编者按

 

非活动性HBsAg携带状态，即乙肝“无症状携带者”，也称HBeAg阴性慢性HBV感染、非活动期或免疫控制期，特指血清学检查结果提示HBsAg阳性，病毒定量检测（HBV DNA）结果为检测不到或低水平（<2000 IU/mL），并且肝功能检查结果正常，肝脏彩超检查也未提示明显异常的慢性HBV感染人群。日常生活中，乙肝“无症状携带者”往往被认为处于平稳的良性疾病阶段，因而属于抗病毒治疗的“灰色地带”，也容易忽视对疾病的监测和管理。然而，研究表明这些患者仍然有疾病进展的可能以及肝硬化、肝癌的风险，需要引起重视。近日，JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY杂志（2023年影响因子/JCR分区：12.7/Q1）发表了我国台湾辅仁大学医学院Ming-Whei Yu教授团队的一项研究，他们通过基于人群的队列研究比较了“无症状携带者”与其他阶段的HBV感染者发生肝硬化、肝功能失代偿、肝癌以及肝脏相关死亡的风险及其影响因素。

 

文章发表封图

（doi: 10.1002/jmv.29138.）

 

研究背景

 

提高乙肝患者的治疗率目前仍存在一定的阻力。从患者角度来说，他们当中大多数并没有接受疾病的定期监测，不清楚疾病所处的状态，是否有进展的风险，同时对于长期抗病毒治疗的安全性也缺乏足够的认知而不愿接受治疗。

 

目前，关于乙肝“无症状携带者”发生肝硬化、肝功能失代偿、肝癌以及肝脏相关死亡的全方位风险尚不清楚。在一项长期的随访研究中发现，45%-65%的“无症状携带者”会出现ALT和HBV DNA波动；另外一项研究表明，部分“非活动性携带”患者中，可能存在不同程度的纤维化。

 

研究方法

 

在这项研究中，共纳入995例未经治疗的男性HBV携带者，中位年龄42.8岁，中位随访时间30.2年。所有受试者的数据来源于1989-1992年招聘的男性公务员的一项基于人群的队列研究。其中，483例受试者为“无症状携带者”，385例为不确定期，127例为HBV感染的其他分期。

 

研究结果

 

与其他分期的HBV感染者相比，“无症状携带者”发生肝硬化、失代偿、肝癌和肝脏相关死亡的联合风险较低（P＜0.0001），并且近年来“无症状携带者”的发病率有增加的趋势：5年、10年和20年的累积发病率分别为1.86%、6.03%和10.07%。在随访中，有37.7%的“无症状携带者”达到了HBsAg的丢失，然而也有36.6%的“无症状携带者”在随访期间出现了生化复发。

 

进一步的分析表明，生化复发、肥胖和高龄是“无症状携带者”出现疾病进展的预测因素。研究表明，病毒学复发是生化复发的主要原因，较高的HBV DNA水平（≥1000 copies/mL或200 IU/mL）和HBV基因型B（相较于基因型C）与较高的病毒学复发率相关。

 

研究结论

 

根据这项长达30年的随访研究结果显示，与其他HBV感染分期相比，“无症状携带者”的疾病进展风险仍然较低。不过，尽管预后较好，仍有超过三分之一的“无症状携带者”面临有生化复发的风险，因此疾病的长期监测和管理仍然不容忽视。该项研究结果也为此类患者的管理和实现功能性治愈的治疗策略提供了重要线索。

 

原文链接：Wu WJ, Lin CL, Liu CJ, et al. Lifetime risk of liver-related outcomes and determinants in male inactive carriers of chronic hepatitis B. J Med Virol. 2023 Oct;95(10):e29138. doi: 10.1002/jmv.29138. PMID: 37796044.

 

 

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