EASL2021

 

第56届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2021）暨国际肝脏会议^TM（ILC2021）召开期间，一项评估新型肝透析装置DIALIVE治疗慢加急性肝功能衰竭（ACLF）患者的研究显示出令人鼓舞的初步结果：接受DIALIVE治疗的患者相比标准治疗患者更有可能从急性打击中恢复，而且肝脏和其他器官功能可恢复到患病前水平（摘要编号：GS-1997）。该研究入选大会全体报告并获官方新闻发布会隆重介绍，引起了与会者广泛关注。《国际肝病》特邀首都医科大学附属北京佑安医院陈煜教授进行点评。

 

李爽  陈煜

 

首都医科大学附属北京佑安医院

 

慢加急性肝衰竭（acute on chronic liver failure，ACLF）是指在慢性肝病基础上发生的肝功能急剧恶化，具有多器官功能衰竭及短期死亡率高的特征^[1]。目前肝移植是最有效也是提高ACLF患者生存率的根本方法，但常因供体紧缺等原因受到限制。ACLF的主要治疗原则仍为早期识别治疗诱发因素，并提供支持治疗^[2]。体外肝脏支持系统（extracorporeal liver support systems，ECLS）即人工肝可以暂时替代衰竭肝脏的部分功能，为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植^[3]。其中非生物型人工肝（non-bioartificial liver，NBAL）通过置换、吸附、透析、滤过等方法清除有害代谢产物的同时补充必需成分，目前在临床广泛应用^{[4, 5]}。

 

对比DIALIVE肝透析设备和标准治疗在慢加急性肝功能衰竭患者中的安全性和疗效的多中心、随机对照研究（GS-1997）

 

该研究为多中心随机对照研究，目的是评估新型肝透析装置DIALIVE应用于ACLF患者的安全性和效果。DIALIVE由两个滤器及管路组成，即septeX和oXiris，使用连续性血液净化装置（Prismaflex）来完成体外循环治疗。septeX为高通量滤器（high cut-off dialyzer），进行血液透析滤过，清除功能失调白蛋白，保留其他重要的血浆蛋白。oXiris可以特异性吸附内毒素、清除炎症因子。血液顺序流经septeX和oXiris两个滤器，最终回到体内。在治疗中同时予患者补充功能性白蛋白。

 

DIALIVE新颖之处在于将白蛋白清除/置换和内毒素去除结合在一起，在吸附内毒素、清除炎症因子的同时，还可以去除功能失调白蛋白，并补充功能性白蛋白。DIALIVE有两个主要优势：①组装相对简单，并且可以利用ICU中已有设备进行操作；②基于ACLF病理生理学基础，针对性清除两种可引发肝功能急性损伤和其他器官衰竭的因素，即患者自身受损的白蛋白和强烈的全身炎症反应。

 

该研究中32例酒精性肝硬化的ACLF患者被随机分配至DIALIVE组（n=17）或标准治疗（standard of care，SOC）组（n=15）。所有患者在接受至少3次DIALIVE治疗（最多5次）后进行评估。该研究对这种新型肝透析装置应用于ACLF患者的安全性和效果做了详细的评估。

 

①安全性：DIALIVE组5人死亡，SOC组4人死亡；严重不良事件发生率DIALIVE组为64.7%，SOC组为53.3%。

 

②效果：1）CLIF-OF评分：在第10天，DIALIVE组患者的肝脏和大脑评分均有显著改善；SOC组肺评分显著恶化；2）ACLF分级：DIALIVE组更多患者恢复到ACLF-0级，并且恢复时间比SOC组快2.8倍；3）CLIF-C ACLF评分：虽然在第10天两组评分差异无统计学意义，但DIALIVE组评分更低；4）MELD评分：与SOC组相比，DIALIVE组评分在第5天和第10天显著降低。研究结果显示DIALIVE是安全的，显著增加了ACLF患者的恢复比例，同时缩短了治疗时间。

 

该研究较详细地评估了新型肝透析装置DIALIVE应用于酒精性肝硬化ACLF患者的安全性和效果。虽然研究纳入的人数相对较少，但目前数据结果显示出，接受DIALIVE治疗的患者更有可能从这种急性打击中恢复，而且肝脏及其他器官功能可以恢复至患病前的水平。由于研究主要终点不同，这与既往基于白蛋白透析原理的分子吸附再循环系统（molecular adsorbent recirculating system，MARS）、部分血浆分离吸附系统（fractionated plasma separation and adsorption，FPSA）等相关NBAL研究结果^[6,7]并不完全相同，似乎DIALIVE显示出更有利的结果。期待后续研究中的远期预后结果。

 

目前东西方对于ACLF定义不完全相同，主要病因也不同，其中西方以酒精性肝病为主^[8]，而中国则以慢乙肝为主^[9,10]，不同病因基础上发生的ACLF其临床特征及预后不尽相同。因此东西方对于NBAL是否能够改善ACLF患者中长期预后仍有争议。该研究入组的ACLF患者病因均为酒精性肝硬化，并显示出了良好的效果，为下一步的临床研究奠定了良好的基础。同时也期待这种新型肝透析装置DIALIVE在更多不同病因ACLF患者中的应用。

 

参考文献

 

[1]Sarin S K, Choudhury A, Sharma M K, et al. Acute-on-chronic liver failure: consensus recommendations of the Asian Pacific association for the study of the liver (APASL): an update [J]. Hepatol Int, 2019, 13(4): 353-90.

 

[2]Arroyo V, Moreau R, Jalan R. Acute-on-Chronic Liver Failure [J]. N Engl J Med, 2020, 382(22): 2137-45.

 

[3]Tandon R, Froghi S. Artificial liver support systems [J]. J Gastroenterol Hepatol, 2021, 36(5): 1164-79.

 

[4]Tan E X-X, Wang M-X, Pang J, et al. Plasma exchange in patients with acute and acute-on-chronic liver failure: A systematic review [J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(2): 219-45.

 

[5]Karvellas C J, Subramanian R M. Current Evidence for Extracorporeal Liver Support Systems in Acute Liver Failure and Acute-on-Chronic Liver Failure [J]. Crit Care Clin, 2016, 32(3): 439-51.

 

[6]Ba?ares R, Nevens F, Larsen F S, et al. Extracorporeal albumin dialysis with the molecular adsorbent recirculating system in acute-on-chronic liver failure: the RELIEF trial [J]. Hepatology, 2013, 57(3): 1153-62.

 

[7]Kribben A, Gerken G, Haag S, et al. Effects of fractionated plasma separation and adsorption on survival in patients with acute-on-chronic liver failure [J]. Gastroenterology, 2012, 142(4): 

 

[8]Moreau R, Jalan R, Gines P, et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis [J]. Gastroenterology, 2013, 144(7): 

 

[9]Gu W-Y, Xu B-Y, Zheng X, et al. Acute-on-Chronic Liver Failure in China: Rationale for Developing a Patient Registry and Baseline Characteristics [J]. Am J Epidemiol, 2018, 187(9): 1829-39.

 

[10]Wu T, Li J, Shao L, et al. Development of diagnostic criteria and a prognostic score for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure [J]. Gut, 2018, 67(12): 2181-91.

 

专家简介

 

陈煜

 

主任医师，教授，博士生导师，首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科主任（疑难肝病与人工肝中心主任），中华医学会肝病学分会副秘书长、委员、终末期肝病学组副组长，北京医学会肝病学分会常委、肝衰竭及人工肝学组副组长，全国重型肝病及人工肝血液净化攻关协作组副组长，佑安肝病感染病专科医疗联盟肝衰竭及人工肝专委会主任委员，中国研究型医院学会肝病专业委员会重症肝病学组副组长，中国重症血液净化协作组副主任委员、人工肝学组组长，中国医药教育协会肝病专业委员会常委，中国医师协会急救复苏专业委员会委员，北京医院协会医疗管理科学专业委员会委员，北京市科技新星，北京市卫生局“十百千”卫生百名人才，北京市卫生系统高层次卫生技术人才，北京市优秀人才。

 

《中华肝脏病杂志》、《临床肝胆病杂志》、《实用肝脏病杂志》、《胃肠病与肝病杂志》审稿专家，曾在香港大学医学院、英国伦敦大学医学院做访问学者。长期从事重型肝病肝衰竭及人工肝的应用基础及临床研究。参与举办第一届至第十届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会，参与《人工肝脏治疗学》、《实用人工肝治疗操作手册》、《突发传染病防治教程》、《疑难重症肝病100例》、《全国肝病科普咨询专家规范化培训试题》、《传染病学》及英文版等多部著作的编写。承担国家自然科学基金、“十一五”、“十二五”、“十三五”肝炎重大专项等科研任务，参与科技部科技攻关引导项目、北京市科委科技重大项目等多项重大科研工作。发表论文300余篇，累计发表SCI论文120余篇，累积影响因子近500分。出版专著20余部，获得科研奖项10余项，获得发明专利7项。

 

专家简介

 

李爽

 

首都医科大学附属北京佑安医院血液净化中心医师

 

长期从事人工肝、血液净化技术临床应用研究

 

佑安肝病感染病专科医疗联盟肝衰竭及人工肝专业委员会秘书

 

中国重症血液净化协作组人工肝学组秘书

 

累计发表中英文相关论文共10余篇

 

承担佑安肝病艾滋病基金中青年人才项目课题

 

来源：《国际肝病》编辑部