各位专家同道好，本期CDM月评（第一百〇二期）将分享近期的门静脉高压诊疗领域5篇文献（诊断监测3篇，多学科治疗2篇）。本期特邀月评专家：上海东方肝胆外科医院临床研究院沈皓教授，东南大学附属中大医院肝病中心刘尚豪博士，南京大学医学院附属鼓楼医院感染性疾病科芮法娟博士，山西省人民医院肾内科白江博士。

01

依菲莫司费明α（efimosfermin alfa，BOS-580）每月一次用于伴 F2 或 F3 期纤维化的代谢相关脂肪性肝炎：一项 24 周随机、双盲、安慰剂对照、Ⅱ期试验结果

Noureddin M, Kowdley KV, Odrljin T, Bain G, Zhao J, Jeglinski B, Koziel MJ, Loomba R. Efimosfermin alfa (BOS-580) once per month in people with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with F2 or F3 fibrosis: results from a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2026 Feb.

代谢相关脂肪性肝炎（MASH）患病率持续上升，凸显出对有效且安全的肝脏靶向治疗以预防纤维化及疾病进展的迫切未满足需求。近日，来自美国德克萨斯州休斯顿研究所的Mazen Noureddin等人评估了每月一次给药的FGF21类似物——依菲莫司费明α（代号BOS-580）在伴中度或重度纤维化的MASH患者中的疗效与安全性。相关内容发表于Lancet杂志。

本研究为一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅱ期临床试验。纳入18-75岁、BMI≥27 kg/m²的受试者，需经肝活检证实为MASH且纤维化分期为F2或F3（筛查期或首次给药前6个月内完成），并要求非酒精性脂肪性肝病活动度评分（NAS）总分≥4，且脂肪变、肝细胞气球样变、肝小叶炎症三项各至少1分。试验在美国34家临床研究中心开展。受试者按1:1随机分配至依菲莫司费明300 mg或安慰剂组，均采用皮下注射，每4周一次（Q4W），共24周，并按纤维化分期（F2 vs F3）分层随机。受试者、研究者及结局评估者均对分组保持盲态。主要终点为安全性与耐受性（治疗期间不良事件、至第24周血压与心率的变化、第24周3-4级实验室异常发生率），在至少接受1次给药的受试者中分析。

结果显示，2023年5月4日至2024年3月22日，共筛查1171例，最终84例随机入组：依菲莫司费明300 mg Q4W组43例、安慰剂组41例；女性44例（52%）、男性40例（48%）。基线纤维化分期：F2为48例（57%）、F3为36例（43%）；第24周共有65例获得可评估的复查活检结果。依菲莫司费明组43/43与安慰剂组40/41至少接受1次给药。

不良事件在依菲莫司费明组为29/43（67%），在安慰剂组为22/40（55%）。多数治疗期间不良事件为轻度［依菲莫司费明组24/43（56%）vs安慰剂组15/40（38%）］或中度［18/43（42%）vs14/40（35%）］。最常见不良事件为胃肠道反应，多为一过性，且多发生于治疗最初数周。两组生命体征无临床意义差异，且均未观察到具有临床意义的3级及以上实验室异常；研究期间未出现死亡，亦未观察到超过3级的不良事件。

因此，本研究认为在该Ⅱ期试验中，依菲莫司费明每月一次给药在活检证实且伴F2/F3纤维化的MASH患者中总体耐受性良好。研究结果支持进一步推进依菲莫司费明用于MASH相关纤维化的后续研发。

简评丨刘尚豪

东南大学附属中大医院肝病中心

这篇文章介绍了efimosfermin alfa（BOS-580）在MASH患者中的临床研究结果。研究对象为F2或F3期肝纤维化的MASH患者，主要评估了efimosfermin的疗效和安全性。研究采用了随机、双盲、安慰剂对照的设计，观察MASH了缓解和纤维化改善的效果。

结果显示，接受efimosfermin治疗的患者在MASH缓解且纤维化不恶化的比例上显著优于安慰剂组。尤其在减少肝脂肪含量和改善肝功能标志物（如ALT、AST）方面，efimosfermin表现出良好的效果。然而，在纤维化改善的次要终点上，治疗组和安慰剂组的差异尚未达到统计学显著，表明抗纤维化效果可能需要更长的观察时间。

该研究采用efimosfermin每月一次的注射方案，避免了传统治疗中需要频繁注射的问题，增强了患者的依从性。此外，efimosfermin还对糖脂代谢产生积极影响，尤其在糖尿病患者中，进一步增强了其在代谢性疾病中的应用潜力。

值得注意的是，FDA已经批准了两种药物用于治疗MASH合并肝纤维化，分别是司美格鲁肽（Semaglutide）和瑞美替罗（Resmetirom）。这些药物也具有改善肝脂肪、减轻肝脏炎症和改善肝纤维化的效果，为MASH患者提供了新的治疗选择。

总的来说，efimosfermin在MASH治疗中展现了良好的前景，尤其在减轻肝脂肪和改善代谢方面，但其抗纤维化效果仍需进一步验证。未来的研究将有助于确认efimosfermin在更长周期治疗中的疗效，特别是在纤维化改善方面。

02

基于人工智能辅助心电图检测未确诊的肝硬化：一项实用性、整群随机临床试验

Simonetto DA, Rushlow D, Liu K, Calleri A, Kassmeyer BA, Lennon RJ, Rattan P, Bernard ME, Singh G, Deyo-Svendsen ME, King G, Stacey SK, Olofson A, Allen A, Ahn JC, Friedman PA, Kamath PS, Attia ZI, Noseworthy PA, Shah VH. Detection of undiagnosed liver cirrhosis via AI-enabled electrocardiogram: a pragmatic, cluster-randomized clinical trial. Nat Med. 2026 Jan.

进展期慢性肝病（CLD，常等同于进展期纤维化/肝硬化阶段）在一般人群中的患病率约为2%-5%，因此亟需在基层医疗场景中可及的筛查工具。近日，来自美国明尼苏达州梅奥诊所胃肠病学和肝病学系的Douglas A Simonetto等人评估一种基于心电图的机器学习模型（ECG-ML）是否可促进进展期CLD的早期检出。相关成果发表于Nature Medicine杂志。

本试验采用整群随机（以基层医疗团队为随机单位）的实用性临床试验设计，共98个基层医疗团队被随机分配至干预组（可获得ECG-ML结果；123名临床医生）或常规照护组（122名临床医生）。干预组临床医生会收到ECG-ML阳性提示，表示患者存在较高的进展期CLD风险。

主要终点为：在完成心电图后180天内新诊断为“伴进展期纤维化的CLD”，并通过序贯肝病评估予以确认。共有15596名成年人在常规医疗中完成12导联心电图并符合入组条件（干预组8034人；对照组7562人）。

结果显示，与常规照护相比，干预显著提高了整体人群中新诊断“伴进展期纤维化的CLD”的比例（1.0% vs 0.5%；OR=2.09，95%CI：1.22-3.55；P=0.007）。在ECG-ML阳性人群中，干预组检出进展期CLD的比例更高（4.4% vs 1.1%；OR=4.37，95%CI：1.94-9.88；P＜0.001）。

同时，干预亦提高了任何程度肝纤维化（次要终点）的检出率：在整体人群中为1.7% vs 0.5%（OR=3.17，95%CI：1.86-5.40；P＜0.001）；在ECG-ML阳性人群中为8.4% vs 1.1%（OR=8.03，95%CI：3.50-18.4；P＜0.001）。研究观察到总体诊断率低于流行病学推算值，可能与临床医生对AI建议的依从性存在差异有关。

因此，在常规基层医疗实践中，心电图-机器学习模型结合基于危险因素的靶向后续检查，可能有助于促进进展期CLD的病例发现与早期检出。

简评 | 白江

山西省人民医院肾内科

进展期慢性肝病与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）、2型糖尿病密切关联，二者相互促进疾病进展，早期筛查与及时干预是阻断肝硬化、肝细胞癌发生及改善肝病预后的核心环节。当前传统无创肝纤维化检测在基层及资源有限地区可及性不足，难以满足大规模人群常态化筛查需求。

本项整群随机实用性临床试验证实，将常规12导联心电图与机器学习模型结合，可有效提升基层医疗中隐匿性进展期慢性肝病的检出率，为慢性肝病早期筛查提供了低成本、易普及的新策略。该筛查模式借助临床普及度极高的心电图实现肝病高危人群快速初筛，对阳性患者再行针对性无创肝病检测，形成高效的两步筛查流程，与合并多种代谢危险因素的慢性肝病高危人群管理场景高度契合。研究采用贴近真实临床实践的整群随机设计，结果具备良好的外推性，明确了人工智能心电图在基层肝病早筛中的临床应用价值，同时揭示了临床依从性、适用人群精准筛选等影响模型落地推广的关键问题。

本研究为人工智能技术在慢性肝病防控领域的转化应用提供了高质量循证依据，未来需进一步优化模型适用人群、提升临床医生对人工智能建议的依从性，并开展多中心、多种族及长期预后研究，推动该筛查策略在临床实践中规范化应用，助力完善慢性肝病早发现、早干预的全流程管理体系。

03

基于人工智能的不可切除肝细胞癌患者食管静脉曲张检出及肝功能失代偿预测

Rabasco Meneghetti A, Campani C, Roux C, I Carrero Z, Popica DA, Amaddeo G, Lequoy M, Hollande C, Mouri S, Wagner M, Plaforet V, Sidali S, Ronot M, Rudler M, Luciani A, Sutter O, Spitzer E, Regnault H, El Mouhadi S, Ozenne V, Ganne-Carrié N, Bouattour M, Nault JC, Thabut D, Kather JN, Allaire M. Detection of esophageal varices and prediction of hepatic decompensation in unresectable hepatocellular carcinoma using AI. J Hepatol. 2026 Feb.

在合并肝硬化的肝细胞癌（HCC）患者中，门静脉高压（PHT）会显著恶化预后。当前用于筛查食管静脉曲张（EV）的食管胃十二指肠镜检查（EGD）具有侵入性，且可能延误抗肿瘤治疗。近日，来自德国癌症研究中心的Asier Rabasco Meneghetti等人，基于常规增强CT（CECT）及临床资料，开发并进行外部验证一套无创模型：用于检出EV，并预测肝功能失代偿（静脉曲张出血、腹水或肝性脑病）风险——该事件是HCC死亡的重要驱动因素之一。相关成果发表于Journal of Hepatology杂志。

本研究为多中心回顾性研究，纳入法国5家中心接受阿替利珠单抗-贝伐珠单抗（Atezolizumab-Bevacizumab,AtezoBev）治疗的不可切除HCC患者489例，按中心划分为开发队列（n=279）与外部验证队列（n=210）。对动脉期CECT进行深度学习处理，使用基础模型（foundationmodel）构建的流水线提取影像特征并生成HepatoSageCT评分。随后基于Logistic与Cox模型分别建立：仅含临床变量的模型，以及将HepatoSageCT评分与关键临床变量融合的联合模型，用于EV检出与肝功能失代偿风险预测。模型性能以AUROC、敏感度、特异度、一致性指数（C-index）及原因特异性风险比等指标评估。

结果显示，影像学识别到的门体分流（PSS）用于检出EV的AUROC为0.78；当与HepatoSageCT联合后，AUROC提升至0.84。整合PSS与HepatoSageCT的决策算法将“需要治疗的静脉曲张”漏诊率降至4.2%（相比仅用PSS的8.4%），且对大型EV的漏诊率为0%。

在外部验证队列中，HepatoSageCT可预测肝功能失代偿风险（C-index：0.73；HR=3.17），并实现显著风险分层（P＜0.001）；其表现与由腹水、脾大及HepatoSageCT风险构成的评分相当（C-index：0.73；HR=3.48）。此外，被HepatoSageCT归为高失代偿风险的患者，其总体生存期（OS）亦显著更差（P＜0.001）。

因此，本研究认为HepatoSageCT评分在临床数据补充下，可在接受AtezoBev的不可切除HCC患者中实现对EV的准确无创检出，并可按肝功能失代偿风险对患者进行分层；该策略有望减少不必要的内镜检查，并为预后评估与管理决策提供支持。

简评丨沈皓

上海东方肝胆外科医院临床研究院

在不可切除HCC的全身治疗时代，阿替利珠单抗-贝伐珠单抗（AtezoBev）已成为标准方案，但贝伐珠单抗带来的PHT及EV出血风险是临床管理的重难点。传统的“金”标准胃镜检查EGD虽准确，但其侵入性、资源消耗及可能导致的治疗延迟，使得开发高效、非侵入性的筛查工具成为当前肝脏肿瘤学领域的热点趋势。该研究正是针对这一痛点，创新性地将视觉语言基础模型应用于常规动脉期CT影像，构建了HepatoSageCT深度学习模型，为HCC合并PHT的非侵入性管理开辟了新路径。

该研究具有多方面亮点：

一是临床设计贴近真实世界：纳入489例来自法国5个三级中心的AtezoBev治疗患者，涵盖了代偿期、既往失代偿及失代偿期等不同临床状态的患者，充分反映了实际诊疗场景的复杂性，并采用独立外部验证队列验证模型的泛化能力。

二是技术路线创新：首次将视觉语言基础模型MERLIN应用于HCC领域的CT影像分析，通过冻结预训练编码器提取高维特征，有效解决了临床数据规模有限条件下深度学习模型训练困难的问题，体现了基础模型在医学影像迁移应用中的巨大潜力。

三是发现了高临床价值的预测因子：研究证实影像学上的门体分流是预测EV的最强非侵入性指标，联合HepatoSageCT后AUCROC从0.78提升至0.84，所构建的决策算法仅漏诊4.2%的EV且漏诊大型EV率为零，可避免约40%的不必要胃镜检查。

四是预后预测与临床可操作性并重：HepatoSageCT不仅能有效预测肝脏失代偿（C-Index：0.73），所划分的高风险组还与总生存期显著相关，为临床决策提供了明确的风险分层工具——低风险患者可考虑强化治疗方案，高风险患者则需加强监测或调整治疗策略。

当然，该研究亦存在一定局限性：回顾性设计和仅限于法国中心的数据来源可能引入选择偏倚，限制了结论的全球推广性；PHT的判定以EV作为替代指标而非金标准HVPG测量；PSS被简化为二分类变量，未考虑其数量和解剖位置的差异；基线腹水患者数量有限，制约了对该亚组的深入分析。此外，模型仅利用了动脉期CT，未探索多期相CT或MRI的潜在增益信息。

未来研究应在以下方面深入拓展：开展前瞻性、多中心、跨种族的外部验证以确认模型的普适性；探索多期相影像及分割引导策略（如聚焦脾脏、肝脏区域）以进一步提升预测精度；评估基于风险分层的个体化干预策略（如非选择性β受体阻滞剂的靶向应用）对改善患者预后的实际效果；并将该框架拓展至其他免疫联合治疗方案及更广泛的肝病人群中。

04

脂肪变等级与心代谢负担：代谢相关脂肪性肝病患者在丙型肝炎病毒（HCV）治愈后发生肝细胞癌（HCC）风险的决定因素

Chang YP, Chen YC, Cheng PN, Fang YJ, Chen CY, Kao WY, Lin CL, Yang SS, Shih YL, Peng CY, Lee FJ, Tsai MC, Huang SC, Su TH, Tseng TC, Liu CJ, Chen PJ, Kao JH, Liu CH. Steatosis grade and cardiometabolic burden as determinants of hepatocellular carcinoma risk after hepatitis C cure in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Gut. 2026 Jan.

在丙型肝炎治愈后，合并MASLD会增加HCC的发生风险。目前尚不清楚在MASLD患者中，肝脂肪变程度（steatosis grade）及心代谢负担（cardiometabolic burden）对HCC风险的具体影响。近日，来自台湾大学生物医学园区医院内科的Yu-Ping Chang等人探讨了二者与HCV治愈后HCC风险的关系。相关内容发表于Gut杂志。

该研究纳入700例在HCV治愈后接受每6个月一次HCC监测的患者。采用振动控制瞬时弹性成像（VCTE）的受控衰减参数（CAP）对脂肪变分级：CAP248-267、268-279、≥280 dB/m分别对应S1、S2、S3。在病毒学治愈时评估心代谢危险因素（CMRFs）。采用log-rank检验比较不同脂肪变等级及不同心代谢负担（CMRF数量）间的HCC累积发生率。进一步建立多变量Cox比例风险模型，评估脂肪变等级、心代谢负担及各单项CMRF与HCC风险的关联，结果以校正后风险比（aHR）及95%CI表示；并以Fine–Gray亚分布风险模型进行敏感性分析。

结果发现，HCC的累积发生率在不同脂肪变等级间存在显著差异（P=0.035），但在不同心代谢负担分层间无显著差异（P=0.62）。在多变量分析中，校正年龄、性别、肝硬度值及甲胎蛋白后，重度脂肪变仍与HCC风险独立相关（S3 vs S1：aHR=2.15，95%CI：1.25-3.69，P=0.005）。在单项CMRF中，糖代谢异常（糖尿病前期或2型糖尿病）与HCC风险显著相关（aHR=2.33，95%CI：1.38-3.94，P=0.002）。Fine-Gray模型敏感性分析进一步证实上述关联。

因此，本研究认为在HCV治愈后的MASLD人群中，重度肝脂肪变与糖代谢异常（而非总体心代谢负担）与HCC风险升高独立相关。

简评 | 芮法娟

南京大学医学院附属鼓楼医院感染性疾病科

本研究聚焦于HCV清除后MASLD患者HCC风险分层的关键问题，系统评估了脂肪变程度与心脏代谢因素在肝癌发生中的相对作用。结果显示，HCC累积发病率在不同脂肪变程度间存在显著差异，而在不同心血管代谢负担水平间无显著差异。多变量分析进一步证实，重度脂肪变（S3）是HCC发生的独立危险因素；在各项代谢因素中，仅糖代谢异常（糖尿病前期或2型糖尿病）与HCC风险显著相关。本研究明确区分了“脂肪变程度”与“代谢负担”对HCC风险的差异性贡献，为HCV治愈后人群的精准监测提供了重要依据：应优先识别伴重度脂肪变及血糖异常的高危个体，并实施强化随访与早期干预策略。本研究亦存在一定局限性，包括样本来源于特定地区、脂肪变评估基于瞬时弹性成像CAP而非组织学标准，以及部分代谢因素缺乏动态评估，可能影响结果的外推性。

总体而言，本研究进一步优化了HCV清除后MASLD人群的HCC风险分层框架，明确了肝脏脂肪变程度及糖代谢异常在风险识别中的关键作用，为制定更加精准、高效的监测与干预路径提供了重要依据。

05

伊美格列明（imeglimin）通过靶向 PEN2 激活 AMPK 通路改善代谢相关脂肪性肝病

Li J, Zhang R, Zeng X, Xu W, Gao L, He S, Wu B, Ma Y, Nie Y, Shirakawa J, Xia H, Li W. Imeglimin ameliorates MASLD by targeting PEN2 to activate AMPK pathway. Metabolism. 2026 Feb.

MASLD是一种高患病率且不断上升的慢性肝病，其发生发展与长期高脂饮食所致的代谢损伤密切相关。伊美格列明是一种可改善胰岛素抵抗的抗糖尿病药物，在多种代谢性疾病中显示出潜在治疗价值，但其在MASLD中的作用及其分子机制仍不明确。近日，来自广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心的Jinghe Li等人探索了其中机制，相关内容发表于Metabolism杂志。

本研究采用长期（48周）高脂饮食诱导的小鼠MASLD模型以模拟人类疾病进展，并对模型小鼠给予伊美格列明治疗6个月以评估其疗效。结果显示，伊美格列明可改善胰岛素抵抗、恢复肝功能、减轻肝脏炎症并促进肝细胞存活。

机制研究进一步鉴定PEN2（γ-分泌酶复合体的组成成分）为伊美格列明的关键作用靶点：在肝特异性Pen2缺失小鼠中，或在药理学抑制AMP活化蛋白激酶（AMPK）的条件下，伊美格列明的治疗效应被显著削弱/消失，提示其有益作用依赖于PEN2–AMPK信号轴的激活。此外，伊美格列明还可保护人多能干细胞（hPSC）来源的肝细胞样细胞免受游离脂肪酸（FFA）诱导的脂质蓄积。

因此，本研究认为伊美格列明可通过靶向PEN2并激活AMPK通路减轻肝脏脂毒性（hepatic lipotoxicity），提示其有望成为MASLD的潜在治疗药物。

简评 | 芮法娟

南京大学医学院附属鼓楼医院感染性疾病科

本研究围绕MASLD治疗靶点相对有限且临床干预手段仍有不足这一关键问题，基于胰岛素抵抗作为疾病发生发展的核心驱动环节，系统探讨了降糖药Imeglimin在MASLD中的治疗作用及其分子机制。研究通过长期高脂饮食小鼠模型及多种细胞模型，结合基因敲除与药理抑制等多层级实验手段，证实Imeglimin不仅可显著改善胰岛素抵抗，还同步减轻肝脂沉积及炎症反应。机制上，研究明确了PEN2为Imeglimin的重要作用靶点，并通过激活AMPK信号通路介导代谢调控作用。该研究将传统降糖药物的作用从血糖调控拓展至肝脏脂毒性与炎症调控层面，提示代谢干预通过特定分子通路参与肝脏病理改善，为MASLD治疗靶点的拓展提供了依据。但研究仍以动物及体外实验为主，缺乏临床人群验证。

总体来看，本研究以胰岛素抵抗为切入点，系统阐明了代谢干预对MASLD改善的调控机制，在分子层面建立了代谢紊乱与肝损伤之间的功能性关联。该研究不仅拓展了MASLD潜在治疗靶点的理论框架，也为代谢类药物在慢性肝病中的应用提供了机制依据和转化研究方向。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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