ASCO中国之声丨夏强教授团队：探秘肝癌肝移植术后肿瘤生态系统演变，揭示肿瘤复发相关机制
——  作者:    时间:2023-06-04     阅读数: 6

编者按
 
肝移植是治疗肝细胞癌（HCC）的重要治疗手段，然而术后肿瘤复发是影响患者长期生存的重要原因之一。目前的研究表明，HCC肝移植术后的5年复发率仍达20%~57.8%，复发后的中位生存时间仅为10.6~12.2个月。因此，研究肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的防治策略是提高肝癌肝移植受者临床疗效的关键。在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，我国上海交通大学医学院附属仁济医院夏强教授团队报告了一项研究（大会摘要号：4114），首次对肝移植术后及免疫抑制剂（IS）给药背景下HCC的进化及其独特的肿瘤生态系统进行了全面的分析。本刊现对项研究主要内容整理如下。
 
研究背景：
 
肝移植通过延长传统的手术切缘，同时去除有利于患病肝脏的并发肿瘤，有助于HCC患者的治愈。在过去的二十年里，HCC已成为肝移植的首选适应证，占全球病例的22%～45%。然而，尽管有严格的选择标准，但仍有相当一部分患者复发，肿瘤复发后的中位生存期为10～13个月。为了应对这一挑战，需要对肝移植术后肿瘤复发背后的分子机制进行全面深入的探索。在此，我们首次进行了全面的分析，以描述肝移植术后在免疫抑制剂（IS）给药背景下的HCC进化，以及独特的肿瘤生态系统特征。
 
研究方法：
 
该项研究回顾性地从中心生物样本库中选取了15例接受了肝移植的HCC患者，收集了91个配对的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的肿瘤样本——包括肝移植后外植体的原发性肿瘤（PT）样本和肝切除术的复发性肿瘤（RT）样本，进行全外显子组测序（WES）。此外，从2021年1月起，我们前瞻性地收集了15例原发性HCC和6名肝移植后肝内复发患者的手术肿瘤标本及其邻近的非肿瘤组织，进行了单细胞RNA测序。此外，针对3例肝移植后肝内复发患者的6个配对样本进行了空间转录组学分析。
 
研究结果：
 
通过分析WES数据证实，RT样本为复发性肿瘤，而并非新发肿瘤。系统发育学分析表明，基于共有的单核苷酸变异（SNVs），PT和RT之间存在强烈的克隆关系。关于PT和RT的基因突变图谱差异，研究人员从RT中鉴定了一个显著富集的基因突变组，包括MUC16、FAT3、APOB、COL6A3和POTEC。研究人员进一步在17名患者组成的前瞻性队列中，使用血浆来源的cfDNA测序对肝移植后HCC复发进行监测，其准确性已得到初步验证。
 
从单细胞图谱中，可以确定PT和RT之间不同的免疫微环境。正如预测的那样，增殖的T细胞在RT中由于IS而减少。对T细胞的伪时间分析显示，来自PT的T细胞主要分布在细胞毒性阶段的末端，而来自RT的T细胞大多表现为幼稚状态，这进一步证实了IS对于T细胞的阻断作用。在髓系细胞中，我们意外地发现在RT中FOLR2阳性肿瘤相关巨噬细胞数量的增加，传统上这被认为是一种预后相关的有利因素。空间转录组学和免疫组织化学分析也证实，它们可与侵袭边缘的肿瘤细胞积极地相互作用。我们推测FOLR2阳性肿瘤相关巨噬细胞数量的增加可能与移植肝的健康状况有关。
 
研究结论：
 
该项研究针对HCC患者肝移植后肿瘤复发的生态系统进行了全面的剖析，为我们提供了更深入的见解。研究结果提示，靶向新的突变，并加强增多的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和失能T细胞之间的抗原呈递过程，可能是降低HCC患者肝移植手术后肿瘤复发的未来方向。
 
原文链接：Zijie Zhang, Gaoyang Wang, Youqiong Ye, Hao Feng, Qiang Xia. Tracking the evolving ecosystem of recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation. ASCO 2023 Abstract 4114
 
 
夏强 教授
 
主任医师、教授、博士生导师
 
上海交通大学医学院附属仁济医院院长，曾任上海交通大学医学院党委常委、仁济医院党委书记、肝脏外科主任、副院长，享受国务院政府特殊津贴。上海市优秀学科带头人、上海市领军人才，曾获第九届中国医师奖、上海市“五·一”劳动奖章、上海市职工职业道德模范先进个人、上海医学发展杰出贡献奖，全国十大最美医生以及2018年获感动上海人物、上海工匠等众多荣誉称号。
 
作为肝胆外科名家，夏强教授为我国的肝胆外科发展，尤其是儿童肝移植，做出了杰出贡献，2020年当选为中华医学会器官移植分会儿童器官移植学组组长。现任国际肝移植学会（ILTS）学术委员会委员，国际肝移植学会儿童委员会委员，国际活体肝移植学会（ILDLT）执行委员，中国医师协会器官移植医师分会常委，中国医师协会器官移植医师分会儿童器官移植专业委员会主任委员，中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会常委，中国医师协会临床精准医疗专业委员会常委，中国研究型医院学会肝胆胰外科专业委员会副主任委员，中国研究型医院学会数字医学临床外科专业委员会副主任委员，中国医院协会器官获取与分配管理工作委员会常委，中华医学会器官移植学分会委员等。
 
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