自身免疫性肝炎（AIH）是一种由免疫耐受破坏引起的慢性肝脏炎症性疾病，其发病机制尚不完全明确。目前临床主要采用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，但疗效存在局限，部分患者对治疗反应不佳或长期依赖药物，容易复发，并可能引发严重副作用，凸显出发展更为精准、安全的治疗策略的迫切需求。

2025年6月9日，Hepatology（中科院1区，IF：12.9）在线发表原创论著，首次揭示肝内Treg功能受损是AIH发生与发展的关键机制。研究发现，尽管AIH进展过程中肝内Tregs数量持续增加，但其免疫抑制功能显著下降，未能有效抑制效应T细胞的激活和肝脏炎症反应。华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科王涵医生为第一作者，田德安教授和刘梅教授为共同通讯作者。

文章发表封图

（http://doi.org/10.1097/HEP.0000000000001419）

调节性T细胞（Tregs）作为维持外周免疫稳态、抑制过度炎症反应的重要免疫细胞，在多种自身免疫性疾病中展现出关键保护作用，被认为是AIH潜在的免疫干预靶点。然而，AIH进程中Tregs的动态变化及其功能状态尚缺乏深入阐明，特别是其在肝脏局部微环境中的调控机制尚属空白。

本研究团队通过改良CYP2D6抗原注射方法，建立出一套高度模拟人类AIH病理过程的小鼠模型。该模型不仅呈现典型的界面性肝炎、免疫细胞浸润及“玫瑰花环”样结构，还表现出自身抗体生成、慢性炎症和肝纤维化，为机制研究提供了可靠的实验基础。

在此基础上，研究者采用10×Genomics单细胞转录组测序技术，深入解析了肝内Treg的功能状态。结果显示，AIH小鼠肝脏Treg出现异常激活，并显著上调共刺激受体OX40，该分子已知可在多种炎症背景下诱导Treg功能障碍。进一步分析发现，肝内Treg免疫抑制功能标志物（如IL-10）表达显著降低，而IFN-γ等炎症因子却异常升高，提示其正在向促炎表型转化，可能由“调节者”转变为“放大者”，参与加重肝损伤。

蛋白质组学分析揭示，血清淀粉样蛋白A1（SAA1）在AIH小鼠肝脏中显著升高。结合体内外实验进一步验证，SAA1不仅抑制Treg免疫抑制能力，还诱导其分泌炎症因子，提示其在肝内Treg功能失调中发挥关键作用。通过肝特异性敲低SAA1表达，研究者发现Treg功能显著恢复，肝组织炎症与纤维化均明显减轻（图1）。

图1.SAA1诱导肝内Treg细胞功能障碍，推动自身免疫性肝炎进展

本研究深入揭示了Treg功能障碍在AIH发病过程中的核心作用，并明确SAA1-TLR2信号轴作为调控机制的关键环节。研究成果不仅推动了AIH免疫发病机制的深入理解，也为未来开发靶向Treg功能重建的精准干预策略提供了新的方向和理论依据，展现出较强的临床转化潜力。

原文链接：Wang, Han，Wang, Shuhui，Lei, Yu，et al. Serum amyloid A1-Induced intrahepatic regulatory T cell dysfunction drives autoimmune hepatitis progression. Hepatology ():10.1097/HEP.0000000000001419, June 9, 2025.

专家简介

刘梅 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

主任医师、消化内科主任

中华医学会消化内镜分会委员、大数据协作组副组长、儿科协作组副组长、隧道协作组委员中国医师协会内镜医师分会消化内镜青年委员会副主任委员

湖北省消化内镜学会副主委

武汉市消化内镜学会副主委

中国医学装备协会消化病学分会早癌诊治技术与器械学组委员

中国抗癌协会胃癌专业委员会内镜学组委员

田德安 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

主任医师、博士生导师

肝脏胃肠病研究所所长

中华医学会消化病学分会委员

中国医师协会消化医师分会委员

中国医师协会消化内镜医师分会委员

中国医师协会整合医学分会委员

中国医学装备学会消化分会常委

湖北省消化医师协会副主任委员

湖北省消化内镜学会前主任委员

同济医院前消化专科主任 消化内镜中心主任

王涵

华中科技大学同济医学院附属同济医院

消化内科主治医师 医学博士

俄亥俄州立大学詹姆斯肿瘤医院访问学者

主要研究方向为自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪肝炎，研究内容以第一作者身份发表在Journal of Hepatology, Signal Transduction Target Therapy, Ebiomedicine等国际高水平杂志。学术成果多次受邀至美国AASLD、美国代谢免疫整合年会、亚太消化病周进行大会发言，主持一项国家科学自然基金。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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