中国人民解放军北部战区总医院祁兴顺教授与意大利博洛尼亚大学Mauro Bernardi教授共同联合来自中国、美国、英国、加拿大、意大利、阿根廷、巴西、丹麦、埃及、法国、德国、希腊、印度、日本、墨西哥、葡萄牙、新加坡、泰国、土耳其的31位肝病专家在欧洲肝病学会官方期刊JHEP Reports发表了有关人血白蛋白在肝硬化相关并发症中的应用的国际立场声明，文章于2023年8月正式发表。《国际肝病》特此报道，供读者学习参考。

 

（截图来自杂志官网）

 

（图形摘要来自文献）

 

来自五大洲19个国家的33名具有肝硬化相关并发症管理专业知识的研究人员，通过三轮德尔菲法，最终确定了12条关于人血白蛋白在肝硬化相关并发症中应用的立场声明。

 

文章简述

 

肝硬化是威胁人类生命健康的重大疾病，其在全世界范围内广泛流行并给各国造成了沉重的医疗负担（GBD 2017 Cirrhosis Collaborators. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5:245-66）。

 

输注人血白蛋白是管理失代偿期肝硬化患者的常用手段之一（Arroyo V, et al. J Hepatol. 2014;61:396-407）；值得注意的是，已有多项大型随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）探讨了人血白蛋白在肝硬化及其并发症中的临床价值，主要包括ANSWER（Caraceni P, et al. Lancet. 2018;391:2417-29）、MACHT（Solà E, et al. J Hepatol. 2018;69:1250-9）和ATTIRE（China L, et al. N Engl J Med. 2021;384:808-17）研究，但是它们的结论有着较大的差异；这可能是因为不同研究中的纳入人群、应用人血白蛋白的剂量和疗程存在差异（Bai Z, et al. Hepatol Int. 2022;16:1468-83）。

 

为此，来自五大洲19个国家的33名具有肝硬化相关并发症管理专业知识的研究人员，通过三轮德尔菲法，最终确定了12条国际立场声明并进行打分。基于评分结果，对每条国际立场声明的共识程度进行评估。

 

（图源自文献）

 

本国际立场声明建议短期输注人血白蛋白用于肝肾综合征、腹腔穿刺大量放腹水以及自发性细菌性腹膜炎患者的管理；然而，人血白蛋白在其他肝硬化相关并发症中的防治价值仍需进一步探讨。在特定情况下建议长期输注人血白蛋白用于肝硬化伴腹水患者的管理。此外，肝硬化患者接受人血白蛋白输注期间应密切监测肺水肿的发生。

 

基于当前证据，本国际立场声明不仅指出输注人血白蛋白可用于多种肝硬化相关并发症的管理，而且还总结了其安全性。然而，输注人血白蛋白的最佳时机和输注策略仍然需要进一步探讨。

 

立场声明

 

1

肝肾综合征

 

立场声明一：建议输注人血白蛋白用于肝肾综合征的鉴别诊断。

 

立场声明二：建议输注人血白蛋白治疗肝肾综合征。

 

2

腹水

 

立场声明三：建议输注人血白蛋白预防腹腔穿刺大量（>5L）放腹水后循环功能障碍；此外，对于伴有慢加急性肝衰竭或急性肾损伤的肝硬化患者，即使穿刺放腹水体积<5L，也应考虑输注人血白蛋白。

 

立场声明四：在不考虑费用和药品供应的前提下，对于接受利尿剂治疗的非难治性腹水患者，建议长期输注人血白蛋白以改善腹水、预防其他肝硬化并发症及延长患者生存期。

 

3

感染

 

立场声明五：对于自发性细菌性腹膜炎患者，尤其当基线血清胆红素≥4mg/dL或血清肌酐≥1mg/dL时，建议输注人血白蛋白以预防急性肾损伤的发生并改善患者预后。

 

立场声明六：除感染性休克外，对于非自发性细菌性腹膜炎的感染患者，不建议输注人血白蛋白预防肾损伤和改善预后。

 

4

肝性脑病

 

立场声明七：对于显性肝性脑病患者，尤其合并低白蛋白血症时，可考虑输注人血白蛋白。

 

5

低钠血症

 

立场声明八：可考虑输注人血白蛋白预防和治疗低钠血症，但其疗效仍需进一步探讨。

 

6

肌肉痉挛

 

立场声明九：需要更多数据来评估输注人血白蛋白对肌肉痉挛的疗效。

 

7

感染性休克

 

立场声明十：可考虑输注人血白蛋白治疗感染性休克。

 

8

急性失代偿

 

立场声明十一：短期输注人血白蛋白可能不会使急性失代偿患者获益，但需进一步探讨。

 

9

输注人血白蛋白安全性

 

立场声明十二：输注人血白蛋白通常是安全的，但也可能诱发肺水肿和严重过敏反应。

 

仍需进一步解决的问题

 

1．“有效血清白蛋白浓度”的概念有望用于确定肝硬化人群人血白蛋白开始输注和停药的最佳时机，但其临床实用价值仍需进一步验证。此外，未来需开发更便捷的“有效血清白蛋白浓度”的测定方法。

 

2．目前立场声明关于人血白蛋白剂量的推荐均是基于专家意见和临床经验而提出的；未来应明确肝硬化各种并发症输注人血白蛋白的最佳剂量和持续时间，以最大限度地提高其疗效并减少不良事件的风险。

 

3．肝性脑病和低钠血症显著恶化肝硬化患者的生活质量和预后，既往研究已发现人血白蛋白在管理这两种并发症方面的潜在益处，但仍需大规模随机对照试验加以证实。

 

4．肝硬化患者可能也会出现除腹水外的其他肝源性水肿（如胸水和下肢水肿）；未来应进一步探讨人血白蛋白在此类患者中的价值。

 

5．人血白蛋白在慢加急性肝衰竭患者中的疗效及其在血浆置换中的应用价值仍有待进一步探讨。

 

6．需多中心研究进一步评估人血白蛋白预防肝硬化患者发生感染性休克的价值。

 

7．肝硬化病因与患者预后密切相关，且全球不同国家和地区的主要肝硬化病因也存在异质性。未来应进一步探讨人血白蛋白在不同病因导致的肝硬化患者之间的疗效差异。

 

8．未来应探讨在肝硬化患者中输注人血白蛋白的安全性剂量阈值，以降低肺水肿的发生风险。

 

参考文献：

 

Bai Z, Méndez-Sánchez N, Romeiro FG, et al. Use of albumin infusion for cirrhosis-related complications: An international position statement. JHEP Rep. 2023 May 5;5(8):100785. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100785. eCollection 2023 Aug.

 

 

第一作者

 

白朝辉，博士，原北部战区总医院消化内科硕、博研究生，现于北京大学药学院药事管理与临床药学系从事博士后研究。至今以第一/共同第一作者在SCI期刊发表论文22篇（累计影响因子103）；以执笔人身份参与制定国内和国际专家共识各1部，参编英文专著2部。Journal of Translational Internal Medicine（2020～2022）、Exploratory Research and Hypothesis in Medicine（2020～2022）、Journal of Exploratory Research in Pharmacology（2021～2022）等杂志编委和Frontier in Medicine杂志Section Editor of Gastroenterology以及BioMed Research International杂志客座编辑；同时还担任Journal of Clinical Medicine、BioMed Research International、Gastroenterology Research and Practice、BMC Gastroenterology、Journal of Translational Internal Medicine、Frontier in Medicine、Expert Opinion on Pharmacotherapy等杂志同行评审。

 

 

通讯作者

 

祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师，中国医科大学及东北大学兼职博士生导师。中国科协十大代表。中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。H-index为46，总共7271次引用。

 

 

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