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由血常规衍化的炎症指标在慢性肝病中的应用进展(一)

国际肝病 发表时间:2025/8/13 11:29:44 浏览量:317

作者:桂林市第三人民医院肝病科主任医师 程书权


慢性肝病(CLD)由于病因复杂,大多病程较为冗长、迁延反复,虽有病毒感染、药物代谢障碍、自身免疫功能失调、酒精与脂肪代谢紊乱等不同,发病机理亦迥异,因其中心环节均以肝细胞的肿胀、变性坏死,以及长期持续的慢性无序增生、修复引起纤维沉积,出现肝硬化甚至癌变等,故广义而言CLD均可被视为一种非细菌性的炎症改变。


CLD在冗长的病程中易于合并或继发各种感染,尤其出现重症状况如肝脏肝功能衰竭、肝硬化失代偿期间等时,炎症则可能成为致命因素之一。因此,近年国内外运用血常规衍生炎症指标(CBC)评估不同肝脏疾病临床状态、治疗效果与疾病预后,可谓另辟蹊径且已从新的侧面显示出非凡价值,刷新了CLD发病机理和治疗学领域的内容。


CBC既往主要用于全身急、慢性炎症的辅助判断,项目包括血常规衍生的指标和与高密度脂蛋白相结合产生的衍生指标两组。CBC的出现与重新定位,为血常规这一传统老项目带来了新的生机。本文拟就对CLD临床诊疗有指导意义的CBC如全身炎症指数(SII)、单核细胞-白蛋白比值(MAR)、单核细胞与高密度脂蛋白比率(MHR)、中性粒细胞百分比与白蛋白比率(NPAR)、间接中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞-单核细胞比值(LMR)、预后营养指数(PNI)等参数的临床研究与应用新进展介绍如下。



全身炎症指数(SII)


SII=血小板(109/l)/×中性粒细胞(109/l)-淋巴细胞(109/l)比值。研究表明,SII可较为客观地反映机体炎症及免疫的平衡,也与多种肿瘤尤其与HCC的预后相关,较高的SII可能与各种癌症和炎症的预后有预测价值,升高的术前SII与肿瘤体积、AFP水平和病理分化有关,通常提示更差的预后。


如国内的一项在符合杭州标准的HCC肝移植患者中的研究发现,高SII组(≥226)的5年总生存率显著低于低SII组(56.1% vs. 82.4%),为HCC移植术后总生存期的独立危险因素,通过ROC评估各项炎症指标的预测价值发现,SII较NLR、PLR、LMR具有更好的作用,但SII不能预测5年无复发生存率。而在HBV相关HCC肝移植患者中的研究亦发现,对总生存的相似预测结果,高SII组的1、3、5年总生存率均差于低SII组。多因素分析显示,SII≥449.61是界定总生存的独立预后因素。


据另一项旨在探讨系统性炎症指标(SIIs)与代谢相关脂肪性肝病(MASLD)患者的人体测量指标、代谢和肝功能之间关系的横断面研究,通过对238名超重或肥胖的MASLD患者(年龄18-55岁)进行人体测量,并估算身体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)和腰身比(WHtR)。在24小时禁食状态下,评估血糖、脂质谱、肝功能生物标志物和全血细胞计数在内的代谢因素。计算SIIs,包括NLR、LMR、PLR和MHR。结果表明,除PLR,所有SIIs在增加脂肪变性严重程度后均显著变化(P值均<0.05)。此外,NLR的变化与包括腰围(P=0.032)、BMI(P=0.047)和WHtR(P=0.002)在内的人体测量指数及空腹血糖(P=0.045)、甘油三酯(TG,P=0.025)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,P=0.006)的水平显著相关。所有SIIs均与肝功能指标表现出关联性,且在脂肪变程度增加时更加显著,MHR与MASLD的代谢风险因素呈正相关,NLR的变化与包括腰围(P=0.032)、BMI(P=0.047)和WHtR(P=0.002)在内的人体测量指数以及空腹血糖(P=0.045)、TG(P=0.025)和LDL-C(P=0.006)的水平显著相关。


单核细胞-白蛋白比值(MAR)


近年发现,MAR作为MASLD的炎症生物标志物也显示出潜在的价值。据国外一项评估MAR与MASLD风险之间相关性的研究披露,957例被诊断为2型糖尿病(T2DM)的患者发现即使在调整代谢参数和肝功能标志物后,MAR作为独立预测因子对MASLD仍具有显著意义(OR=1.58,95%CI:1.36-1.84;P<0.001),并且与MASLD风险呈非线性正相关(非线性P和整体P<0.001)。与MHR相比,MAR在识别MASLD方面表现出更高的诊断准确性(AUC:0.772 vs. 0.722,P<0.001)。认为MAR可能是一个有前景的炎症指标,对MASLD具有显著意义,可作为T2DM人群中MASLD管理筛查工具。


单核细胞与高密度脂蛋白比率(MHR)


为探讨MHR与儿童肥胖人群中MASLD之间的关联,新近一项基于肝脏超声纳入的504例肥胖儿童的研究,包括357例MASLD和147名健康者,进行多变量逐步逻辑回归分析发现,MASLD患儿MHR显著高于无MASLD者,MHR(OR=1.033,95%CI:1.015-1.051;P<0.001)是儿童肥胖患者MASLD的独立预测因子,年龄(OR=1.205,95%CI:1.059-1.371;P=0.005)、腰围(OR=1.037,95%CI:1.008-1.067;P=0.012)和ALT(OR=1.067,95%CI:1.045-1.089;P<0.001)亦为预测因子。在调整潜在混杂因素后,MHR与MASLD的发病率仍然有显著正相关。


(来源:《国际肝病》编辑部)

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