编者按：代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是目前全球最常见的慢性肝病之一，其发病机制复杂，涉及代谢紊乱、炎症反应、免疫调节异常等多个方面。近年来，越来越多的证据表明，外周免疫系统在MASLD的发生与发展中扮演着关键角色。在AASLD 2025大会上，上海交通大学医学院附属新华医院范建高/杨蕊旭团队的一项研究通过Olink技术，探索了MASLD患者与健康人群之间血清免疫蛋白的差异，并进一步分析了其与肝脏组织学特征之间的关联，为理解MASLD的免疫病理机制提供了新的视角。

杨蕊旭医生在大会壁报交流现场

研究背景与目的

MASLD的疾病谱广泛，从单纯的肝脂肪变性可进展为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化甚至肝硬化。免疫系统在MASLD中的角色日益受到重视，尤其是慢性低度炎症状态被认为是推动疾病进展的核心机制之一。本研究旨在通过分析肝活检证实的MASLD患者血清中的免疫蛋白表达谱，识别与肝脏组织学特征（包括脂肪变性、炎症和纤维化）相关的关键免疫蛋白，并探讨其在MASLD发病机制中的潜在作用。

研究方法

本研究共纳入264名参与者，包括43名健康对照和221名经肝活检确诊的MASLD患者。研究团队使用Olink分析技术，对血清中92种免疫相关蛋白进行了定量检测。此外，还收集了人体测量学指标、炎症生化指标（如氨基转移酶、C反应蛋白等）及瞬时弹性成像数据，以全面评估患者的代谢与炎症和纤维化进展状态。

主要结果

免疫蛋白表达谱差异：研究发现健康对照组与MASLD患者之间血清免疫蛋白在轮廓存在显著差异，提示MASLD患者具有独特的免疫特征。

组织学亚组分析：进一步针对肝脏组织学特征（脂肪变性、炎症和纤维化）进行亚组分析，发现组蛋白N-甲基转移酶（HNMT）是差异最显著的免疫蛋白之一。

HNMT与组织学严重程度的相关性：HNMT不仅与脂肪变性的严重程度显著相关，还与血清炎症标志物（如C反应蛋白,转氨酶、ck-18等）呈正相关，提示免疫介导的组胺代谢异常可能在MASLD的慢性低度炎症状态中可能发挥潜在作用。

研究者说

本研究的作者包括上海交通大学医学院杨蕊旭副主任医师，施漪雯主治医师，秦利主任医师，通讯作者为范建高主任医师。该研究系统揭示了MASLD患者外周免疫蛋白谱的改变。其中，HNMT作为一个组胺代谢相关的酶，其主要研究领域为过敏性疾病，在MASLD中未曾报道。而本研究发现其在MASLD患者外周血清中表达升高，且与肝脏脂肪变性、炎症和纤维化程度密切相关，提示免疫介导的组胺代谢异常可能在MASLD的慢性低度炎症状态中可能发挥潜在作用。可能未来开发非侵入性诊断工具和靶向药物治疗提供潜在靶点。

尽管本研究初步揭示了HNMT在MASLD中的潜在作用，但其具体机制仍需进一步探索。例如，HNMT是否通过调节组胺代谢影响肝脏炎症与纤维化进程？其在肝内细胞类型中的表达与功能如何？这些问题的解答将有助于更全面地理解MASLD的免疫病理过程，并为临床转化提供依据。

原文链接：2038 | SERUM HISTAMINE N-METHYLTRANSFERASE AS A POTENTIAL BIOMARKER FOR LIVER HISTOLOGIC SEVERITY IN MASLD: INSIGHTS FROM IMMUNE-RELATED PROTEOMIC SIGNATURES

专家简介

范建高 教授

上海交通大学医学院附属新华医院

主任医师、二级教授、博导。曾获教育部新世纪优秀人才、澳大利亚国立大学访问学者、美国克里夫兰医学中心访问教授、上海市优秀领军人才、上海交通大学医学院儿科学协同创新团队负责人。现任上海交通大学医学院附属新华医院消化内科和脂肪肝诊治中心主任、上海市小儿消化与营养重点实验室亚学科带头人，兼任中国医药生物技术协会慢病管理分会主任委员、中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组名誉组长、海峡两岸医药卫生交流协会常务理事、国际 NAFLD 更名指导委员会委员、全球 NASH 专家委员会委员，以及《实用肝脏病杂志》总编辑，Clin Mol Hepatol.，World J Gastroenterol.，J Clin Transl Hepatol.等SCI期刊副主编。

第一作者

杨蕊旭

上海交通大学医学院附属新华医院

医学博士，上海交通大学医学院附属新华医院消化内科副主任医师，兼任中国医药生物技术协会慢病管理分会第二届委员会委员，上海市医学会肝病专科分会脂肪肝学组委员，上海市代谢相关脂肪性肝病联盟常务委员。致力于脂肪肝、乙型肝炎与肝纤维化的临床研究。作为骨干和项目秘书参与国家科技重大专项代谢相关脂肪性肝病临床分型和精准干预研究，主持并完成国家自然科学基金青年项目。在国内外学术期刊发表论文30余篇，包括共同第一作者执笔2024英文版代谢相关脂肪性肝病防治指南，作为第2完成人荣获2023年中华医学奖三等奖。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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