编者按

 

慢性HBV感染是引起肝纤维化、肝硬化的重要原因，也是我国肝癌的最主要致病因素。口服核苷（酸）类似物（NA）是目前一线抗病毒治疗药物，长期治疗患者可以获得有效的生化学和病毒学应答，以及肝纤维化的好转、降低肝癌的风险，然而部分慢性乙型肝炎患者的肝纤维化仍可进展。目前认为，病毒、宿主以及所选用的治疗方案等多方面因素影响着临床治疗效果，然而尚不清楚性别差异是否影响着慢乙肝患者对于NA的治疗应答。近日，Clinical Gastroenterology and Hepatology杂志（2023年影响因子/JCR分区：12.6/Q1）在线发表了美国斯坦福大学医学院Mindie H. Nguyen教授团队的一项最新研究，比较了不同性别对于NA治疗应答的影响，包括病毒学抑制（VR）、生化学应答（BR）、完全缓解（CR）和肝癌发病率。结果表明，男性患者的临床缓解率和BR率均高于女性。

 

文章发表封图

（doi: 10.1016/j.cgh.2023.09.002.）

 

该项研究针对来自REAL-B联合会的3388例接受NA治疗的CHB成年患者进行了回顾性队列研究，这些患者来自全球22个国家或地区（包括阿根廷、韩国、日本、中国、美国等），其中女性1250例，男性2138例，接受恩替卡韦或替诺福韦进行抗病毒治疗治疗。研究人员使用倾向评分匹配（PSM）来平衡男性和女性群体的基线特征，并使用竞争风险分析来估计VR、BR、CR和肝癌的发病率和亚分布危险比（SHR）。

 

结果显示，基线时女性患者与男性患者相比平均年龄较大（52.0岁vs. 48.6岁），超重或肥胖的比例较低（49.3% vs. 65.7%）；此外，女性患者的糖尿病（9.9% vs. 13.1%）、肝硬化（27.9% vs. 33.0%）的比例，HBV DNA（5.9 log10 IU/mL vs. 6.0 log10 IU/mL）和ALT（91 IU/L vs.102 IU/L）的水平均较男性偏低（P值均<0.01），见表1。

 

表1. PSM前后男性和女性慢乙肝患者的临床特征

 

 

经过PSM校正后，两组患者之间的相关背景特征趋于平衡（见表1），此时的分析表明：女性患者与男性相比具有相似的5年累积VR率（91.3% vs. 90.3%，P=0.40）和肝癌发病率（5.1% vs. 4.4%，P=0.64），然而其BR率（84.0% vs. 90.9%，P=0.001）和CR率（78.8% vs. 83.4%，P=0.016）均显著低于男性，并且分析表明男性患者实现BR的可能性更高（SHR:1.31，95%CI：1.17-1.46，P=0.001）。

 

图1. PSM校正后男女两组慢乙肝患者抗病毒治疗的累积VR、BR、CR率和肝癌发病率

 

综上所述，该项研究结果表明，慢乙肝患者NA的治疗结果存在性别上的差异。与女性相比，男性患者获得临床缓解的可能性高出16%，获得BR的可能性高出31%，而两组之间的VR率和肝癌发病率相似。

 

原文链接：Chau A, Yeh ML, Tsai PC, et al. Sex differences in treatment response to nucleos(t)ide therapy in chronic hepatitis B: a multicenter longitudinal study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Sep 19:S1542-3565(23)00713-9. doi: 10.1016/j.cgh.2023.09.002. Epub ahead of print. PMID: 37734582.

 

 

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