当前国际指南建议,经过选择的慢性乙型肝炎(CHB)患者人群可以停用核苷(酸)类似物(NA)治疗,期望停止治疗后,能够获得持久的病毒学应答。然而,之前数项研究报告,CHB患者停用NA治疗后的持续病毒学应答率仅为50%左右。在本届EASL年会上,西班牙Buti等报告了4项3期研究的随访数据,CHB患者停用NA治疗后,多数发生HBV病毒血症复发,HBsAg清除率或维持非活动性携带者状态的比例较低。因此,需要对不同患者人群停药后的转归进行预测,以实现停药后持久应答的目的。
研究人员对来自4项3期研究中,HBeAg阳性或阴性患者应用替诺福韦(TDF)±聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)治疗,停止治疗后随访至144周的患者数据进行分析,停止治疗后的持久应答包括HBsAg清除以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平<正常值上限(ULN)且HBV DNA水平< 2000 IU/mL。应用多变量logistic回归模型和逐步选择,对基线、停止治疗时和停止治疗后的各种因素对持久应答的预测价值进行评估。
结果,最终分析从参与4项3期研究的1423例患者中纳入660例停止治疗后进入随访期的患者,停止治疗后的平均随访时间为34周,患者的人口统计学和疾病特征如表所示。随访结束时,2%的患者达到HBsAg清除,17%的患者达到ALT水平<ULN且HBV DNA < 2000 IU/mL。
表 停止治疗后随访CHB患者的人口统计学和疾病特征
患者的基线HBV DNA水平较低(OR:0.748,P<0.001)、抑制HBV DNA的持续时间较长(OR:1.003,P<0.0001)、HBeAg阴性(OR:2.821,P=0.0013)、停止治疗后HBV DNA水平升高的幅度较小(OR:0.505,P<0.0001)以及停止治疗时NA治疗对比Peg IFN治疗(OR:8.285,P<0.0001),为随访结束时维持ALT水平<ULN且HBV DNA<2000 IU/mL的显著预测因素;HBsAg清除的预测因素包括基线HBV DNA水平较低(OR:0.342,P< 0.001)和停止治疗时的HBsAg水平较低(OR:0.445,P<0.001)。
原文链接:
Maria Buti, Thomas Berg, Henry Chan, et al. Evaluation of HBV outcomes after treatment discontinuation from 4 phase 3 studies. EASL2019 Poster THU-205.