前言

 

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。

 

文章简述

 

内脏静脉血栓（SVT）是一种不常见的静脉血栓栓塞症（VTE），包括门静脉血栓（PVT）、肠系膜静脉血栓（MVT）、脾静脉血栓（SpVT）和布-加综合征（BCS）（EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2016; 64（1）: 179-202.）。SVT往往会导致危及生命的并发症，如肠缺血或坏死和消化道出血等（Valeriani E, et al. Blood 2021; 137（9）: 1233-40.）。COVID-19是一种由2019新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的临床疾病（Phelan AL, et al. JAMA 2020; 323（8）: 709-10.）。COVID-19患者，尤其是重症患者，往往会出现凝血功能的激活，进而增加VTE的风险（Lancet Haematol 2020; 7（6）: e425.）。

 

为了预防SARS-CoV-2的传播及降低COVID-19的严重程度，新冠病毒疫苗已被迅速研发（Dai L, et al. Nat Rev Immunol 2021; 21（2）: 73-82.）。目前，尚无研究报道COVID-19患者或接种新冠病毒疫苗的受试者发生SVT的总体发病率和结局。

 

我们团队的Zheng等于2023年1月在Journal of Thrombosis and Thrombolysis杂志正式发表了一篇题为《确诊COVID-19或接种新冠病毒疫苗后内脏静脉血栓形成的发病率和结局：一项系统评价和荟萃分析》的文章。该研究旨在通过收集现有证据，来评估COVID-19患者或接种新冠病毒疫苗的受试者中SVT的发病率、特征、治疗及结局。

 

我们系统检索了PubMed、EMBASE和Cochrane Library数据库中有关COVID-19患者或接种新冠病毒疫苗的受试者发生SVT的文章，末次检索日期为2022年7月27日。在最初鉴定的654篇文章中，最终纳入12项队列研究和123篇病例报告。基于队列研究的荟萃分析结果显示，COVID-19患者中SVT的总体发病率为0.6%；由于缺乏相关数据，因此难以评估接种新冠病毒疫苗后SVT的总体发病率。

 

基于病例报告的数据结果显示，确诊COVID-19的SVT患者死亡率为14%（9/64），而接种新冠病毒疫苗的SVT患者死亡率为25%（15/59）。Logistic回归分析显示，年龄（OR=1.061）、糖尿病（OR=14.00）、抗凝治疗（OR=0.098）和肠切除（OR =16.00）与确诊COVID-19的SVT患者死亡风险显著相关；抗凝治疗（OR=0.025）和静脉注射免疫球蛋白（OR=0.175）与接种新冠病毒疫苗的SVT患者死亡风险显著相关。

 

总的来说，在COVID-19患者和接种新冠病毒疫苗的受试者中，SVT可能会导致较高的死亡率，但可通过抗凝治疗来改善。

 

重要研究结果分析及其临床意义

 

队列研究

 

1

纳入研究特征

 

（表源自文献）

 

在12项队列研究中，来自欧洲的研究5项、美国4项、非洲2项和亚洲1项；回顾性队列研究10项、前瞻性队列研究2项；以摘要形式发表的研究3项、以全文形式发表的研究9项；高质量研究6项、低质量研究6项。

 

2

COVID-19患者中SVT的发病率

 

（图源自文献）

 

Meta分析结果显示，COVID-19患者中SVT的总体发病率为0.6%（95%CI：0.3%-1.1%）。

 

亚组分析结果显示，COVID-19患者中SVT的总体发病率在欧洲为0.2%，北美为1.0%，其他国家为2.9%；来自2020年发表的研究为0.2%，2021年为0.5%，2022年为10.7%；回顾性队列研究为0.5%，前瞻性队列研究为0.8%；以摘要形式发表的研究为2.0%，以全文形式发表的研究为0.5%；目标人群为特定的COVID-19患者的研究为3.4%，总体的COVID-19患者为0.3%；样本量≥1000的研究为0.2%，样本量<1000为2.0%；高质量研究为0.6%，低质量研究为0.9%。研究设计的类型（P=0.0087）和目标人群（P=0.03）存在显著的交互作用，但在其他亚组中并不显著。

 

Meta回归分析结果显示，异质性可能来源于地区和研究设计的类型。研究间存在显著的发表偏倚（P=0.0015）。

 

病例报告

 

1

确诊COVID-19的SVT患者的特征、治疗和结局

 

（表源自文献）

 

77例COVID-19患者发生了SVT。平均年龄为45.7岁（范围：20-88岁）。其中男性46例、女性27例。合并症主要包括糖尿病（12例）、肥胖（6例）、高血压（9例）及肝脏相关疾病（10例）。11例患者有先天性或获得性血栓形成倾向，28例易栓症筛查呈阴性。34例患者通过鼻咽拭子RT-PCR试验来确诊COVID-19。从确诊COVID-19到出现SVT的症状或体征的平均时间间隔为12天（范围：0-90天）。

 

SVT涉及的部位包括PVT（55例）、MVT（41例）、SpVT（19例）和BCS（8例）。其他部位伴随的血栓主要包括腹部动脉血栓（7例）和肺栓塞（4例）。最主要症状为腹痛（63例），其次为发热（28例）、恶心和呕吐（13例）及呼吸困难（12例）。

 

72例患者接受了治疗，其中60例接受了抗凝治疗、6例在未抗凝的情况下立即进行了肠切除、5例在抗凝失败后进行了肠切除、19例接受了抗生素治疗和2例接受了静脉注射免疫球蛋白治疗。最常见的抗凝药物类型是肝素（38例）、其次是直接口服抗凝药（12例）和维生素K拮抗剂（9例）。21例患者清楚抗凝的持续时间，其中，16例抗凝持续时间≥6个月。

 

17例患者随访时间≥1个月、3例<1个月和57例未报道。64例患者明确报道了结局。临床症状改善率为86%（55/64），死亡率为14%（9/64）。死亡原因包括肠缺血或坏死或穿孔（5例）和感染性休克（4例）。

 

2

接种新冠病毒疫苗的SVT患者的特征、治疗和结局

 

（表源自文献）

 

61例接种新冠病毒疫苗的患者发生了SVT。平均年龄为43.9岁（范围：23-68岁）。其中男性20例、女性37例。合并症主要包括糖尿病（3例）、高血压（4例）及肝脏相关疾病（4例）。52例患者接种了ChAdOx1 nCoV-19疫苗（AstraZeneca）、5例接种了Ad26.COV2.S疫苗（Johnson & Johnson/Janssen）及1例接种了BNT162b2 mRNA疫苗（BioNTech/ Pfizer）。5例患者有先天性或获得性血栓形成倾向，18例易栓症筛查呈阴性。34例患者抗-PF4抗体检测呈阳性。从接种新冠病毒疫苗到出现SVT症状或体征的平均时间间隔为15天（范围：1-110天）。

 

SVT涉及的部位包括PVT（52例）、MVT（23例）、SpVT（25例）和BCS（11例）。其他部位伴随的血栓主要包括脑血管血栓（25例）和肺栓塞（19例）。最主要症状为腹痛（36例），其次为头痛（19例）、恶心和呕吐（15例）及发热（8例）。

 

50例患者接受了治疗，其中45例接受了抗凝治疗、33例接受了静脉注射免疫球蛋白治疗、2例接受了抗生素治疗和2例在抗凝失败后进行了肠切除。最常见的抗凝药物类型是直接口服抗凝药（16例）、其次是磺达肝癸钠（15例）和阿加曲班（12例）。5例患者抗凝持续时间≥3个月。

 

7例患者随访时间≥1个月、3例<1个月和51例未报道。59例患者明确报道了结局。临床症状改善率为64.4%（38/59），死亡率为25.4%（15/59）。仅6例患者明确报道了死因，包括多部位血栓形成（2例）、多器官衰竭（3例）和感染性休克（1例）。

 

总结与展望

 

基于我们的系统评价和荟萃分析，SVT是COVID-19患者不常见的并发症。SVT进展可能会增加COVID-19患者和接种新冠病毒疫苗的受试者的不良预后风险。然而，抗凝治疗可能会改善这些患者的临床症状及预后。

 

肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募

 

门静脉血栓（PVT），尤其是完全阻塞性PVT，可增加肝硬化患者门静脉压力，进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前，妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外，肝硬化PVT的患病率也尚不明确，国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此，北部战区总医院消化内科祁兴顺医生正在准备发起一项全国多中心研究，基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率，并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。若您对这项研究感兴趣，可与我们联系，以获得更详细的研究信息。

 

联系人：王医生

 

邮箱：923824852@qq.com

 

微信：lucky_lucky_le

 

 

译文作者

 

郑晓杰，北部战区总医院消化内科，中国医科大学研究生院。以第一作者在SCI期刊发表论文2篇（影响因子>9）。

 

 

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审

 

祁兴顺，北部战区总医院消化内科，副主任医师、博士、博士后，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师。中国科协十大代表。中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Advances in Therapy杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor、Journal of Clinical and Translational Hepatology杂志Academic Editor、Frontiers in Medicine杂志Associate Editor、Medicine杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才。入选爱思唯尔2021中国高被引用学者名单。2022年联勤保障部队学科中坚人才。据Scopus统计，H-index为43，总共6333次引用。

 

 

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