Longmei Peng 发表时间:2025/10/26 19:23:38
编者按:第五届中国老年学与老年医学学会转化医学分会年会暨2025年转化医学国际论坛(ICTM 2025)在北京顺利举办。会上,我们有幸采访了中国医学科学院肿瘤医院陈波教授。陈波教授围绕“靶免治疗时代下肝癌放疗联合治疗的应用”这一前沿课题,分享了当前联合治疗的主要策略与技术进展,介绍了放疗与靶向、免疫治疗相结合的临床价值,强调个体化方案选择的重要性,并展望了该联合模式在不同分期肝癌患者中的应用潜力。
《国际肝病》
讲题聚焦“靶免治疗时代下肝癌放疗联合治疗的应用”,能否先为我们介绍当前肝癌放疗联合治疗主要有哪些常见方案?在靶免治疗的大背景下,强调放疗联合治疗的核心原因是什么?
陈波教授:从临床实践来看,早年业界普遍认为放疗不宜联合全身治疗。但经过多年探索,我们对肝癌放疗技术进行了革新。我们独创并已获得国家专利的“类手术切除式大肝癌足量照射技术”,使得放疗能够安全地与靶向治疗、免疫治疗乃至靶免联合治疗相结合。
因此,目前肝癌放疗联合治疗的常见方案主要包括三类:放疗联合靶向治疗、放疗联合免疫治疗、放疗联合靶免联合治疗。不过具体选择哪种方案,需根据患者情况个体化判断。比如,对于门静脉癌栓VP4型的患者,因其出血风险较高,通常不会首选放疗联合靶向治疗,而是优先选择放疗联合免疫治疗;若患者已出现多处转移或者具有远处转移高危因素,可能需要更强的同步治疗强度,即同时联合靶向和免疫治疗。
若患者仅存在局部复发风险,如VP3,且远处转移风险较低,此时治疗目标更多是争取转化手术机会。为达成这一目标,需尽可能保护剩余肝组织及肝功能,因此通常不选择“放疗+靶向+免疫”的三联方案,而是选择放疗同步靶向治疗或放疗同步免疫治疗。至于这两种同步方案中,哪种更有利于保留肝功能、更适合后续手术,目前仍在临床探索阶段,尚无明确结论。
关于强调放疗联合治疗的核心原因,主要基于放疗自身的两大特点:第一是局部有效率高。过去放疗应用不广泛,主要受技术限制。我们通过技术突破,解决了放射性肝损伤等瓶颈,能够在保护剩余肝功能的前提下实现足量照射,从而安全、有效地联合全身治疗。第二是放疗疗效具有“长期持续性”,这是其相较于其他局部治疗手段的独特优势。在80%~90%治疗有效率的基础上,放疗的疗效可长期维持。我们既往开展的Ⅱ、Ⅲ期前瞻性研究结果显示,放疗野内的长期局部控制率可达90%,这远高于介入治疗。介入治疗往往无法一次解决问题,需间隔一段时间重复操作,而放疗无需反复进行,而局部的强力控制消灭了远转的源头这正是靶免时代下,放疗联合治疗具备重要价值的核心技术优势所在。
当然,放疗在肝癌治疗中仍任重道远,包括技术在全国范围的推广、放疗期间肝病相关并发症的处理等,都需要我们不断学习和推进。但总体而言,放疗在联合治疗中展现出较高的有效率和局部控制潜力,是其在靶免时代受到重视的核心原因。
《国际肝病》
结合当前循证医学证据,您认为靶向、免疫等全身治疗与肝癌放疗这一局部治疗手段联合,对于中晚期肝癌患者而言,在延长生存期、改善生活质量等方面具有怎样的应用价值?
陈波教授:在我们改进放疗技术并将其应用于临床后,我们开展了一系列前瞻性的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。今年我们的一项放疗同步免疫对比索拉非尼治疗肝癌伴Vp3-4瘤栓的Ⅲ期随机对照研究结果在美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上进行了口头报告,并被列为消化道肿瘤领域的亮点内容,受到广泛关注。系列前瞻II-III期临床研究数据显示,放疗联合靶向或免疫等全身治疗,客观缓解率可达80%~90%,中位总生存期(OS)也因门静脉癌栓分型不同而有显著提升。例如,VP4癌栓患者的中位OS可延长至14~18个月,而VP3癌栓患者的2年生存率可达60%以上。这些结果展现出联合治疗在提升中晚期肝癌患者生存期方面的积极价值。当然,我们仍需要更多临床数据进一步验证这些成果,以推动该策略写入相关指南,为更多患者带来生存与生活质量的改善。
《国际肝病》
目前靶向、免疫治疗多应用于中晚期肝癌的解救或转化治疗,早期肝癌的辅助治疗、新辅助治疗领域仍待突破,靶免治疗与放疗联合在早期肝癌的新辅助或辅助治疗中是否存在探索空间?您如何看待这一联合模式在早期治疗中的应用前景?
陈波教授:早期可手术切除肝癌的术前新辅助治疗主要是针对具有高危因素的患者。对于可手术切除的患者,如存在VP1、VP2癌栓或肿瘤高危因素,如甲胎蛋白显著升高、肿瘤直径>5 cm等,应考虑新辅助治疗。
在临床实践中,我们主要根据患者是否存在远处转移风险来制定策略。如果肿瘤体积较大但甲胎蛋白不高、包膜完整,无远处或肝内转移风险,此时治疗目标为缩小肿瘤、降低手术难度并避免因手术促进转移。这类患者仅行术前放疗即可达到良好效果。我们已发表于JAMA Surgery的Ⅱ期研究结果显示,术前放疗可取得显著疗效。
对于存在VP1、VP2癌栓或甲胎蛋白>1000 ng/mL等高风险因素的患者,微血管侵犯可能性较高,肝内转移风险较大。此时治疗目标除局部控制外,还需通过全身治疗抑制亚临床转移灶。若无多发子灶,可采用放疗同步靶向或放疗同步免疫治疗。
若患者合并门静脉癌栓且边界不清,同时肝内存在多发小子灶,远处转移风险更高。此类患者需采用放疗联合靶向及免疫的三联治疗。需注意,任何治疗的叠加都可能增加肝脏负担,若肝功能储备不足,可能导致新辅助治疗失败。目前部分方案如介入联合靶免治疗,若不加选择地应用,可能引发“逆转化”,即原本可手术的患者因新辅助治疗后病情进展而丧失手术机会。单纯靶向治疗的有效率约30%,进展率也有30%,这部分患者可能从可手术转为不可切除。
因此,我们引入放疗正是因为其有效率可达80%~90%,联合靶免治疗更可提升至90%以上,从而显著降低“逆转化”风险。核心原则是确保患者不因术前治疗而丧失手术机会,同时提高手术切除率。具体是否联合、联合哪一种或哪几种治疗,都需根据患者具体情况个体化决策。
专家简介
陈波 教授
中国医学科学院肿瘤医院
主任医师,博士研究生导师
中国医学科学院肿瘤医院 放疗科
擅长肝癌,胆管癌,胰腺癌,淋巴瘤,乳腺癌,直肠癌,胃癌,前列腺癌等腹部肿瘤的诊治与放疗,尤其对肝胆胰肿瘤有深入研究和大量的临床经验。主持国家重点研发课题及多项省部级课题,在国际上首创肝癌放疗国家专利技术4项,在技术创新的基础上联合全身治疗,突破治疗瓶颈,将肝癌伴VP4瘤栓患者中位生存提高14-20个月,将肝癌伴VP3瘤栓2年生存率提高到60-70%。主持科技部重点课题2项,省部级课题3项,肝癌放疗技术专利3项。
《中华放射肿瘤学杂志》《肝癌电子杂志》《Liver Cancer中文版》 编委
《中华肿瘤防治杂志》《Precise Radiation》青年编委
中国研究型医院学会肿瘤放射生物与多模态诊疗专业委员会,常委
中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会,常委
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会第一届委员会,常委
北京癌症防治学会原发性肝癌放射治疗专业委员会,副主任委员
北京肿瘤防治研究会放疗专委会,常委
(来源:《国际肝病》编辑部)
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