专访丨Patrick S. Kamath教授：慢加急性肝衰竭的四大热点问题
—— 作者: 时间:2023-08-16
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编者按：慢加急性肝衰竭（ACLF）是一种在慢性肝病基础上出现的肝功能急性恶化，以肝脏和肝外器官衰竭及短期高病死率为主要特征的复杂临床综合征。国内外专家学者为提高ACLF救治率开展了大量科研工作。美国妙佑医疗国际（Mayo Clinic）肝病胃肠病学专家Patrick S. Kamath教授为此也做出了努力，他首创了可预测短期死亡风险的终末期肝病模型（MELD），被全球各国广泛使用。2023年7月，Patrick S. Kamath教授应邀出席首届国际医学高峰论坛暨慢性进展期肝病（CACLD）终南论坛，介绍肝硬化疾病进程及ACLF的最新诊疗进展，并就相关热点问题接受了《国际肝病》的专访。
01
流行病学趋势如何？
《国际肝病》
近年来，全球慢加急性肝衰竭（ACLF）的流行病学和病因有什么变化趋势？
Patrick S. Kamath教授：与ACLF流行病学相关的问题非常重要。在东方，主要是乙型肝炎导致的ACLF，但目前酒精相关性肝病也越来越常见。在西方，导致ACLF最常见的病因仍然是酒精相关性肝病，但是，在流行病学上发生了一些变化，之前常见于50～60岁的中老年男性，现在更加年轻化，30多岁的女性可能因过量饮酒而罹患严重肝病，所以，近年来，在酒精相关性肝病的流行病学方面，从男性到女性，从年长到年轻，发生了很大变化。不知道中国是否也在发生上述变化？我们知道，亚洲年轻人比之前喝酒更多，所以，在中国，估计也会看到更多年轻人发生酒精相关性肝病的问题。
02
新的生物标志物进展？
《国际肝病》
有哪些新的生物标志物对预测ACLF患者的预后有价值？
Patrick S. Kamath教授：应用生物标志物对ACLF患者的预后进行预测，是非常重要的，可惜目前尚无满意的生物标志物可用。现有的生物标志物主要是对疾病晚期患者进行评估，一旦进展至这个阶段，治疗非常困难，病情很难恢复。所以，迫切需要新的生物标志物，可以对患者的预后进行早期预测，尽早治疗，使患者病情好转，恢复健康。
03
治疗现状与前景如何？
《国际肝病》
如何评价糖皮质激素在ACLF治疗中的作用？是否有较具前景的ACLF治疗新药？
Patrick S. Kamath教授：对于酒精相关性肝炎所致的ACLF，应用糖皮质激素治疗的效果确实是最好的，但是，如果患者有感染，则不能使用糖皮质激素治疗。所以，在实际临床实践中，可能只有10%左右的患者，最多20%左右可以使用糖皮质激素治疗。因为只有小部分患者可以接受糖皮质激素治疗，并且从中受益，所以，我们需要应用其他药物对患者进行治疗。
亚洲进行的研究显示，粒细胞集落刺激因子（GCSF）对于帮助肝再生有一定效果，然而，西方的研究并未显示GCSF治疗有效。所以，我们尚不清楚这种药物是否有效。
一种即将问世的新药是白介素-22（IL-22），是中国厂家的产品，不像糖皮质激素无法应用于感染患者，即使患者发生了感染，也可以使用IL-22治疗。如果IL-22成功上市，这将是一种很好的药物，具有很好的应用前景，在感染的情况下也可以照常使用，用于减轻炎症，帮助肝脏再生。
04
全球标准和共识是否达成？
《国际肝病》
不同指南对ACLF的定义或诊断标准存在较大差异。为了总结不同地区ACLF患者的临床资料，是否应该组织世界范围内的专家制定全球共识？
Patrick S. Kamath教授：不同指南对ACLF的定义或诊断标准存在较大差异，在ACLF的定义上达成共识非常重要。
使用不同的ACLF定义，存在两个问题：一个问题是不同地区导致ACLF的疾病原因不同，西方主要是酒精相关性肝病，而东方主要是乙型肝炎导致的ACLF。另一个问题是人们是在不同的时间点，对同一种疾病进行观察和定义。亚洲对ACLF的定义很早，这样很好，因为可以逆转，但问题是早期确诊的大多数患者可能并不会进展至晚期肝病。欧洲介于亚洲和美国之间，发生疾病进展的患者比例较高。美国对ACLF的定义很晚，患者的病情已经进展至不可逆的阶段。所以，即使是相同的病因，如果从不同的角度观察，获得的信息是不同的，这就是东西方差异如此之大的原因。
对ACLF早期进行定义非常重要，对于酒精相关性肝病、乙型肝炎或其他原因导致的ACLF，可能需要不同的定义。另外，一旦有了早期预测ACLF预后的生物标志物，也可以帮助我们更快地做出诊断。
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