血小板减少症是肝移植常见的围术期并发症，血小板不仅反映凝血功能状态，也在免疫调控、组织修复以及肝再生中发挥重要作用。然而，其对移植物功能维持及患者长期生存的预测价值尚未系统阐明。武汉大学中南医院研究团队开展的一项单中心回顾性研究发现：术后第7天血小板计数＜70×10⁹/L，与胆道并发症发生率升高、肺部感染风险增加、移植物存活率及患者总生存率显著降低密切相关。该研究成果阐明了血小板减少对肝移植术后短期及长期预后的影响，并提示升板干预策略具有重要的临床意义。

本期HTP专栏将系统介绍该研究，并特邀中山大学附属第三医院易述红教授及山东省千佛山医院李自强教授针对研究内容进行前瞻性点评。

HTP专栏

血小板减少症（TCP）是肝硬化、肝衰竭患者常见的并发症，不仅显著增加患者出血风险，还会限制临床诊疗，给肝病综合管理带来严峻挑战。既往认为血小板（PLT）主要参与止血过程，而现代研究发现血小板在抗感染、组织再生与修复等生理过程中承担重要作用。因此促血小板生成治疗策略在降低出血风险外，能否为肝病患者带来额外获益，已成为肝病研究的创新方向。重组人血小板生成素（rhTPO）作为临床促血小板生成治疗的核心方案，正积极推动相关创新研究的进行。

基于此，《国际肝病》发起"Hepatopathy to TPO to Platelet（HTP）"学术专栏，旨在搭建肝病与血液学交叉领域的深度交流平台，推动病理机制研究、临床诊疗策略及相关药物应用的学术传播。

研究简介

血小板减少症可能预示肝移植预后不良

Thrombocytopenia Predicts Poor Prognosis of Liver Transplantation

研究背景

肝移植是治疗终末期肝病的唯一有效手段。尽管围手术期管理不断进步，术后并发症仍然严重影响患者的生存质量与长期预后。血小板作为参与止血、组织修复、肝再生及缺血再灌注损伤调控的重要细胞成分，其数量的变化可能反映出术后恢复状态。

血小板减少症在肝移植术后患者中并不少见，其发生机制复杂，包括术中血小板消耗、脾脏隔离作用、骨髓生成抑制、免疫反应、药物影响等。已有研究提示，血小板减少与部分肝切除术后并发症增加有关，但其在肝移植后对移植物功能和患者生存的具体影响尚缺乏系统评估。本研究旨在探讨围手术期血小板计数变化与肝移植术后并发症、移植物丢失及患者死亡之间的关系，特别是术后第7天血小板计数的预测价值。

研究设计及关键研究结果

这是一项单中心回顾性研究，纳入2019年1月至2022年6月在武汉大学中南医院首次接受肝移植的234例成年患者，基线特征如下表所示。在纳入分析的234例患者中，男性186例（79.5%），女性48例（20.5%），平均年龄49.0岁。肝移植原发病包括：乙型肝炎肝硬化（33.8%）、肝硬化合并肝癌（30.3%）、肝衰竭（9.4%）、肝细胞癌（8.9%）、自身免疫性肝炎（7.3%）等。术前MELD评分≤20者占80.3%。

△人口统计学和临床特征

血小板变化趋势

在术后第1天、第7天、第14天、第21天和第30天对234例肝移植患者进行了血小板计数检测发现，移植前平均血小板计数为 99×10⁹/L，术后逐渐下降，至第7天降至最低点（平均 63×10⁹/L）。到第14天，血小板计数恢复至术前水平，平均为 124×10⁹/L。

△手术前后的PLT计数变化趋势

移植前，37%的患者血小板计数 > 100×10⁹/L，39%的患者血小板计数 > 50×10⁹/L，28%的患者血小板计数 < 50×10⁹/L。移植后，血小板计数的谷值水平为：< 20×10⁹/L的患者占5%，< 50×10⁹/L的患者占75%，< 100×10⁹/L的患者占不足16%，> 100×10⁹/L的患者占8%。

原发病类型与术后血小板减少的发生率存在差异。约94%的自身免疫性肝炎患者（17例中的16例）在术后第7天血小板计数 < 100×10⁹/L，但血小板减少的发生率在术后第14天后逐渐下降，并恢复至术前水平。在术后第7天，肝硬化合并肝癌患者中血小板计数 < 70×10⁹/L的比例为59%，自身免疫性肝炎患者中为82%，肝细胞癌患者中为23%。

△不同原发病亚亚组患者术后的PLT计数变化

移植物存活率

基于既往研究，术后第7天的血小板计数被认为是术后严重并发症和死亡的危险因素。研究人员将患者分为高血小板组（PLT计数 ≥ 70×10⁹/L）和低血小板组（＜70×10⁹/L）。

结果显示高血小板组的移植物存活率和总生存率显著优于低血小板组（总移植物生存率P=0.0014）。高血小板组的1年、2年、3年累积生存率分别为84%、78%和70%；低血小板组分别为72%、67%和58%。

△高和低PLT组患者的生存率

肝移植术后胆道并发症

根据肝移植术后胆道并发症的诊断标准，234例患者中有35例发生了胆道并发症，总体发生率为14.96%。其中男性29例，女性6例。患者平均年龄为44.75岁（标准差10.05），男女平均年龄相似。

对高血小板组和低血小板组的术后胆道并发症进行统计分析，发现两组间胆道并发症发生率存在差异。图4展示了两组胆道并发症发生率的统计结果。高血小板组的胆道并发症发生率为8%，低血小板组为19%（P = 0.020）。

△高和低PLT组患者术后胆道并发症发生率

肝移植术后肺部感染

根据肝移植术后肺部感染的诊断标准，本研究中有142例患者发生了术后肺部感染，总体发生率为60.68%，与既往研究结果一致。患者分为感染组和非感染组。感染组和非感染组患者的平均年龄分别为40.5岁和43.6岁。

此外，所有患者根据血小板水平分为高血小板组和低血小板组，并进行了统计分析。研究结果显示，在术后第14天，两组术后肺部感染发生率存在差异。

△高和低PLT组患者术后肺部感染发生率

研究结论

血小板减少症是肝移植的常见并发症，预示着术后病程的严重程度，并且与患者的生存状况密切相关。特别是，接受原位肝移植（OLT）且术后第7天血小板计数 <70×10⁹/L是发生胆道并发症、肺部感染及移植物失功的独立危险因素，建议行进一步检查。

专家点评
肝移植血小板减少症的再认知：rhTPO的临床价值不止于升血小板

易述红 教授

中山大学附属第三医院

该研究精准锚定了肝移植术后血小板变化的“关键观测窗”：通过动态监测234例患者血小板轨迹发现，术后第7天是血小板计数生理低谷，血小板计数降低不仅是胆道并发症、肺部感染的独立危险因素，更直接关联移植物存活率与患者总生存率的显著下降——高血小板组3年累积生存率可达70%，而低血小板组仅为58%，这一结论为移植术后风险分层提供了极具临床价值的量化指标1。鉴于血小板减少与不良预后的强相关性，肝移植围术期升板干预已成为阻断风险链条的重要环节。

当前临床常用升板手段包括rhTPO、血小板输注及TPO-RA等，但血小板输注存在过敏、感染及无效输注风险； TPO-RA存在血栓与肝毒性风险2，而rhTPO可发挥与内源性TPO相似的生理性作用，三通路升板，机制全面，并且可在提升血小板的同时保护肝功能、促进肝脏修复3-4；另一方面，血小板本身参与免疫防御5-6，提升血小板计数后，可通过增强中性粒细胞招募、稳定血管内皮连接的功能，间接降低肺部感染、胆道并发症的发生风险，此前研究已证实，rhTPO可显著提升脓毒症相关严重血小板减少症患者的28天生存率7，可以促进患者肝病、感染治疗双重获益。

专家点评
贯穿术前、术中、术后：rhTPO围术期升板策略解析

李自强 教授

山东省千佛山医院

血小板减少绝非仅困扰术后恢复期，更是贯穿始终的“瓶颈”因素，因此重视围术期血小板的全程管理是非常有必要的。通常，术前严重的血小板减少症常导致患者错失宝贵的移植窗口期，被迫延期手术；术中低血小板水平显著增加手术创面弥漫性渗血风险，迫使外科医生面对“刀下难止”的困境，加大输血需求；术后持续的低血小板状态则是移植物失败与感染的导火索。因此，建立覆盖术前、术中、术后的全程化升板策略，是保障手术成功的关键。

rhTPO则在围术期展现出了不可替代的价值：在术前阶段，28%的移植患者血小板计数 < 50×10⁹/L ，rhTPO可快速升板，治疗5~7天，“应答率”高达85%，纠正血小板至安全阈值，避免因血小板过低而推迟手术，确保患者按计划进入ERAS路径； 在术中阶段，rhTPO治疗后7-22天，血小板计数均维持在50×10⁹/L以上，持续预防出血，为围术期出血风险管理和后续治疗提供有力支撑；在术后阶段，PLT< 50×10⁹/L的患者占75%，使用rhTPO在术后7天内升板至PLT>70×10⁹/L，可以有效减少患者胆道并发症、肺部感染、移植物失功的风险8。此外，紧急手术除进行血小板输注外，还可与rhTPO联用，有效缓解了资源紧张的情况，减少了输注风险，rhTPO构建长期屏障，共同筑牢围术期的凝血防线。

总结和思考

本研究结果对临床实践具有重要意义。定期监测血小板计数，尤其是在术后第7天，可作为预测肝移植患者预后和并发症风险的有价值指标。对于血小板计数低的患者，应采取适当措施早期预防和处理术后并发症，旨在提高移植器官和患者的生存率。此外，对于术后出现血小板减少的患者，医生可以给予升血小板治疗，如应用rhTPO等，可能有助于进一步改善患者预后并减少并发症的发生。需要进一步研究以更深入地了解血小板计数在肝移植预后中的作用，并探索其他预测因素和干预措施，以进一步改善肝移植患者的预后和生存率。

参考文献：

1.Ma Q, Liu Z, Luo J, et al. Thrombocytopenia Predicts Poor Prognosis of Liver Transplantation[C]//Transplantation Proceedings. Elsevier, 2024, 56(9): 1995-2002.

2.梁翠绿，等.药物不良反应杂志.2024;26(1):38-43.

3..Jeong et al. Journal of Hematology&Oncology(2015)8:37

4.Delorme et al. Stem Cells 27.2(2009):424.

5.Locatelli L, Colciago A, Castiglioni S, Maier JA. Front Bioeng Biotechnol. 2021 Oct 25;9:716184.

6.Yang M , et al.STING activation in platelets aggravates septic thrombosis by enhancing platelet activation and granule secretion[J].Immunity, 2023, 56(5):21

7.Zhou Z, et al. Cytokine. 2020;136:155227.

8.Yifan Han, et al.AASLD 2025.Poster.2434

9.Shen Y, et al. Recombinant human thrombopoietin as a novel platelet-driven regulator accelerating hepatic regeneration in acute liver failure. Front Pharmacol. 2026 Jan 12;16:1701928.

10.Holinstat M, et al. Normal platelet function. Cancer Metastasis Rev. 2017 Jun;36(2):195-198.

专家简介

易述红 教授

中山大学附属第三医院 器官移植科主任、肝移植科主任

主任医师、教授

医学博士、博士生导师、博士后合作导师

中国医师协会器官移植医师分会委员

中华医学会外科学分会第十八届青年委员

中国人体器官分配与共享计算机系统科学委员会肝移植组委员

中国康复医学会器官移植分会常务委员

中国抗癌协会器官移植整合肿瘤学专委会常务委员

中华医学会器官移植分会围手术期管理学组副组长

中华医学会器官移植分会儿童器官移植学组委员

中国医师协会器官移植医师分会活体器官移植专委会、副秘书长

广东省肝脏病学会器官移植分会副主任委员

广东省健康管理学会小儿外科分会副主任委员

广州市医学会器官移植分会副主任委员

专家简介

李自强 教授

山东省千佛山医院主任医师 医学博士 硕士生导师

器官移植中心常务副主任、普外中心副主任、肝移植肝脏外科主任

美国斯坦福大学医学院访问学者、美国哈佛大学医学院CLIMB项目学者

第一届齐鲁人才工程卫生健康人才

社会兼职：

中华医学会器官移植分会青年委员会委员

中国医院协会精准医疗分会委员

中国中医药信息学会中西医外科智能诊疗分会理事

中国康复医学会器官移植康复专业委员会委员

山东省医学会器官移植分会副主任委员

山东省医学会外科学分会移植学组副组长

山东省医师协会肝胆外科分会副主任委员

山东省医师协会器官移植分会副主任委员

山东省卫生信息与健康医疗大数据学会终末期肝病MDT专委会主任委员

山东省公共卫生学会肝胆肿瘤防治分会副主任委员

山东省健康管理协会肝胆肿瘤防治与管理分会副主任委员

《中国现代普通外科进展》杂志编辑

（来源：《国际肝病》编辑部）

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