《柳叶刀》子刊:改变慢性乙型肝炎治疗指南范式的时候到了?
——  作者:    时间:2023-09-20     阅读数: 21

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编者按
 
世界卫生组织(WHO)提出至2030年消除病毒性肝炎公共危害,即以2015年为基础,至2030年发病率下降90%,死亡率下降65%。该目标自2016年被提出以来,时间已过半,但据相关模型推测,部分国家或地区仍较难实现。
 
近日,The Lancet Gastroenterology & Hepatology(IF:35.7)发表的一篇来自全球传染病专家Asgeir Johannessen教授的Correspondence提出,建议指南采用“除……以外的所有患者均治疗”的新范式,例如建议治疗除并发症风险非常低的患者外的所有患者,如此或可加速消除肝炎进程。
 
 
据估计,乙型肝炎病毒(HBV)感染者中,有20%~30%的患者如果不接受抗病毒治疗则会面临死亡威胁[1]。迄今为止,国际各大肝病学会制定的相关指南仍基于一种相同的策略:发现高风险患者,以便在其出现不可逆转并发症之前及时启动治疗[2-4]。通常情况下,做出治疗决策需要基于临床症状、经瞬时弹性成像评估的肝纤维化,以及血液检查(如血清转氨酶和HBV DNA水平)结果。这种复合诊断检查需配备密集医疗资源,但低收入和中等收入国家(LMIC)往往不具备。
 
目前,已经尝试简化HBV感染的管理,并且已经验证了几种肝纤维化的非侵入性评估。WHO建议使用天冬氨酸氨基转移酶与血小板比率指数(APRI)来鉴别肝纤维化和肝硬化患者[2]。APRI和其他非侵入性检测都具有相当好的灵敏度和特异度,但作为低风险人群的筛查工具时,阳性预测值低得令人无法接受,即它们确认疾病的性能差。然而,它们在排除疾病方面表现良好,即阴性预测值很好。值得注意的是,最近一项来自撒哈拉以南非洲的荟萃分析表明,APRI阈值为0.36时,其对进展期肝纤维化的阴性预测值达到了99%[5]
 
至此,Asgeir Johannessen教授认为合理的策略应是摆脱以准确识别出将发生并发症者为目标的旧范式,而提出了一种新的范式:治疗除并发症风险非常低的患者外的所有患者。这种变化看似只是语义上的,但在实际的患者管理中,这种调整至关重要。目前,在中低收入国家,由于缺乏诊断工具,HBV感染者常因无法证明他们确需治疗而被拒绝给予治疗。一种新的“除……以外的所有患者均治疗”的范式将证据负担颠倒过来,因为诊断工具只用于确定不需要治疗者。
 
Asgeir Johannessen教授认为,国际各大肝病学会的HBV指南应进行修订,现在是时候采用一种新的模式了:摆脱“只有在……的情况下才治疗”的旧策略,采取“除……以外的所有患者均治疗”的新策略。随着2030年消除病毒性肝炎公共危害里程碑目标的临近,这种方法将简化患者管理,可确保有并发症风险的患者得到治疗,并降低中低收入国家的HBV相关死亡率。
 
参考文献:
 
[1] Jeng W-J, Papatheodoridis GV, Lok ASF. Hepatitis B. Lancet 2023; 401: 1039–52.
 
[2] WHO. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection. Geneva: World Health Organization, 2015.
 
[3] European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 clinical practice guidelines on management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol 2017; 67: 370–98.
 
[4] Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, et al. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B. Hepatology 2016; 63: 261–83.
 
[5] Johannessen A, Stockdale AJ, Henrion M, et al. Diagnostic performance of non-invasive fibrosis markers for chronic hepatitis B in sub-Saharan Africa: a Bayesian individual patient data meta-analysis. Nat Commun 2023; 14: 45.
 
 
专家简介
 
Asgeir Johannessen教授
 
挪威奥斯陆大学临床医学研究所
 
挪威Vestfold医院感染性疾病科
 
作为传染病专家,他于2015在非洲大陆最大的治疗中心之一埃塞俄比亚建立乙型肝炎治疗项目,并于2021年起扩展该项目,旨在简化和改善该国HBV治疗的可及性。他发表了40多篇同行评审的科学论文,并在2020年被认为是传染病和全球卫生领域的称职教授。他目前在挪威T?nsberg医院担任传染病顾问,为奥斯陆大学全球健康中心副主任。
 
 
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