国际肝病 发表时间:2025/6/17 16:26:11 浏览量:250
引 言
历经七载攻坚,中国规模最大、全球样本量最多的慢性乙型肝炎(CHB)临床治愈公益项目——中国CHB临床治愈(珠峰)工程项目传来捷报!此项目在2025年4月底达成3万例患者入组的宏大计划,并超额实现8848例临床治愈的总体目标。那么,“珠峰”项目究竟是如何进行的?项目顺利完成整体目标的关键是什么?临床医生如何解读“珠峰”数据?本刊特联合中国肝炎防治基金会“珠峰”项目管理委员会推出系列专访,以飨读者。
本期受访专家
李晓迎教授
山东省公共卫生临床中心
对话实录
问题一、请问贵院加入“珠峰”项目的契机是什么?目前项目开展成果如何?山东省共有31家医院参与“珠峰”项目,您认为各家医院积极参与CHB临床治愈真实世界研究的主要动力是什么?
李晓迎教授:2018年“珠峰”项目启动后,我们即予以关注。加入契机源于前期一系列CHB临床治愈相关研究,这些研究证实联合干扰素治疗可使CHB患者HBsAg转阴。
我们在多年临床实践中,积累了大量HBsAg低水平或经口服核苷(酸)类药物干预后HBsAg仍难下降的患者病例。为了帮助他们寻求临床治疗转机,我们积极投身“珠峰”项目。
截至目前,山东省共有31家分中心医院参与“珠峰”项目,已有约750例患者实现临床治愈。山东省公共卫生临床中心作为基地医院,目前已有160多例患者实现临床治愈。这一成果为广大的CHB患者带来了新的希望。
问题二、从公共卫生角度,您认为CHB临床治愈的推广对降低HBV传播风险有何积极意义?
李晓迎教授:CHB患者能否获得临床治愈与公共卫生关联紧密,助力CHB患者实现临床治愈具有重大的公共卫生价值。对于CHB患者个体而言,实现临床治愈可显著降低其进展为肝硬化、肝癌的风险,改善健康状况、提高生活质量。从公共卫生防控角度,CHB患者临床治愈后传染源作用大幅减弱。例如,HBsAg阳性母亲转阴后,母婴垂直传播风险趋近自然感染水平,能有效阻断HBV垂直传播,减少新生儿感染。同时,临床治愈的患者日常传播给他人的概率也明显降低,有助于缩小病毒传播范围,降低公共卫生事件发生风险,维护社会公共卫生安全。
问题三、实现CHB临床治愈的患者,在公共卫生层面是否可视为“完全安全”的个体?还需采取哪些措施进一步降低潜在传播风险?
李晓迎教授:实现CHB临床治愈的患者,尚未达到绝对安全状态。目前国际公认的CHB临床治愈标准涵盖 HBV DNA 转阴、HBsAg转阴、肝功能恢复正常、病理学及组织学改善等方面。然而,病毒模板——共价闭合环状 DNA(cccDNA)及其整合的 DNA 在一定程度上仍可能存在于体内。这意味着,即便HBsAg已转阴,患者体内仍可能潜藏病毒。一旦患者免疫功能低下,就可能引发病毒再激活。因此,不能简单地认为实现临床治愈后就完全安全。
为确保安全,患者仍需定期进行随访筛查,建议每 6 个月进行一次全面检查,检查项目应包括肝功能、乙肝五项定量、病毒载量、腹部 B 超以及肿瘤标志物等。
问题四、CHB临床治愈对降低肝硬化、肝癌发生风险的实际效果如何?您认为除了病毒清除,还有哪些因素会影响肝硬化、肝癌的预防效果?
李晓迎教授:降低HBV相关肝癌和肝硬化风险,是我们不懈追求的治疗目标。
既往采用口服核苷(酸)类药物进行抗病毒治疗,已使该风险显著降低。然而,临床观察表明,长期接受口服抗病毒药物治疗的患者,与接受干扰素治疗的患者相比,肿瘤发生风险仍相对较高。这可能与患者HBsAg未转阴存在关联。鉴于此,我们采用联合干扰素的治疗策略,以促进患者HBsAg转阴。同时,借助“珠峰”、“绿洲”等大型临床研究项目开展深入观察,结果表明,实现HBsAg转阴的患者,其肝癌发生风险可大幅降低。
影响肝硬化、肝癌发生的因素中,病毒是一方面,其他相关因素同样关键。具体包括:
01
基线特征
患者开始抗病毒治疗时的基线情况非常重要,如果已经存在明显肝纤维化或肝硬化,则患者的肝癌风险较高;
02
家族史
有较明确的肝癌或肝外肿瘤家族史者,肝癌发生风险显著升高;
03
合并其他疾病
合并糖尿病、脂肪肝等影响肝功能的疾病,也会增加肝癌风险;
04
不良生活习惯
长期大量饮酒、吸烟均会显著升高CHB患者的肝癌发生风险。
因此,在CHB患者的慢病管理中,需要结合患者基线、家族史、合并症、生活习惯等因素,进行分层管理,最大限度地降低其肝癌发生风险。
(来源:《国际肝病》编辑部)
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