编者按：

 

早期肝癌可以通过根治性手术治疗获得治愈，然而，肿瘤复发是影响患者长期生存的主要挑战。目前，早期肝癌术后五年复发率约60%，如何进一步提高这些患者的长期生存，是目前临床上亟待解决的瓶颈问题。2023年7月6-8日，第十三届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE 2023）在韩国首尔盛大召开。大会特设立了“当前未满足的临床需求及研究方向”的专题会议，邀请了多位国际知名的肝癌学术大咖进行了深入探讨。期间，美国夏威夷大学Linda Wong教授分享了近年来以系统治疗、TACE为代表的辅助治疗手段为治愈早期肝癌所开辟的新愿景。本刊记者在会上特邀请到Linda Wong教授进行了深度访谈。现将内容整理了成文，以飨读者。

 

 

《国际肝病》

如何进一步提高早期肝癌患者的长期生存，请您详细地为我们介绍一下目前有哪些最新的研究进展？

 

Linda Wong教授：目前，肝癌根治术后的五年生存率大约为50%，甚至可能高达60%。然而，我们想知道是否可以在此基础上进一步提高。近年来一些新的临床研究在探索以系统治疗、TACE等局部治疗作为辅助治疗在减少肝癌切除术后复发方面的潜在应用价值。

 

例如，在2023年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，IMbrave050研究的最新数据显示，在以治愈为目的的切除或消融后复发风险高的HCC患者中，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（以下简称“T+A”）在无复发生存期（RFS）方面显示出有统计学意义的改善。

 

这是一项开放标签的 III期临床研究，纳入完成根治性切除或消融（消融组复发风险根据肿瘤个数、大小判定）的HCC患者，按1:1比例随机分至“T+A”方案辅助治疗组或对照组，“T+A”方案组辅助治疗为期约1年（17个周期），并允许对照组患者疾病复发后进入到“T+A”方案组进行治疗。最终研究纳入了334例患者进行意向治疗分析（ITT），结果表明，截至2022年19月21日，中位随访时间为17.4个月，独立审查委员会（IRF）评估的无复发生存（RFS）数据中HR为0.72，表明“T+A”方案辅助治疗使HCC患者的疾病复发、远处转移或死亡风险显著下降了28%。

 

其他免疫检查点抑制剂单药或联合靶向药物用于肝癌术后辅助治疗的多项相关研究也正在开展。伴中高危复发因素的肝癌患者在根洽性切除或消融治疗后接受纳武利尤单抗治疗，1年无复发生存率为78.6%，中位RFS为26.3个月。

 

此外，靶向药物联合局部治疗的多项研究正在进行中。一项前瞻性队列研究结果显示：仑伐替尼联合TACE后辅助治疗伴高危复发因素的肝癌，中位无病生存时间（DFS）为17个月，而对照组TACE的中位DFS为9个月（HR=0.6，95%CI：0.4~1.0，P=0.0228）。

 

综上所述，我们期待这些临床研究结果能够获得进一步的研究证实，我们认为辅助治疗在很大程度上有希望开辟早期肝癌治疗的新范式。

 

《国际肝病》

您认为目前在早期肝癌治疗上，我们还可以从哪些方向进行积极的探索？

 

Linda Wong教授：术后辅助治疗除了介入、靶向、免疫治疗，还包括针对肝病背景的治疗，如慢性乙型肝炎和丙型肝炎的治疗和针对中高危复发因素的治疗。因此，针对乙肝背景的肝癌患者术后需要继续进行抗HBV治疗，针对HCV活动期患者需要进行规范性抗病毒治疗。因此，我们还需要在病毒性肝炎的治疗方面继续努力，以便能够积极地预防肝癌。

 

在早期肝癌治疗方面，个人认为其中还有一个重要的方向是肝癌的预防。必须确保所有人群都能够接种乙肝疫苗，这方面我们需要做得更好；同时，也需要继续探索丙型肝炎疫苗的研发。此外，一些研究提示早期使用阿司匹林、他汀类和二甲双胍药物，也可能具有预防肝癌的作用。我们仍需要进一步的研究探索其背后的机制。以上都是我们还可以进行积极探索的方向。

 

《国际肝病》

请介绍一下您的团队近些年的主要研究成果，以及它们的临床价值或意义？

 

Linda Wong教授：在过去的近三十年，我一直从事与慢性肝病和肝癌相关的临床研究。我相信只有更好地了解这些疾病，才可能帮助我们更好地早期发现、更好地治疗并最终成功预防肝癌。病毒性肝炎是肝癌的主要致病原因，我所在的夏威夷是美国肝癌发病率最高的地区之一。这里是病毒性肝炎的高发区，居民主要是来自乙型肝炎流行的亚洲和太平洋岛国的移民，因此在病毒性肝炎和肝癌的治疗方面存在着很大的种族差异。近年来，我们团队所做的临床研究主要集中在肝癌的种族差异上。我们试图明确夏威夷地区哪些种族的人群更易罹患患肝癌，并且尝试找到相关的分子学机制。这将有助于我们从分子学水平找到可以干预肝癌的作用靶点，并且有助于我们实现肝癌的个体化治疗。

 

END

 

 

*本文结合了专家采访及报告进行整理

 

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