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APASL荟萃 | 慢性乙型肝炎研究进展(二)
——  作者:    时间:2018-03-21 06:03:21    阅读数: 450


研究一  去唾液酸糖蛋白受体在胎盘的表达可能与HBV母婴传播有关
 
【YIA-B-01】 Placental expression of asialoglyco protein receptor showed its role and association in Hepatitis B virus transmission from mother to child
 
去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)在肝细胞的表达与HBV进入和胞吞有关。印度学者报告,通过对34名HBsAg阳性孕妇和13名健康孕妇的研究,他们发现ASGPR可能参与了HBV的母婴垂直传播,也许可用于开发阻断HBV垂直传播的治疗策略。
 
该研究队列中,HBV垂直传播比例为18%。研究者通过免疫荧光显微镜检发现,在发生HBV垂直传播的病例中,HBsAg和ASGPR在胎盘上和树突状细胞上呈共定位,并且母婴双方的外周血单个核细胞(PBMC)中均可测到DC-ASGPR mRNA水平升高。在HBV垂直传播病例和未出现HBV垂直传播的病例之间,PBMC或脐带血单个核细胞上的GSGPR表达无显著差役,但发生HBV垂直传播的母亲和新生儿的髓细胞样树突状细胞和淋巴样树突状细胞上的DC-ASGPR表达均增加。
 
研究二  慢乙肝治疗早期ALT恢复正常提示HCC风险下降
 
【YIA-C-05】Does early on-treatment alanine aminotransferase (ALT) normalization reduce the risk of hepatocellular carcinoma (HCC) in patients with chronic hepatitis B?-A territory-wide study of 21,182 subjects
 
我国香港学者报道,治疗早期ALT恢复正常与肝细胞癌(HCC)风险的下降有关。
 
该研究纳入了21182例接受恩替卡韦和/或替诺福韦治疗至少一年的慢乙肝患者,其中10437例在治疗早期ALT复常(治疗12个月内)。治疗12个月时ALT复常的患者中男性患者比例更高(76.9% vs 58.4%)、基线ALT水平较更低(58 vs 61 U/L),基线HBV DNA水平更高(4.9 log vs. 5.1 log IU/mL)、HBeAg阳性患者比例更低(31.5% vs.37.1%)、肝硬化患者比例更低(8.8% vs. 10.5%)、合并糖尿病的患者比例更低(8.1% vs. 9.1%)。
 
508例患者发生了HCC(2.4%)。与ALT未回复正常的患者相比,治疗3、6、9、12个月ALT恢复正常与HCC风险下降有关,校正危害比分别为0.55、0.52、0.47和0.46(所有P值均<0.001)。相反,在治疗12周时ALT仍升高的患者的HCC风险高于ALT恢复正常的患者。6年的HCC累积发生率(如图)在ALT正常组(治疗12个月时)、1~2×ULN组和>2×ULN组分别为2.7%、4.6%和6.0%(秩和检验P<0.001)。
研究三 乙肝新药维甲酸诱导基因1(RIG-1)激动剂II期试验结果初显成效
 
【O-HBV-35】Inarigivir: a novel RIG-I agonist for chronic hepatitis B
 
Inarigivir是模式识别受体维甲酸诱导基因1(RIG-1)的激动剂。双盲安慰剂对照II期试验ACHIEVE研究比较了剂量递增的Inarigivir或安慰剂单药治疗12周随后换用替诺福韦酯治疗12周的疗效和安全性。共20例初治无肝硬化患者被纳入研究,按4∶1随机分至25 mg inarigivir组或安慰剂组。会上,研究者报告了其中25 mg inarigivir组的病毒学应答和血清学应答,部分应答指标如下表。
换用TDF继续治疗12周后,HBV DNA水平显著下降,6/16取得HBsAg下降>0.5 log IU/mL,但HBV RNA应答或核心相关抗原未得到增强。
 
结果显示该方案能显著抑制HBV复制,可能在病毒RNA包装、翻译和逆转录水平发挥作用,提出存在免疫介导的清除反应(在HBeAg阴性患者更明显)。
 
研究期间未出现临床、血液学或生化学严重不良事件,也无干扰素样副作用发生。
 
研究四  妊娠期接受抗病毒治疗预防母婴传播的乙肝孕妇产后肝炎发作的风险
 
【O-HBV-15】The risk of post-partum hepatitis flares of anti-viral therapy during pregnancy for prevention of HBV perinatal transmission
 
我国北京地坛医院学者研究了孕期接受抗病毒治疗预防HBV母婴传播的HBV感染孕妇产后肝炎发作的风险、特征及影响因素。
 
研究回顾分析了在该院分娩的459例慢性HBV感染、妊娠前ALT正常、高病毒载量女性的资料。分析显示,孕晚期接受抗病毒治疗(AVT)组产妇分娩后的ALT和AST水平低于未治疗(non-AVT)组,分娩后ALT或AST升高超过ULN、2×ULN和5×ULN的患者比例在non-AVT组均高于AVT组。多因素分析显示,30岁以上和孕期ALT水平是产后ALT升高的危险因素,OR分别为1.66和2.469,而孕晚期AVT则是保护因素,OR为0.440。
 
研究还发现,分娩后0~2周和4~6周停药的患者产后的肝功能无显著差异。
 
这说明,孕晚期接受抗病毒治疗可降低产后肝炎发作的风险,产后0~2周停药或是4~6周停药对产后肝炎发作风险无影响。

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