《国际肝病》特别策划并邀请到国际知名肝病专家、国际肝纤维化研究的奠基人、2009年美国肝病研究学会（AASLD）主席、美国西奈山治疗发现系主任Scott L. Friedman教授为我们介绍肝病学领域近年来的重要进展和变化，并对探索中的新技术和新理念进行展望。
《国际肝病》：肝脏病学的临床实践在病理生理学新理念的驱动下正发生着重大变化，临床医生和研究者都应秉承新的治疗目标，请您回顾总结下近年来肝脏病学中的重要进展和理念变化。
Scott L. Friedman教授：过去10年中，丙型肝炎的口服疗法是肝病领域中最为明显且重要的变化，是基础研究、药物研发和公共卫生领域非比寻常的进展成果，这一变革性的进展正令美国乃至世界范围内的大多数丙肝患者获得治愈可能，三位发现丙肝病毒的的科学家Michael Houghton、Charles Rice和Harvey Alter获得了2020年Nobel奖。丙肝已可治愈，因此，医务人员的主要职责是筛查丙肝患病者以便在全球范围内治愈丙肝。可以预见在未来数年中，晚期丙肝肝硬化或肝细胞癌患者将越来越少。
此外，新分子技术不断发展，有助于发现新疾病，并对已知疾病进行分类。例如，遗传学研究揭示了胆道和胆管发育异常的发病机制，让我们对先天性肝脏疾病分类有了更深入的了解。同时，对非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD），尤其是发病驱动因素和潜在治疗靶点的关键途径方面已有了重大进展。诊断肝脏疾病的新技术，包括对疑似NAFLD患者及其他肝病的诊断和分期方面也有所进展。目前临床试验中，NAFLD或非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）的诊断仍依赖肝脏活检。因此，诊断新技术的发展对NAFLD和NASH尤为需要。应用非侵入性方法诊断肝病方面正逐步取得进展，在未来几年中，这类诊断方法将逐渐取代活检。
同时，更多丙肝治疗方法问世，在NAFLD治疗药物的研发上，业界也正在做更多的尝试，这些新药尽管尚未获美国FDA批准，但我们非常有信心这些新药可能将逐渐成为NAFLD的新型疗法。基础和临床研究进展都正稳步推进肝病患者的健康。
t potential therapeutic targets. There has also been a huge investment in developing new technologies to diagnose liver disease, both in patients with suspected non-alcoholic fatty liver disease, but also for other disorders. This is a critically important need for because currently clinical trials rely on liver biopsy. However, this limits our ability to conduct clinical trials. Therefore, progressive developments in non-invasive methods of liver disease diagnosis will steadily replace the need for biopsy in the next few years. No therapies for NAFLD have been approved yet by the FDA but we are very confident that new agents will become progressively established. Both basic, translational and clinical efforts in research are steadily advancing the prospects for good health in patients with liver disease.
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精准医疗技术使各类肝病的诊断、分类和治疗能力稳步提升
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《国际肝病》：精准医疗的提出是为了使患者获益最大化。考虑到肝病机制复杂，您是否能介绍下肝病精准医疗的现状以及对精准医疗未来进展的看法？
Scott L. Friedman教授：精准医疗在多种肝病中均已逐步获得进展，最重要的进展是能揭示不明原因肝脏疾病的病因，已有报道显示精准医疗可用于确定已知肝病的新病因或诊断不明患者的病因。更宽泛地说，例如全外显子组、全基因组测序等遗传学技术可用于发现各类肝脏疾病的未知病因。
此外，精准医疗技术正越来越多地被应用于细分各类肝病，包括儿童先天性肝病、NAFLD和NASH。已发现了越来越多的增加或降低脂肪肝疾病风险的遗传变异，尽管目前尚未用于临床治疗，但我相信，这些遗传变异终将被纳入临床风险评分，既可用于明确肝脏疾病的潜在驱动因素，也可以根据肝病的遗传组成或驱动因素来完善治疗选择。
我们还应注意，精准医疗不仅包含基因组，还包含表观基因组、微生物组或宏基因组、有研究表明，微生物组成可能是肝病发病和其严重程度的重要决定因素。我们对微生物组的了解还处于早期阶段，但我相信，随着时间的推移，肠道细菌的遗传和分泌表型将为我们揭示疾病病因和治疗新靶标的新途径。
总之，随着精准医疗技术的推动，诊断、分类和治疗各类肝病的能力将得到稳步提高。
定制疗法为肝病实践的高度精准化医疗带来新机遇
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《国际肝病》：近年来提出的定制疗法被认为是开启了高度精准医疗的新时代。您如何看待定制疗法？其机遇、挑战和希望有哪些？
Scott L. Friedman教授：定制疗法仍存在诸多挑战。第一是基因组学技术在世界各地的可及性不一，一些主要的医学中心具有进行基因分析的能力，但普及性并不高。因此，首要的挑战是拓展精准医疗相关设备仪器的普及性，以助于患者的管理和治疗。第二个挑战是教育。事实上，临床医生对多种肝病的遗传学基础了解甚少，因此，当我们着手将基因信息整合到患者档案中时，需要确保医生能理解该信息的含义及如何采取行动。工作繁忙的临床医师无暇去做基因分析的解析，因此，应改进基于相关软件及计算机系统的解决方案，以利于将基因信息更好地整合至患者病历中，并能向医师提供治疗建议。通过专业软件的协助，对肝病患者及家庭成员进行筛选、管理和遗传咨询。
总的来说，挑战和机遇并存，随着对精准医疗技术了解的深入，技术成本将进一步降低，技术成果将利于肝病的临床管理。