibiting PDE4D and activating the cAMP/PKA/CREB pathway. Free Radic Biol Med. Published online July 23, 2025. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2025.07.030

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是肥胖和代谢功能障碍的主要后果，目前缺乏有效的治疗方法。cAMP/PKA信号通路调控脂质代谢，抑制其上游靶点PDE4D可减缓MASLD进展。蒙花苷（linarin）是一种具有保肝特性的天然黄酮苷，但其在MASLD中的作用机制尚未得到充分研究。本研究旨在探讨蒙花苷对高脂饮食（HFD）诱导的MASLD的治疗效果，并阐明其机制，重点关注PDE4D抑制及cAMP/PKA/CREB通路激活。

实验采用C57BL/6J小鼠，分为正常饮食组（CON）、高脂饮食组（HFD）、高脂饮食+50 mg/kg蒙花苷组及高脂饮食+100 mg/kg蒙花苷组。体外实验使用油酸/棕榈酸刺激的HepG2细胞、小鼠原代肝细胞和AML12细胞。体外研究显示，25μM蒙花苷可降低细胞内甘油三酯（TG）水平，增加ATP生成，减少活性氧（ROS）和丙二醛（MDA），并上调谷胱甘肽（GSH）和过氧化氢酶（CAT）。体内研究显示，50 mg/kg和100 mg/kg蒙花苷可抑制体重增加，减少肝脏脂肪沉积，改善胰岛素敏感性和肝功能。

机制上，蒙花苷通过抑制PDE4D活性，激活cAMP/PKA/CREB通路，并上调谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达。综上，蒙花苷通过靶向PDE4D激活cAMP/PKA/CREB通路，改善脂质代谢、线粒体功能和氧化应激，从而缓解MASLD。本研究强调了天然化合物在代谢疾病干预中的潜力，为临床转化提供了基础。

点评

随着全球肥胖率持续攀升，肥胖相关肝病已成为重大公共卫生挑战。MASLD作为与肥胖和糖尿病密切相关的慢性疾病，包含从相对良性的脂肪变性到可能进展为肝纤维化甚至肝癌的严重病理阶段。虽然生活方式干预、饮食控制、药物治疗等可以在一定程度上管理和延缓MASLD进展，但目前全球范围内对该疾病仍缺乏有效治疗策略。

该研究通过HFD诱导的小鼠模型和油酸-棕榈酸刺激的HepG2细胞模型，结合小鼠原代肝细胞和AML12细胞系，采用25 μM蒙花苷体外干预和50/100 mg/kg剂量体内给药，系统评估了蒙花苷对脂质代谢、氧化应激缓解、铁凋亡和能量代谢调节的调控作用，结果表明蒙花苷通过抑制PDE4D激活cAMP/PKA/CREB轴，从而减少肝脏脂肪沉积和铁凋亡，为蒙花苷的潜在临床应用和新的治疗方法提供了重要的理论支持。

该研究旨在探索蒙花苷对MASLD的缓解作用，并进一步探讨其可能的作用机制。创新性揭示了天然化合物蒙花苷通过“PDE4D-cAMP-PKA-CREB”信号轴改善MASLD的多靶点作用机制，这种源于植物的低毒性成分具有显著的临床转化潜力，不仅为代谢性疾病干预提供了新候选药物，也为理解cAMP信号通路与铁死亡的交叉调控提供了理论依据。但研究也存在一定的改善之处：例如，天然化合物蒙花苷的药代动力学研究有待进一步深入，包括明确其生物利用度和组织分布等。将来研究或可考虑进一步聚焦其药代动力学特性和联合用药方案开发，进而为相关疾病的临床治疗提供新的策略和解决方案。

06

Platycodonis radix polysaccharides suppress progression of high-fat-induced obesity through modulation of intestinal microbiota and metabolites

桔梗多糖通过调节肠道菌群和代谢物抑制高脂性肥胖的进展

Zhi N, Chang X, Zha L, Zhang K, Wang J, Gui S. Platycodonis radix polysaccharides suppress progression of high-fat-induced obesity through modulation of intestinal microbiota and metabolites. Phytomedicine. 2025;142:156653. doi:10.1016/j.phymed.2025.156653

肥胖是全球范围内普遍存在的慢性疾病，对公众健康构成重大威胁。桔梗（PR）来源的多糖已被确定为对抗肥胖的主要生物活性成分，但其潜在分子机制尚未得到充分阐明。

本研究旨在通过分析桔梗多糖（PG：PG1和PG2）对肠道菌群（GM）组成、短链脂肪酸（SCFA）及胆汁酸（BA）代谢的影响，以及对相关基因和蛋白表达的调控，探究其潜在的抗肥胖作用。

本研究中，7周龄雄性C57BL/6小鼠被分为高脂饮食（HFD）组和对照普通饮食组，持续90天，以评估PG干预的治疗效果。采用宏基因组分析评估肠道菌群的变化，通过气相色谱-质谱（GC-MS）和液相色谱-质谱（LC-MS）分别定量盲肠内容物中的SCFA和BA浓度。此外，通过实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（WB）检测PG对SCFA和BA相关代谢通路的影响。

结果显示，PG1在减轻高脂饮食诱导的肥胖及相关代谢紊乱方面表现出优于PG2的效力。高剂量PG1处理可有效抑制HFD引起的体重增加、血脂异常、炎症、肝损伤和脂肪沉积。此外，PG1处理主要促进产SCFA细菌的丰度，上调GPR41和GPR43基因的表达，显著提高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和肽YY（PYY）的水平，并改善循环中瘦素和脂联素的水平。PG1干预显著增加了参与次级BA生成的细菌（如毛螺菌科NK4A136属和粪甾醇真杆菌）的相对丰度。这种丰度增加促进了初级BA向次级BA的转化，降低了肠道法尼醇X受体（FXR）和成纤维细胞生长因子15（FGF15）的相对表达，并减少了成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）的水平。因此，这上调了肝脏胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1），加速了肝脏胆固醇代谢和新BA的合成。

结论：补充PG1可保护小鼠免受HFD诱导的肥胖。PG1的保护作用似乎主要通过激活肠道菌群-SCFA-GPR通路和抑制肠道菌群-BA-FXR-FGF15信号通路介导。

点评

近年来，肥胖问题已引起全球范围内研究学者的广泛关注，被视为可能引发代谢性疾病的潜在威胁。目前，诸如奥利司他、西布曲明和二甲双胍等抗肥胖治疗手段存在多种不良反应，部分药物因安全问题已被限制或禁止长期使用。因此，研发新型、安全且有效的药物以管理肥胖已成为迫切需求。

该研究对桔梗多糖（PG 1和PG 2）进行了提取、纯化和表征，并在HFD诱导的肥胖C57 BL/6小鼠模型上对其抗肥胖特性进行了探讨和对比，同时探讨了PG在改变肠道菌群组成、增加SCFA和BA代谢、并调节相关靶基因和蛋白质的表达，以确定其抗肥胖作用的机制。研究发现，这种源自桔梗根的PG1可通过改善脂质代谢、降低炎症反应、增强肝脏功能、预防脂肪积累以及维护肠道完整性，有效遏制饮食诱导的肥胖进展。其具体作用机制与肠道菌群的调节密切相关，特别是通过富集产SCFA的细菌和次级产BA的细菌，其可能通过激活GM-SCFA-GPR通路和抑制GM-BA-FXR-FGF15通路来减轻肥胖症状。

虽然研究充分肯定了PG1有望成为一种新型抗肥胖或相关疾病的益生元剂，但仍可通过进一步研究，实现更加均一、覆盖更广的PG1多糖组分纯化和分离，以便更全面地揭示其结构特征和抗肥胖活性的物质基础。此外，值得进一步思考，是否可以通过联合大数据分析或其他技术手段从其他维度明确PG多糖抗肥胖作用的生物学机制？例如，是否存在其他未知菌群介入相关代谢环节，或可能依赖于已揭示菌群的代谢产物实现保护作用？

（来源：《国际肝病》编辑部）

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