编者按：肝细胞癌（HCC）给亚洲地区带来了沉重的健康负担，其病因谱正随抗病毒治疗普及和生活方式改变而演变。一项发表于Hepatology International的研究基于亚太肝脏研究学会肝病/肿瘤联盟（A-HOC）2013至2023年数据，系统分析了病因的时空变化与区域差异。结果显示，乙型肝炎病毒（HBV）在多数地区仍为主导病因，丙型肝炎病毒（HCV）相关病例下降，而代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）和酒精性肝病（ALD）相关HCC占比上升。这些结论为制定个性化防控策略提供了关键科学支撑，也凸显出兼顾病毒性肝炎管控与代谢相关肝病防治的重要性，对减轻亚洲肝细胞癌疾病负担具有重要指导意义。

HCC是全球高发恶性肿瘤之一，2022年全球新发HCC病例达86.58万例，死亡病例数位列癌症相关死亡第三位。亚洲地区的HCC负担尤为沉重，同年新发60.73万例，占全球总数的70.1%，死亡病例达53.08万例，成为区域内亟待解决的公共卫生问题。

HCC的发病与多种病因密切相关，其中病毒性肝炎是传统主导因素。近年来，随着乙肝疫苗的普及、核苷（酸）类似物的应用，以及丙肝直接抗病毒药物（DAAs）的问世，病毒性肝炎的防控取得显著成效，全球HCC的病因谱随之发生改变。与此同时，生活方式的转变导致MAFLD的患病率持续上升，成为HCC发病的新兴诱因。

由于不同地区的病因分布存在显著差异，制定区域化的防控策略至关重要。然而，目前针对亚洲地区HCC病因的长期变化趋势，仍缺乏系统性的多中心研究。这项多国联合研究分析了2013至2023年间，亚太肝脏研究学会肝病/肿瘤联盟（A-HOC）登记的、来自亚洲7个国家和地区19家中心的6261例新诊断肝细胞癌患者的相关数据。研究收集了患者的人口统计学特征、肿瘤特征、病因以及治疗模式等信息。病因分类包括HBV感染、HCV感染、ALD、MAFLD、代谢相关脂肪性肝病合并过量饮酒（MAFLD+eAL）、自身免疫性肝病、隐源性肝病及其他类型。研究对病因的时间变化趋势和区域差异进行了评估。

研究结果

患者基线特征

纳入患者的中位年龄为69岁，男性占比72.6%。日本患者中位年龄最高，达73岁；土耳其患者的中位体质指数（BMI）最高，为26.3 kg/m²；中国台湾地区和土耳其的糖尿病患病率相对较高，分别为36.1%和32.2%。肝脏功能方面，韩国和中国台湾地区的Child-Pugh A级患者占比最高，分别为94.3%和91.7%；印度尼西亚患者的中位肿瘤最大径最大，达9.7 cm，且巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）B/C期占比超80%。日本和韩国患者的肿瘤中位直径较小，分别为3.0 cm和2.8 cm，且早期病例（BCLC 0/A期）占比较高。治疗方式存在区域差异，栓塞治疗在韩国应用最广泛，占比54.3%；手术切除在台湾地区和蒙古国较为常见，占比分别为32.3%和34.1%；印度尼西亚有43.3%的患者未接受初始治疗（表1）。

表1. 患者基线特征

HCC病因的区域分布特征

从整体来看，亚洲地区HCC病因仍以病毒性肝炎为主，占比59.7%，其中HBV占主导地位。病因分布存在显著区域差异（图1）：日本的首要病因为HCV，占比33.1%，MAFLD和MAFLD + eAL占比分别为7.5%和12.1%；其他国家和地区均以HBV为首要病因，占比43.3%~69.5%。韩国的ALD相关病例占比高于其他地区；土耳其的MAFLD相关病例占比相对较高；中国台湾地区和蒙古国的ALD及MAFLD相关病例占比均偏低。不同病因患者的临床特征存在差异，病毒性肝炎相关患者年龄相对较轻，中位年龄66岁；MAFLD相关患者的BMI和糖尿病患病率最高，分别为26.3kg/m²和64.1%；ALD相关患者的男性占比最高，达95.6%。

图1. 2013年至2023年亚洲国家HCC患者的病因

HCC病因的时间变化趋势

2013至2023年，日本的病毒性肝炎相关HCC占比呈显著下降趋势，其中HCV相关病例下降最为明显；MAFLD及MAFLD + eAL相关病例占比同步上升。日本以外的其他国家和地区，HCV相关病例占比虽显著下降，但HBV相关病例占比仍维持在较高水平，病毒性肝炎相关病例的总体占比未发生明显变化。此外，日本以外地区的ALD相关病例占比呈小幅上升趋势，但整体占比仍较低；MAFLD及MAFLD + eAL相关病例占比在2016年达到峰值后趋于稳定（图2）。分国家来看，中国的HBV相关病例占比居高不下；韩国的ALD及MAFLD相关病例占比逐渐上升；土耳其的MAFLD相关病例占比持续升高；中国台湾地区和印度尼西亚的ALD相关病例占比维持在低水平，MAFLD + eAL相关病例占比先升后降。

图2. 日本及其他国家HCC患者背景肝病的趋势

肿瘤分期与治疗模式的时间变化

日本的早期HCC（BCLC 0/A期）占比总体保持稳定，但BCLC-A期占比逐渐下降，BCLC-0期占比有所上升；BCLC-C期（晚期）占比呈显著上升趋势。日本以外的其他国家和地区，早期HCC占比呈下降趋势，BCLC-B期（中期）和BCLC-C期占比均显著上升（图3）。治疗模式方面，日本的根治性治疗（手术切除、消融）占比基本稳定，晚期病例占比的上升导致系统治疗的应用比例显著增加，经动脉化疗栓塞（TACE）的使用比例则逐渐下降。中国的手术切除和消融治疗占比下降，肝动脉灌注化疗（HAIC）和系统治疗占比上升；韩国的手术切除和消融治疗占比下降，TACE和系统治疗占比上升；土耳其和印度尼西亚的根治性治疗占比下降，系统治疗占比上升，且支持治疗的比例高于其他国家。

图3. 日本及其他国家BLCC阶段的趋势

结 论

亚洲地区HCC病因的分布存在显著区域差异，且随时间发生明显变化。HBV仍是多数国家的首要病因，HCV相关病例占比下降，MAFLD和ALD相关病例占比则呈上升趋势。不同地区的肿瘤分期和治疗模式存在差距，早期筛查的覆盖率亟待提高。上述发现强调了制定区域化HCC防控策略的重要性，未来需加强病毒性肝炎的规范化治疗，同时重视MAFLD和ALD的防控，以降低亚洲地区的HCC负担。

参考文献：Takeuchi Y, Tateishi R, Obi S, et al. Temporal trends and regional variations in hepatocellular carcinoma etiology: a multinational study across Asia. Hepatol Int. Published online February 5, 2026. doi:10.1007/s12072-026-11037-z

（来源：《国际肝病》编辑部）

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。