2026年5月27-30日，欧洲肝病学会年会（EASL Congress 2026）在西班牙巴塞罗那召开。自身免疫性肝病作为一类发病机制复杂、易进展为肝硬化和肝功能衰竭的慢性肝病，其临床诊治仍面临诸多挑战，尤其在早期鉴别、无创评估及难治性患者的治疗方面亟待突破。上海交通大学医学院附属仁济医院马雄教授团队共有1项口头报告及5项壁报交流入选本次大会，其中，脉冲式法尼醇X受体（FXR）激动剂Linafexor治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的Ⅱ期临床关键数据，以最新突破口头报告（Late-breaker Oral Presentation）形式重磅公布，并成功入选“EASL 2026最佳研究精粹”。

研究内容

摘要号：OS-107

Linafexor治疗熊去氧胆酸应答不佳型PBC：一种脉冲式FXR激动剂的Ⅱ期临床试验

Linafexor in UDCA-inadequate PBC: a phase 2 trial of a pulsatile FXR agonist

第一作者：肖潇

通讯作者：马雄

背景与目的

PBC是一种慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病，约40%的PBC患者对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足。Linafexor是一种新型强效脉冲式FXR激动剂。本研究旨在评估Linafexor在UDCA应答不佳PBC患者中的有效性和安全性。

研究方法

这项多中心、双盲、随机、对照的Ⅱ期试验纳入UDCA应答不足（UDCA治疗≥6个月后ALP＞1.67×ULN）或UDCA不耐受的PBC患者，按1:1:1随机分配接受Linafexor 2 mg、Linafexor 4 mg 或安慰剂，每日一次，共12周；随后进入40周开放标签延展期。主要终点为第12周ALP较基线的变化。次要终点包括复合生化应答率（ALP＜1.67×ULN、ALP下降≥15%且总胆红素正常）、其他肝脏生化指标变化和不良事件发生率。

研究结果

共有74例患者接受随机。第12周时，Linafexor 2 mg剂量组患者的ALP水平较基线下降18.1%，4mg剂量组下降20.6%，而安慰剂组则上升5.6%。两个治疗剂量组与安慰剂比较均具有统计学差异，P＜0.001。 Linafexor 2 mg、4 mg和安慰剂组的复合生化应答率分别为20.8%、33.3%和3.8%。Linafexor治疗组的GGT、ALT、AST及免疫球蛋白M水平显著下降，且在延展期持续维持。双盲期最常见的治疗相关不良事件为瘙痒，几乎均为轻至中度（仅1例CTCAE 3级）。开放延展期间未出现新的安全性信号，也无药物性肝损伤病例报告。

研究结论

Linafexor作为一种新型脉冲式FXR激动剂，可为UDCA不完全应答的PBC患者带来显著且持久的生化改善。瘙痒是最常见的不良反应，但大部分为轻度到中度。基于Ⅱ期结果，Ⅲ期临床试验正在进行中。

研究者面对面

《国际肝病》

本次EASL年会上，您最关注哪方面的研究？借助EASL这一国际平台，您期待与全球同行在哪些方向展开下一步合作？

马雄教授：本届EASL年会，我重点关注自身免疫性肝病的研究进展，主要包括自身免疫性肝炎、PBC，其中PBC的相关研究内容十分丰富。本次大会上，米兰的Pietro Invernizzi教授更新了欧洲肝病学会PBC临床指南。该指南针对七大问题，给出了数十项详细诊疗推荐，多处内容有较大更新。

其中重要更新为：抗线粒体抗体阳性、碱性磷酸酶正常但谷氨酰转肽酶（GGT）显著升高的患者，建议行肝活检。这项推荐基于我们团队2017年发表的研究成果，也得到了后续多项研究的验证。

重叠综合征领域也有不少新进展，指南提出重度界面炎患者需积极治疗，中度界面炎患者可个体化加用免疫抑制剂。我们团队去年发表的研究也证实，免疫抑制剂可显著延缓中重度界面炎患者的肝纤维化进展，近半数患者的纤维化可明显改善，指南相关推荐也借鉴了我们的研究成果。

本次大会中，Gideon M. Hirschfield教授公布了佩玛贝特12周治疗PBC的研究结果。同时，我们团队在大会汇报了FXR激动剂Linafexor（CS0159）的研究成果，完成了该药12周双盲试验及40周开放试验的结果交流。

该研究收获了与会专家的广泛认可。数据显示，Linafexor 2 mg、4 mg剂量组效果良好，可有效降低患者碱性磷酸酶、GGT、转氨酶及IgG水平。该研究的详细内容，可由肖潇教授具体介绍。

基础研究方面同样成果颇丰，大会首日的相关研究在肠道菌群、肠-肝对话、新型科研技术应用、胆管胆汁酸代谢等方向，针对自身免疫性肝病的研究均有诸多新突破。未来，我期待与全球各国专家，在自身免疫性肝病的临床与基础研究领域开展更深入的合作。

《国际肝病》

请您介绍一下本次大会团队展示研究的核心结论与关键发现。该项研究成果对临床诊疗有何指导价值？

肖潇教授：本次大会，我们团队很荣幸汇报了由本中心联合全国16家中心共同开展的Linafexor Ⅱ期全国多中心临床研究。该研究针对熊去氧胆酸应答不完全的PBC患者，成功入选EASL年会最新突破研究（Late-Breaker），并获大会口头汇报机会。

这项研究获得了国际与会专家的充分认可，大家普遍认为这款新药有望让更多PBC患者临床获益。

研究结果显示，Linafexor 2 mg与4 mg剂量均可显著降低患者碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶及谷氨酰转肽酶水平。同时，作为PBC特异性免疫指标的IgM水平也得到明显改善。这表明该药物不仅能够优化患者肝功能生化指标，还可有效改善疾病相关免疫指标。

目前，该药物已进入Ⅲ期临床试验阶段，后续我们将依托更多研究数据，支撑这款PBC罕见病创新药物的研发上市。现阶段，国内尚无获批的PBC二线治疗药物，临床上亟需全新用药选择。这款新药的研发落地，有望显著改善PBC患者的生活质量与长期生存预后，为临床诊疗提供新的治疗方案。

专家简介

肖潇

上海交通大学医学院附属仁济医院

医学博士，硕士生导师，上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科副主任医师，聚焦自身免疫性肝病的临床与转化研究。

担任中华医学会肝病学分会青年学组委员、中国研究型医院学会肝病（中西医结合）专业委员会委员、中国罕见病联盟/北京罕见病诊疗与保障学会遗传性肝病分会委员、上海市医学会肝病专科分会青年委员会副主任委员、上海市肝病学会自身免疫性肝病学组委员、上海市医师协会临床遗传专业委员会委员。

参与撰写《自身免疫性肝炎诊断和治疗指南（2021）》等指南与专著。获得国家自然科学基金青年项目及2项面上项目资助，入选上海市扬帆计划及上海市“医苑新星”青年医学人才计划。

马雄

上海交通大学医学院附属仁济医院

二级教授，主任医师，博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者，百千万人才工程国家级入选者，上海交通大学特聘教授。现任上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科主任、衰老与组织修复研究院院长，上海市消化疾病研究所副所长。马雄教授长期从事自身免疫性肝病发病机制及转化研究工作。主持国家自然科学基金国际合作与交流项目、国家自然科学基金重点项目、国家杰出青年科学基金等国家级项目。在Nature、Lancet、Gastroenterology、Journal of Hepatology、Gut、Nature Communications等国际著名期刊上发表论文70余篇。以第一完成人获得高等学校科学研究优秀成果科学技术进步一等奖等奖励。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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