编者按：

 

肝细胞癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一。多数患者初诊时已为中晚期，门静脉癌栓（PVTT）形成是HCC进入中晚期的重要标志，临床上超过一半的晚期HCC患者合并PVTT。HCC合并PVTT的患者，尤其是VP4型（门静脉主干），通常预后不良。目前绝大多数的III期临床试验均排除了该部分患者。仑伐替尼（Lenvatinib）是一种新型的小分子多靶点抑制剂，现已批准用于治疗晚期HCC。在亚洲人群中，对于不可切除的HCC患者，仑伐替尼联合一种PD-1抑制剂显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。放射治疗也为合并PVTT的HCC患者带来良好的疗效和生存获益。2023年7月6日-8日，第十三届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE 2023）在韩国首尔盛大召开。会上，我国清华大学附属北京清华长庚医院董家鸿院士、黎功教授、李广欣教授团队报告了一项临床研究（大会摘要号：PE-117），探讨了仑伐替尼与PD-1抑制剂联合放疗在HCC合并门静脉主干癌栓的患者中的初步疗效和安全性。本刊记者在大会现场特邀请李广欣教授和我们分享了该项研究的成果及其临床应用前景。

 

 

研究方法

 

在2018年3月1日至2020年10月31日期间，对在北京清华长庚医院接受仑伐替尼与PD-1抑制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗或信迪利单抗）联合放疗的HCC合并门静脉主干癌栓患者进行了资格审查。通过生存期和PVTT缓解率评价疗效，通过关键不良事件的发生率评价安全性。

 

研究结果

 

研究共纳入39例符合条件的接受三联疗法的合并VP4型PVTT的 HCC患者。研究的主要终点——2年总生存率（OS）为15.4%。中位OS和无进展生存期（PFS）分别为9.4个月（2.3-57.1个月）和4.9个月（1.4-36.1个月）。基于RECIST修订版（mRECIST）标准的PVTT客观缓解率（ORR）为61.5%。分析结果显示，甲胎蛋白（AFP）水平是与OS相关的独立危险因素，在放疗后3个月降至正常。所有不良事件均得到控制，且未发生与治疗相关的死亡。

 

图1. 患者接受三联疗法的OS和PFS

 

研究结论

 

在合并VP4型PVTT的HCC患者中，仑伐替尼与PD-1抑制剂联合放疗具有显著的治疗效果和可控制的安全性，是晚期HCC的潜在治疗选择。

 

专家点评

 

合并PVTT的 HCC患者，整体预后要比没有合并癌栓的患者更差。治疗方面，目前东西方治疗观念有明显不同，西方主流观点以单纯的系统药物治疗为主。而中、日、韩等亚洲地区肝癌指南提到了更多治疗方法，系统治疗外，还包括手术切除、局部治疗如TACE、HAIC、放射治疗等。在本届APPLE大会上，我们带来的这项研究，有望给合并PVTT的 HCC患者的治疗带来一些新的启示。

 

第一，放射治疗是针对PVTT的非常有效的治疗方法，尤其是与靶向和免疫治疗联合情况下，研究中，PVTT的ORR达到了61.4%。

 

第二，放射治疗联合靶向免疫治疗PVTT，值得进一步开展扩大样本量的前瞻性研究，得到更为有效或者说证据级别更高的证据。

 

第三，基线AFP升高、经过联合治疗后AFP短时间内下降的人群，整体预后会更好，这也是我们研究中发现的关键信息。

 

综上所述，该项研究结果提示我们，对于晚期HCC，多学科治疗可能是更为行之有效的方法。HCC合并PVTT的患者预后虽然不佳，但我们已开始了很多有益的尝试，未来还会更加努力。“路漫漫其修远兮”，吾侪将上下而求索。相信，通过我们的共同努力，未来合并PVTT的HCC患者的生存也将获得大幅度的改善。

 

原文链接：Guangxin Li, Gong Li et al. Effectiveness and safety of lenvatinib, a PD-1 inhibitor plus radiotherapy, in patients with hepatocellular carcinoma with main portal vein tumour thrombus: Real-world experience from a tertiary center. APPLE 2023 Abstract PE-117

 

 

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