编者按：代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）作为一种日益严重的全球性健康问题，其临床现状备受关注。第四届肝病创新论坛上，首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授分享了MAFLD领域的最新进展与技术突破，并且接受了本刊的专访。尤红教授指出，血清学指标与影像学指标的联合应用，为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的高危患者筛查提供了更为便捷、有效的途径。同时，尤红教授还介绍了当前MASH新药研发的活跃态势，几类具有潜力的新药靶点及其代表药物正展现出良好的应用前景。这些新药不仅有望实现对原发病的有效控制，还可能对纤维化产生积极影响，为肝病患者带来了新的治疗希望。

《国际肝病》

请您分享一下，目前MAFLD无创诊断技术有哪些新的进展和突破？

尤红教授

从无创评估的视角来看，相关评估指标大致可归为两大类别：血清学指标以及影像学指标。

血清学指标着重关注与代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的病情进展或肝脏纤维化严重程度相关的各类参数。在临床实践中，常用的血清学指标包含FIB - 4指数，该指数是通过患者的年龄、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平以及血小板计数等数据进行计算得出的。除了FIB - 4指数之外，还有众多与肝脏纤维化、肝脏实质组织病变以及炎症反应等病理过程相关的血清学指标，例如III型胶原前肽（PRO - C3）、AST、ALT等，这些指标各自从不同角度反映了肝脏的病理状态。

在影像学指标领域，瞬时弹性成像技术是目前应用最为广泛的无创评估手段，它具备同时评估肝脏脂肪变性程度和纤维化程度的能力。随着医学影像技术的不断发展与进步，磁共振弹性成像（MRE）技术逐渐成为研究热点并开始在临床中崭露头角。MRE技术在诊断MASH患者的肝脏纤维化方面具有较高的准确性，特别是在早期纤维化的检测上表现出明显的优势；同时，它能够全面、精准地反映整个肝脏的病理状况，相较于其他影像学方法具有更高的准确性。

在临床实际应用过程中，众多研究致力于探索血清学指标与影像学指标的联合应用模式。例如，中华医学会肝病学分会发布的指南中明确推荐采用FIB - 4评分与瞬时弹性成像技术联合筛查的方法，旨在精准识别出MASH高危患者。欧美地区的医学学术组织也提出了类似的联合应用推荐方案。综合运用上述两类指标，有望为MASH的无创筛查开辟一条更为便捷、有效的途径，从而更好地满足临床实践的需求，为患者的诊断和治疗提供更有力的支持。

《国际肝病》

机器学习模型在MAFLD预测模型中的应用情况怎样，与传统NIT相比，它具有哪些优势和局限性？未来，MAFLD无创诊断技术的发展方向是什么，您认为哪些技术有望取得更大的突破？

尤红教授

机器学习模型计算方法主要分为两类：监督性学习和非监督性学习。监督性学习是在预先告知模型某些指标重要性的基础上，如天冬氨酸氨基转移酶（AST）、糖尿病状态、肝脏硬度等，重点观察这些指标在模型中的变化，目前许多常用模型均采用此方法。非监督性学习则无需预先设定指标，模型可自主运算，从而可能发现新的指标。结合组学、代谢组学以及大规模血清筛查等新技术，有望挖掘出新的指标，也代表着较新的技术方向。这些新技术的推广应用，可能会带来不同于以往的认识和结果，当然，这需要更多的验证。

近年来，以人工智能（AI）为基础的大模型在临床领域应用广泛，但个人认为，要使模型发挥良好效能，首先需确保临床队列数据的准确性。唯有基于高质量数据构建的模型，才能得出可靠结果。由于中国人代谢特点与欧美人群存在差异，因此，构建具有中国人群特色的模型至关重要，这需要积累更多以中国人为代表的临床数据，并进行长期观察。

其次，明确模型评估的主要终点，如失代偿事件、心血管事件、肿瘤相关事件等，是模型构建的基础。这些关键终点如同模型的基石，只有打好基础，后续技术能力的提升才能发挥作用。在此基础上，运用现有新的算力算法，结合组学等新技术，有望进一步优化模型。随着中国患者数量增加、大型队列研究增多以及国际合作加强，我们期待未来在模型构建方面取得突破。

《国际肝病》

当前MASH领域在研新药最新进展，其中哪些靶点具有较大的研发潜力和临床应用前景？

尤红教授

当前，肝病新药研发是一个极为活跃的领域。在我国，一方面聚焦于乙肝治愈的临床研究，另一方面集中在MASH的新药研发领域。这无疑是令人振奋的好消息。然而，在众多新药中，哪些能够脱颖而出，需结合疾病发展机制进行考量。

从疾病原理和靶点角度分析，理想的肝病新药应具备三大特性：其一，有效控制原发病，对于代谢相关疾病而言，需对代谢紊乱进行调控；其二，抑制炎症反应，控制代谢环节异常可能间接改善肝脏炎症；其三，实现对纤维化的有效控制，甚至实现纤维化的逆转。若药物能同时满足控制原发病和逆转纤维化这两点，将对疾病控制起到关键作用。

基于上述标准，以下几类药物展现出应用于MASH治疗的良好前景：

甲状腺素β受体激动剂类：此类药物已有上市产品Resmetirom，虽在中国尚未上市，但备受期待。不过，药物应用也伴随一些不良反应问题和注意事项。

GLP-1受体激动剂类：以司美格鲁肽等为代表，此类药物原本用于治疗肥胖和糖尿病。近年来，新型双靶点、多靶点药物不断涌现，不仅改善代谢功能，还对肝内脂肪和糖原代谢产生积极影响，具有较大的应用潜力。

PPAR全激动剂类：国外已有相关研发动态，我国自主研发的糖尿病药物西格列他钠已开展MASH的II期早期研究。该药物为过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）全激动剂，对肝内脂肪的控制效果较为理想，未来发展前景广阔。

FGF21类似物类：该类药物尽管此前知晓度不高，但近年来国外两款针对此靶点的新药取得了良好疗效，尤其在MASH及其纤维化治疗方面展现出一定作用。

除此之外，MASH的新药研发正如火如荼，众多新药尚处于研发阶段，同时，针对MASH新靶点研究也如雨后春笋般不断涌现。这些新药的研发进展也将为MASH患者和临床医生带来新的希望。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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