肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤，早期诊断、早期干预是改善预后的前提。肝穿刺活检一直是肝纤维化诊断的“金标准”，但由于其有创性，导致其在疾病诊断中的应用有限，因此，非侵入性无创诊断方法越来越受到重视。而上述无创方法在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝纤维化的评估效能一直是大家关注的热点问题。

 

2020年美国肝病研究学会（AASLD）年会期间，Jerome Boursier等学者报告了一项多中心探索性研究数据，初步结果表明：采用序贯非侵入性诊断策略有助于提高NASH所致进展期纤维化的准确性，降低患者的肝活检率。《国际肝病》特此邀请天津市第三中心医院韩涛教授团队对该项研究进行点评。

 

研究概述：

 

研究者筛查分析了来自一项正在进行的多中心、Ⅲ期临床试验（REGENERATE研究）且具有肝组织学资料的患者。采用5种不同的非侵入性方法（NITs）依据文献报告的阈值来判断NASH是否存在进展期肝纤维化，上下阈值之间的患者被认为纤维化程度不确定。这5种评估方法分别是：天冬氨酸转氨酶和血小板比率（APRI），增强肝纤维化评分（ELF），Fibrosis-4指数（FIB-4），NAFLD纤维化评分（NFS）以及瞬时弹性成像（TE）。采取三种评估策略：单一非侵入性方法；2项方法同时进行方案（NFS + ELF，FIB-4 + ELF，NFS + TE，FIB-4 + TE）以及2项方法序贯进行方案（如果首次检测结果不确定，则进行第2项检测，NFS→ELF，FIB-4→ELF，NFS→TE，FIB-4→TE）。

 

研究发现4133例患者，平均年龄54.2岁，基线肝活检发现不同纤维化程度比例分别为F0：15.5%；F1：27.2%；F2：21.2%；F3：29.6%；F4：6.5%。其中96%有FIB-4、NFS和APRI值，41%有TE值，28%有ELF值。在单一诊断方案中，FIB-4、NFS和APRI阈值上限提示进展期肝纤维化的特异性分别为97%、94%和86%。ELF和TE低阈值提示早期纤维化的灵敏性分别为100%和88%。2项（NITs）方法同时进行评估的方案，导致相当比例的患者纤维化程度不确定，而2项（NITs）方法序贯进行评估方案，明显提高了诊断的准确性，减少了分期误差。

 

由此作者认为，采用序贯性非侵入性方案诊断NASH所致进展期纤维化的准确性高，可以降低患者的肝活检率；且该研究纳入的样本量大，也无特殊入排标准，更能代表临床实际情况。

 

点评：

 

各种非侵入性肝纤维化诊断方法，例如APRI、ELF、FIB-4、NFS及TE，在临床中应用广泛，但其评估纤维化程度的准确性易受多种因素影响，且上述方法各有特点，各有优势及局限性。该研究通过对具有肝组织学证据的多中心NASH患者资料进行分析，比较了采用单一、2项非侵入性方法（NITs）同时或序贯检测三种策略评估肝纤维化程度的效能。结果发现序贯策略可以提高进展期肝纤维化诊断的准确性，减少分期误差，从而有助于降低患者的肝活检率。此项研究对于临床合理选择并组合无创评估方法具有很好的启迪。今后有必要开展更深入的研究，进一步验证或评估该序贯策略在不同人群中的价值，从而更好地指导临床。

 

专家简介

 

韩涛，天津市第三中心医院 主任医师、教授、副院长、南开大学及天津医科大学博士生导师。长期从事肝病等内科疾病的临床与研究工作，在肝衰竭、肝硬化及其并发症的防治、肝癌的非手术综合治疗、自身免疫性肝病、病毒性肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、脂肪肝等方面积累了丰富的临床经验。兼任中华医学会肝病学分会常委及重型肝病与人工肝学组组长、全国疑难与重症肝病协作组副组长、天津市肝病学分会主任委员、中国医师协会感染分会常委等，为国内外十余种专业期刊编委，参与国内肝病领域多个指南和专家共识的制定，获首批天津市突出贡献专家称号。先后承担10余项国家及省部级课题，作为单位负责人先后承担10余项国内、国际多中心临床研究，发表论文100余篇，参编教材及专著10余部，曾获天津市科技进步奖6项。

 

（来源：《国际肝病》编辑部）