编者按：近年来，肝癌系统治疗进展迅速，一方面靶向治疗取得突破性进展，另一方面肿瘤免疫治疗风生水起，药物种类日臻齐备，临床研究层出不穷。2022年8月12～14日，在第十二届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE2022）上，来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Ghassan Abou-Alfa教授针对肝癌系统治疗的进展做了精彩回顾。本刊特邀请Abou-Alfa教授进行了深度访谈，现将内容整理成文，以飨读者。

 

《国际肝病》

系统治疗作为肝癌临床治疗的一种策略，到目前已经有40年的时间。请您为我们回顾一下肝癌的系统治疗发展？

 

Abou-Alfa教授：系统治疗作为肝癌临床治疗的一种策略，已经有四十年的历史。众所周知，肝癌的系统治疗始于阿霉素单药治疗，目前化疗仍然是肝癌临床治疗及研究的一个重要方面。FOLFOX作为一种化疗选择，至今仍然应用于临床。

 

近年来，靶向治疗药物（酪氨酸激酶抑制剂）取得了突破性进展，从索拉非尼到仑伐替尼、瑞戈非尼。除此之外，以免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗大获成功，并成为肝癌系统治疗进展的关键所在。

 

值得一提的是，随着人们对于以免疫治疗为基础的联合治疗方案的不断探索，肝癌系统治疗的疗效也在不断提升，这些组合包括阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、度伐利尤单抗联合曲美木单抗等等。然而，并非所有组合都显示有效，例如帕博利珠单抗与仑伐替尼联合、卡博替尼与阿替利珠单抗联合。因此，从战略上如何选择药物的组合非常重要。综上所述，还有更多的联合治疗方案仍有待我们去探索。

 

《国际肝病》

系统治疗药物目前主要应用于晚期肝癌患者，我们如何选择最适合的患者人群？

 

Abou-Alfa教授：目前，系统治疗药物主要针对晚期肝癌患者。然而，这一疗法并不只适用于晚期患者。根据一项研究显示，对于局部晚期且具有多发病灶的肝癌患者，接受系统治疗相较于局部治疗能够获得更好的疗效。当然，该项研究结果也并非适用于所有的患者。总而言之，肝癌的多学科团队协作有利于确保为每一位患者制定最适合于他的最佳治疗方案。

 

《国际肝病》

对于早期肝癌，目前各大指南不推荐进行系统治疗。那么，您认为系统治疗之于早期肝癌患者主要有哪些潜在应用价值？

 

Abou-Alfa教授：对于早期肝癌，目前各大指南尚未推荐系统治疗。正如我们在上一个问题中所谈到的，系统治疗在进展期肝癌患者中也具有一定的应用价值。日本Kudo教授报告的一项临床研究比较了仑伐替尼与化疗栓塞在局部晚期且具有多发病灶的肝癌患者中的疗效。结果表明，化疗栓塞组的中位生存期为20个月，仑伐替尼组的中位生存期为39个月，是化疗栓塞组的近两倍。因此，我们的确看到了系统治疗在早期肝癌患者中的潜在应用价值，也有待未来开展更多的临床研究。

 

《国际肝病》

请您谈谈未来肝癌治疗的发展方向是什么？

 

Abou-Alfa教授：个人认为，未来肝癌治疗的发展空间无限广阔，目前我们已看到一大批的临床研究正在进行当中。谈及肝癌治疗的发展方向，首先我们可能需要进一步探索哪些联合疗法最为有效。有趣的是，正如我们从仑伐替尼联合帕博利珠单抗的数据中所看到的，仑伐替尼单药比仑伐替尼联合帕博利珠单抗的疗效更好。该结果让我们进一步思考，应该将免疫检查点抑制剂作为一线、酪氨酸激酶抑制剂作为二线，还是相反？抑或有其他不同的推荐？这是值得我们思考的一个问题。

 

其次，我们需要更加深入地了解肝癌的免疫微环境，以便为患者选择最佳的治疗方案。这也是我们中心（纪念斯隆-凯特琳癌症中心）以及很多中国学者正在进行的一项工作。我们也希望有更多的学者能够加入其中，探究肿瘤生物学和免疫微环境的诸多影响因素，以便为每一位肝癌患者选择适合的且最有效的治疗方案。

 

最后，其他类型的肿瘤免疫疗法也值得我们去探索，例如CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法在肝癌中的应用也非常值得我们期待。重要的是，这需要我们广大同道的共同努力、通力合作。

 

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