编者按

 

戊型病毒性肝炎（简称戊型肝炎）是由戊型肝炎病毒（HEV）引起的一种急慢性传染病。全球每年约发生2000万HEV感染，其中约有330万例戊型肝炎，7万例感染相关的死亡病例。鉴于世界卫生组织到2030年消除病毒性肝炎的愿景，必须迫切关注促进戊型肝炎的研究。目前，存在许多戊型肝炎领域挑战，包括筛查管理、免疫应答、肝外表现、疫苗评价以及动物模型等等。新年伊始，《国际肝病》特别邀请南京医科大学附属苏州医院检验医学中心、中国戊型肝炎研究协助组理事长吴健教授，对2023年戊型肝炎领域取得的重要进展进行总结，盘点领域内最新研究成果，为未来探索提供新的见解。

 

01

戊型肝炎的筛查管理

 

2023年，中国戊型肝炎研究协助组（CCSHE）与中国医师协会感染科医师分会、国家感染性疾病临床医学研究中心共同制定的《中国戊型病毒性肝炎院内筛查管理流程专家共识（2023年版）》^[1]在《中华临床感染病杂志》、《临床肝胆病杂志》和《中华检验医学杂志》陆续发表，该共识的制定为推动国内戊型肝炎筛查，进而为认识真实世界的戊型肝炎流行病学作出重大贡献。

 

（文章发表封图）

 

中华医学会肝病学分会制定的《戊型肝炎防治共识》^[2]发布于《中华肝脏病杂志》，也为戊型肝炎管理提供更好的决策参考。有望提高临床医生以及大众对于戊肝的重视，促进高危人群的预防，进而降低戊肝的发病以及死亡率。

 

（文章发表封图）

 

02

戊型肝炎的免疫应答

 

Li等人^[3]揭示了HEV感染如何操纵巨噬细胞中的炎性小体激活机制。研究结果显示HEV重构了感染巨噬细胞中的成熟tRNAome。巨噬细胞中的tRNAome重塑为HEV调控NLRP3炎症小体的激活提供新途径，而NLRP3炎症小体激活是先天免疫应答关键一环。基于HEV感染、tRNAome重塑和NLRP3炎症小体激活三者之间互作，开发新型高效抗病毒药物。

 

03

戊型肝炎的肝外表现

 

戊型肝炎作为一种全身性的疾病，会导致感染患者出现肝外表现。戊型肝炎感染肝外表现主要与神经系统，肾脏系统，冷球蛋白血症，血液系统，生殖系统，自身免疫系统，胰腺炎以及其他疾病相关^[4]。HEV在不同部位的复制可能是介导肝外表现的重要因素。基因4型HEV感染被证明可以在恒河猴的胰腺中复制，并可以促进急性胰腺炎的发生和发展^[5]。Qian等人也证实了基因4型HEV在胎盘中复制，可以造成严重的组织病理学损伤，并垂直传播给胎儿^[6]。接下来的研究应聚焦于不同HEV基因型所介导的肝外表现（图1）。

 

图1. HEV感染的肝外表现

（图片来源：J Infect）

 

04

戊型肝炎的疫苗评价

 

目前仅生产一种戊型肝炎疫苗（HEV 239)，HEV 239疫苗已被证明是有效和安全的。然而，其可及性以及其长期功效和保护持续时间的数据有限。虽然被认为有严重感染风险的个体是该疫苗的理想目标，但其有效性和耐受性尚未在肝硬化和免疫抑制患者人群中进行研究^[7]。需要扩大地域、扩大人群对HEV 239疫苗开展临床试验。

 

05

戊型肝炎的动物模型

 

HEV在自然界中存在多种宿主并存在跨物种传播现象，Xiang等人[8综述了猪、猴、兔、小鼠等不同物种构建成功的HEV动物模型（图2）。尽管这些动物模型为HEV的传播、临床症状、肝外表现和治疗策略提供新的见解，但也存在成本和伦理限制等问题。迫切需要进一步研究HEV动物模型，特别是与HEV肝外表现、抗HEV药物和疫苗研究相关的动物模型。开发更易于操作、成本更低且更接近人类感染的动物模型也很重要。

 

图2. 戊型肝炎的动物模型

（来源：Hepatobiliary Pancreat Dis Int）

 

总的来说，目前戊型肝炎领域仍然存在许多挑战和重大障碍需要克服，戊型肝炎防治任重而道远。为了缩小现有差距，必须促进基础科学、转化研究和临床实践研究人员之间的合作。这将进一步推进戊型肝炎研究并加强临床实践。

 

参考文献：

 

[1] 中国戊型病毒性肝炎院内筛查管理流程专家共识(2023年版)[J].临床肝胆病杂志,2023,39(04):785-794.

 

[2] 中华医学会肝病学分会. 戊型肝炎防治共识[J]. 中华肝脏病杂志,2022,30(8):820-831.

 

[3] Li Y, Zhang R, Wang Y, Li P, Li Y, Janssen HLA, de Man RA, Peppelenbosch MP, Ou X, Pan Q. Hepatitis E virus infection remodels the mature tRNAome in macrophages to orchestrate NLRP3 inflammasome response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jun 20;120(25):e2304445120.

 

[4] Wu J, Xiang Z, Zhu C, Yao Y, Bortolanza M, Cao H, Li L. Extrahepatic manifestations related to hepatitis E virus infection and their triggering mechanisms. J Infect. 2021 Sep;83(3):298-305.

 

[5] Wu J, Xiang Z, Gao C, Huang L, Hua J, Tong L, Ling B, Yao Y, Jiang B, Wang D, Li G, Ju F, Jin X, Xu P, Bortolanza M, Jiang C, Chao C, Dong P, Huang F; Chinese Consortium for the Study of Hepatitis E (CCSHE). Genotype 4 HEV infection triggers the initiation and development of acute pancreatitis. Microbes Infect. 2023 Nov-Dec;25(8):105190.

 

[6] Qian Z, Li T, Xia Y, Cong C, Chen S, Zhang Y, Gong S, Wang W, Liu H, Chen D, Zhao W, Zhong G, Deng Y, Yu W, Wei D, Yu X, Huang F. Genotype 4 Hepatitis E virus replicates in the placenta, causes severe histopathological damage, and vertically transmits to fetuses. J Infect. 2023 Jul;87(1):34-45.

 

[7] Peron JM, Larrue H, Izopet J, Buti M. The pressing need for a global HEV vaccine. J Hepatol. 2023 Sep;79(3):876-880.

 

[8] Xiang Z, He XL, Zhu CW, Yang JJ, Huang L, Jiang C, Wu J; Chinese Consortium for the Study of Hepatitis E (CCSHE). Animal models of hepatitis E infection: Advances and challenges. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2023 Oct 10:S1499-3872(23)00175-3.

 

 

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