编者按：约60%-70%的肝细胞癌（HCC）患者在确诊时已为不可切除状态（uHCC），其传统姑息治疗的中位生存期不足1年，预后极差。近年来，尽管基于免疫检查点抑制剂（ICIs）的转化治疗革新了uHCC的治疗格局，但影像学（rCR）与病理学完全缓解（pCR）的预后意义尚不明确。广西医科大学附属肿瘤医院钟鉴宏教授和马良教授团队的GUIDANCE004研究，针对广西22家医疗中心1262例患者进行回顾性分析，证实了rCR和pCR能够作为可靠的预后指标，为临床实践中的患者筛选与后续决策提供了重要依据。

图形摘要

研究设计与人群

本研究是一项多中心回顾性队列研究，数据来源于中国“广西肝癌临床研究联盟（GUIDANCE）”登记系统。研究纳入2019年1月至2023年6月GUIDANCE的uHCC患者（图1）。纳入标准：（1）年龄18-75岁；（2）依据《中国原发性肝癌诊疗指南（2022版）》并经多学科团队（MDT）确诊为uHCC；（3）Child-Pugh评分5-7分，东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0-1分；（4）接受至少2周期ICIs为基础的转化治疗[ICIs联合抗血管生成药物、经肝动脉化疗栓塞（TACE）或两者联合]。排除标准：（1）5年内合并其他原发恶性肿瘤；（2）医疗数据不全；（3）“乏血供”HCC（影响mRECIST评估）；（4）随访时间＜6个月（除外6个月内死亡或进展者）。

图1. 患者筛选与分析流程

治疗方案与评估指标

rCR定义：基于mRECIST标准，动脉期增强完全消失，且至少2次影像学评估（间隔≥4周）确认。

pCR定义：肝切除术后肿瘤标本连续切片无残留活肿瘤细胞；主要病理缓解(MPR)定义为活肿瘤细胞减少≥90%。

生存指标：总生存期（OS，从转化治疗开始至任何原因死亡或末次随访日期）、无进展生存期（PFS，从转化治疗开始至肿瘤进展或死亡日期）、无复发生存期（RFS，从肝切除术日至肿瘤复发或死亡日期）。

研究结果

01

患者基线特征与治疗反应

本研究共筛选2372例患者，最终纳入1262例，其中254例(20.1%)达到rCR，1008例(79.9%)未达到rCR。基线时，rCR组患者更易为Child-Pugh A级(87.4% vs. 79.2%)、AFP＜400ng/mL（61.0% vs. 47.0%）、单发肿瘤（54.7% vs. 34.6%），且无大血管侵犯（69.7% vs. 54.2%）、无肝外转移（89.4% vs. 73.8%）的比例更高，肿瘤最大直径更小（8.3cm vs. 9.7cm），接受TACE治疗的比例更高（91.3% vs. 80.1%）。经倾向评分匹配后，240例rCR患者与480例非rCR患者基线特征均衡。基于mRECIST标准，343例（27.2%）患者肿瘤实现降期，91例（7.2%）肿瘤分期恶化。

02

rCR与生存结局的关联

中位随访23.5个月（22.5-24.7个月），rCR组3年OS率为79.4%，显著高于非rCR组的34.0%（HR=0.21，95%CI：0.17-0.26）；rCR组1年、2年、3年PFS率分别为87.9%、74.4%、59.7%，均显著高于非rCR组的48.4%、25.4%、14.7%（HR=0.22，95%CI：0.19-0.26）。倾向评分匹配后，rCR组OS（HR=0.29，95%CI：0.22-0.39）与PFS（HR=0.22，95%CI：0.19-0.26）优势仍显著（图2）。

图2. 在（A和C）整个队列或（B和D）倾向评分匹配的子集中，（A和B）OS或（C和D）PFS的Kaplan-Meier生存曲线

Landmark分析显示，在治疗开始后5 months Landmark及7 months Landmark时间后，rCR组OS与PFS仍显著优于非rCR组，且在不同BCLC分期（A/B/C期）、病因学亚型（HBV/非HBV相关）亚组中，rCR的生存获益均一致。此外，ICIs联合TACE+抗血管生成药物的“三联方案”组rCR率及生存结局最优，显著优于双联方案或ICIs单药（图3）。

图3. 在整个队列中，开始转换治疗后5个月和7个月（A和B）和（C和D）里程碑的OS率和PFS率的Kaplan-Meier曲线

03

pCR与生存结局的关联

1262例患者中，356例接受肝切除，其中127例（35.7%）达到pCR。rCR组pCR率为67.1%，显著高于非rCR组的13.8%，且rCR与pCR呈强正相关（χ2=106.7, Φ=0.55，P＜0.001）。

pCR组3年OS率为89.2%，显著高于非pCR组的62.2%（HR=0.29，95%CI：0.17-0.49）；pCR组1年、3年RFS率分别为87.8%、71.8%，显著高于非pCR组的72.4%、38.7%（HR=0.40，95%CI：0.27-0.59）。即使与MPR组相比，pCR组RFS仍更优（P=0.036），提示pCR对复发的预测价值更高。

04

肝切除对rCR患者的影响

rCR患者中，57.5%（146/254）接受肝切除，其OS显著高于未手术者（HR=0.36，95%CI：0.18-0.74），但RFS无显著差异（HR=1.16，95%CI：0.68-1.98）。未手术的rCR患者中，继续ICIs维持治疗与停止治疗的OS、PFS无显著差异。此外，rCR患者复发以肝内复发为主（82.3%），且与是否接受手术无关。

结论

该研究表明，在接受免疫转化治疗的uHCC患者中，rCR与pCR是强相关的重要预后指标，且rCR是预测pCR的唯一可靠无创指标。该成果为临床疗效评估与个体化决策提供了关键循证依据。后续需开展前瞻性研究，验证非侵入性生物标志物对影像或病理完全缓解的预测效能，从而进一步完善治疗策略。

参考文献：Yang DL, Yan YH, Lai YC, et al. Prognostic value of radiological and pathological complete response following immune-based conversion therapy in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (GUIDANCE004). JHEP Rep. 2025;7(11):101587. Published 2025 Sep 8. doi:10.1016/j.jhepr.2025.101587

（来源：《国际肝病》编辑部）

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