编者按

2025年欧洲肝病研究学会（EASL 2025）于5月7日至10日在荷兰阿姆斯特丹召开。本届大会汇聚了国际顶尖专家学者，共同探讨肝病学、胃肠病学、肝移植及传染病学等领域的最新研究进展与临床实践。会上，一项关于慢性乙型肝炎（CHB）患者核苷（酸）类似物（NAs）停药后长期预后的研究备受瞩目。本刊特邀中山大学附属第三医院林炳亮教授对其进行解读，与同道分享学习。

核苷（酸）类似物停药后的长期结局——来自RETRACT-B队列的延长随访研究

Long term outcomes after nucleos(t)ide analogue cessation – an extended follow up study from the RETRACT-B cohort（大会摘要号：OS-067-YI）

研究内容

该研究是一项全球多中心研究，旨在评估CHB患者NAs停药后的长期结果。该研究通过收集先前加入RETRACT-B队列患者的扩展随访数据，并纳入符合标准的新患者，包括HBV DNA病毒抑制、HBeAg阴性且在治疗结束（EOT）时HBsAg阳性的患者。有肝癌病史、EOT时共感染、EOT前不到一年使用Peg-IFN治疗或ALT≥5×ULN的患者予以排除。主要研究终点为停药后10年的HBsAg消失率，次要研究终点为再次治疗和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的发生率。

研究结果显示，在所有2029例患者中，10年累计停药后HBsAg消失率为17%，其中HBsAg水平＜100 IU/mL的患者受益最大，HBsAg消失率为53%；而＞1000 IU/mL的患者HBsAg消失率仅为6%。不同种族CHB患者HBsAg消失情况不同，HBsAg＜1000 IU/mL高加索患者停药8年后HBsAg消失率是56%，而HBsAg水平＜100 IU/mL的亚洲患者HBsAg消失率为43%。研究还显示，10年随访中，59%患者需要再治疗，55例患者进展为失代偿期肝硬化，41例患者死亡，其中16例死于肝脏疾病。

专家评述

HBsAg消失是衡量CHB患者实现功能性治愈的一个重要指标，意味着肝硬化和肝癌的风险减少。该研究提供了关于CHB患者在NAs停药后的长期预后信息，特别是对HBsAg消失率的评估。这一发现对于指导医生决定是否终止NA治疗具有重要意义。该研究表明，停药后10年累计HBsAg消失率为17%，其中HBsAg水平＜100 IU/mL的患者受益最大，消失率达到53%。然而，对于HBsAg＞1000 IU/mL的患者，并不推荐停用NAs，因为其消失率仅为6%。这提示我们，在考虑停止NA治疗时，需要综合考虑患者的HBsAg水平及其他相关因素，以优化治疗策略。

该研究的一大亮点在于其广泛的样本量和多样化的种族背景，共纳入了2029例患者，涵盖了亚洲、高加索和黑人以及其他族裔。这种多样性使得研究结果更具普遍性和代表性。此外，该研究采用了Aalen-Johansen统计学方法来计算累积发病率，并将再次治疗作为竞争事件进行分析，这种方法提高了数据处理的准确性。同时，研究还关注了再次治疗率及ALT升高情况，为全面评估停药效果提供了多维度的数据支持。

尽管该研究有诸多优点，但仍存在一些局限性。首先，由于只纳入了符合特定条件的患者（如病毒抑制、HBeAg阴性等），可能引入了选择偏倚，导致结果不能完全反映所有CHB患者的实际情况。其次，不同地区的治疗指南可能存在差异，这可能影响研究结果的普适性。再者，研究中提到的某些次要结果，如ALT升高和再次治疗率较高（10年再次治疗率为59%），表明即使在达到一定标准后停药，仍有相当一部分患者需要重新开始治疗，同时部分患者发生失代偿期肝硬化和死亡，但是没有分析其原因。第四，该研究没有设立对照组，继续治疗患者其HBsAg消失率及不良事件（包括失代偿期肝硬化、肝癌、死亡）发生情况难以比较。

因此，如何更好地预测哪些患者可以安全地停药，哪些患者停药不良事件发生的风险大，停药后如何管理这些患者，仍是亟待解决的问题。

总之，当前研究为NA停药提供了一定的指导，但未来仍需更多高质量的研究来完善这一领域，从而实现更好的患者管理和治疗效果。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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