编者按

 

尽管慢性乙型肝炎（CHB）患者的脂肪变性患病率越来越高，然而，目前尚未明确脂肪变性的变化是否会影响CHB患者在抗病毒治疗期间的肝纤维化消退。近日，JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY杂志（2023年影响因子/JCR分区：12.7/Q1）发表了我国首都医科大学附属友谊医院尤红教授团队的一项研究，旨在确定接受抗病毒治疗的CHB患者脂肪变性和纤维化的组织学变化之间的关系。结果表明，CHB患者抗病毒治疗期间持续的脂肪变性与纤维化消退减少相关。

 

文章发表封图

（doi: 10.1002/jmv.29156. PMID: 37822064.）

 

研究方法

 

研究纳入在抗病毒治疗78周前后进行了配对肝活检的CHB患者。被纳入的患者应符合以下标准：年龄在18-65岁之间；HBsAg阳性至少6个月；HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的HBV DNA水平分别>20 000 IU/mL和2000 IU/mL；并同意在接受抗病毒治疗之前进行肝活检。排除患有失代偿性肝硬化（腹水、静脉曲张出血或脑病）、HCV或HIV合并感染、血清甲胎蛋白升高（>100 ng/mL）或肌酐升高（>1.5倍正常上限）、其他器官的严重疾病、恶性肿瘤、严重神经系统疾病或精神疾病的患者。孕妇或哺乳期妇女也被排除在外。

 

所有招募的患者均接受了以恩替卡韦为基础的抗病毒治疗。在基线时收集人口统计学信息，包括年龄、性别、身高、体重、酒精摄入和糖尿病史。实验室评估和LSM在基线和每6个月进行一次。在治疗78周前后采集血清样本。将血清分离并储存在?80°C的冷冻柜中，直至进行分析。肝纤维化通过Ishak评分结合北京分类法进行评估，通过非酒精性脂肪性肝病活动性评分来评估脂肪变性。通过二次谐波产生/双光子激发荧光技术对每个位点的胶原进行定量。通过质谱法对治疗后血清蛋白质组学变化进行表征。

 

研究结果

 

最终共有239例CHB患者被纳入分析，并根据脂肪变性的变化分为四组：162例（67.8%）患者完全没有脂肪变性，24例（10.0%）患者为新发性脂肪变性，21例（8.8%）为脂肪变性后消失的患者，32例（13.4%）为持续的脂肪变性患者。

 

结果显示，基于脂肪变性状态改变的78周治疗期间纤维化的变化如图1所示。与从未出现脂肪变性的患者相比，新发脂肪变性患者的纤维化消退率相似（58.3% vs. 58.0%）。相比之下，持续的脂肪变性患者的纤维化消退速率最低（43.8%），脂肪变性消失的患者纤维化消退比率最高（76.1%，P=0.026）。

 

图3. Ishak纤维化评分和PIR系统定义的纤维化变化分布

 

根据在78周抗HBV治疗前后是否并发脂肪变性，将患者分为四组。纤维化消退被定义为降低Ishak纤维化评分或稳定Ishak评分，标记为绿色。纤维化进展被定义为增加Ishak纤维化评分或稳定的Ishak评分，标记为橙色。不确定性纤维化定义为Ishak分期≤2的患者的Ishak稳定，标记为灰色。

 

分析表明，在第78周，与持续无脂肪变性组相比，持续的脂肪变性组与纤维化消退的比例较低相关（P=0.024，aOR=0.352，95%CI：0.142-0.872）。在调整基线的年龄、性别、代谢因素（基线时与DM和BMI一致）后，也呈现出相似的结果（P=0.049，aOR=0.380，95%CI：0.145-0.996）。相比之下，新发脂肪变性者和脂肪变性消失者在单因素或多因素分析中均不影响纤维化的消退。

 

进一步的分析显示，这种纤维化消退的减少与窦周区域积聚的胶原有关。根据血清蛋白质组图谱，持续的脂肪变性患者的糖脂代谢发生了独特的变化。慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗期间，持续的脂肪变性与纤维化消退减少相关。

 

图3. 基于SHG/TPEF的技术评估窦周胶原的动态变化

 

A）胶原在三个位置的模式：门区（黄色）、间隔区（红色）和窦周区（绿色）。B）使用基于SHG/TPEF的技术评估小叶每个部位的胶原变化（[治疗后-预处理]/预处理）的比率在不同脂肪变性组的纤维化消退和非消退之间进行比较。

 

原文链接：Zhang M, Chen S, Wu X, et al. Persistent steatosis correlates with decreased fibrosis regression during anti-HBV treatment in patients with chronic HBV infection. J Med Virol. 2023 Oct;95(10):e29156. doi: 10.1002/jmv.29156. PMID: 37822064.

 

 

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