2018年，刚刚在我国上市不久的索磷布韦维帕他韦（丙通沙?，SOF/VEL）进入了2018版国家基药目录[1]，并成为其中唯一一种治疗慢性丙型肝炎（CHC）的直接抗病毒药物（DAA）方案。这个开启了CHC治疗泛基因型时代的药物，得到了WHO指南[2]、EASL指南[3]等国际权威指南的一致推荐，它进入中国后，可给中国CHC患者带来什么呢？或许从第28届亚太肝病学会年会上（APASL2019）的一些最新数据中，我们可获得一些启示。

 

SOF/VEL在中国CHC患者中有高SVR率和良好的安全性丙通沙?治疗中国CHC患者的III期临床试验（摘要313[4]）纳入了264例1-6基因型（GT）、初治或经治、合并代偿期肝硬化或无肝硬化的CHC患者。这些患者的基因型分布为：GT-1b型31%，GT-2型23%，GT-3型22%（3a型8%，3b型14%），GT-6型24%。代偿期肝硬化患者占20%。

 

结果显示，GT-1、2、6型患者的持续病毒学应答率（SVR12）均为100%，在GT-3型患者的SVR12为83%（治疗失败主要来自GT-3b型肝硬化患者）。SOF/VEL治疗我国CHC患者的总体SVR12高达96%。考虑到应国家药监局要求，研究纳入的GT-3型患者比例远高于该基因型病毒感染在我国的真实流行比例（9%），若按中国实际的HCV基因型流行分布折算，SOF/VEL治疗我国CHC患者的整体SVR12率可达98.5%。

图1. 丙通沙?治疗中国基因1~6型CHC患者的SVR12

 

（左：试验数据；右：按中国HCV基因型分布的真实比例折算整体SVR12）安全性方面的表现同样不俗。SOF/VEL治疗期间药物耐受性良好，常见的不良事件为上呼吸道感染（10%），未发生3-4级不良事件，无患者因不良事件终止治疗。

 

SOF/VEL治疗显著减少丙肝造成的社会经济效益损失慢性丙型肝炎若不治疗，长期可能发展为肝硬化、肝癌，不仅严重影响了患者最终的临床结局，同时还会因病导致患者的劳动生产效率（work productivity，WP）大幅下降。而我国学者的一项经济学模型研究（摘要328[5]）显示，如果采用SOF/VEL治疗，可显著减少CHC导致的经济损失。

 

该模型包括治疗结束人群、治疗后获得或未获得SVR12的人群，从ASTRAL研究中提取工作缺勤率和出勤率数据（假设未获得SVR12的患者的缺勤率和出勤率与基线相比无变化），并将数据与中国大陆的平均工资、就业率和成年CHC患者数量相乘，转换计算生产力的损失。研究者假设模型中的患者均接受了SOF/VEL治疗，将结果与不治疗进行了对比。

 

结果显示，CHC患者如果不治疗，每年的劳动生产效益损失可达377.8亿人民币，而使用SOF/VEL治疗，每年可节约113.7亿人民币。

 

研究提示，CHC患者不治疗给中国间接地带来了巨大的经济负担，使用基于SOF的方案可大幅提升社会效益，节约生产力。

 

SOF/VEL治疗取得最大的长期健康结局改善

 

我国学者通过Markov模型评估了中国CHC患者使用泛基因型DAA方案治疗后的健康结局（摘要604[6]），发现与其他DAA方案相比，SOF/VEL方案的SVR率最高，能取得更好的长期健康获益。

 

该模型模拟了1万例平均年龄为46岁、初治（TN；36.4%）和经治（TE；63.6%）患者的终生肝脏相关结局。模型中假设的基因型（GT）分布为：GT-1b型61.6%，GT-2型24.2%，GT-3型8.1%，GT-6型6.1%。与我国的实际HCV基因型流行病例相符。代偿性肝硬化（CC）患者的比例在GT-1、2、6型患者中位15.2%，在GT-3型患者中为21.3%。 对于接受聚乙二醇干扰素和利巴韦林（PR）治疗的患者，根据文献数据假设43%为 PR 不适用或不耐受。 根据临床试验、已发表文献或专家意见（尽可能限定在中国人群）外推模型输入。

 

结果显示，在所有基因型人群，SOF/VEL均能获得最高的SVR（99.2%），相比之下，格卡瑞韦哌仑他韦（GLE/PIB）为98.3%，PR为39.0%。在所有患者人群中，SOF/VEL治疗与PR治疗相比，对晚期肝脏疾病事件的减少幅度最大，如图2。

图2. 模型推算我国CHC患者经SOF/VEL治疗后长期临床结局的改善同时，SOF/VEL组的质量调整生命年的相对增加比例（与PR相比）也最大，达17.3%。

 

结语

 

SOF/VEL为对所有基因型均具有高治愈率的泛基因型药物，治疗前无需进行基因分型，同时方案不含蛋白酶抑制剂，可安全用于无肝硬化、代偿期肝硬化及失代偿肝硬化HCV患者，加之药物安全性好、给药简单，这都使得CHC的治疗和管理策略得到了大幅简化。本届APASL会议上的最新研究数据则进一步丰富了SOF/VEL的治疗获益，显示该方案不仅可使绝大部分丙肝患者取得丙肝治愈，同时显著改善患者的长期临床结局，并且减少HCV感染导致的生产力损失，具有巨大的社会经济学意义。

 

参考文献

 

1.国家基本药物目录（2018年版）.中华人民共和国国家卫生健康委员会.

 

2.Guidelines for the Care and Treatment of Persons Diagnosed with Chronic Hepatitis C Virus Infection [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2018 Jul.

 

3.EASL. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C. 2018; J Hepatol, 2018;69: 461–511.

 

4.Lai Wei, Qing Xie, Yan Huang, et al. Safety and Efficacy of Sofosbuvir/Velpatasvir in genotype 1–6 HCV-infected patients in china: results from a phase 3 clinical trial. APASL 2019, Manila, Poster 313.

 

5.Xiaoguang Ye, Xiaoyuan Xu, Qing Xie, et al. Impact of Sofosbuvir-based regimens for chronic Hepatitis C infection: A work productivity model from mainland China. APASL 2019, Manila, Poster 328.

 

6.Jiuhong Wu, Bin Wu, Xiaoyuan Xu, et al. Long-term health outcomes of pan-genotypic direct acting antiviral (DAA) treatment of chronic Hepatitis C (CHC) in China. APASL 2019, Manila, Poster 604.